Los isoprostanos son compuestos similares a las prostaglandinas formados in vivo a partir de la peroxidación catalizada por radicales libres de ácidos grasos esenciales (principalmente ácido araquidónico ) sin la acción directa de las enzimas ciclooxigenasa (COX). Los compuestos fueron descubiertos en 1990 por L. Jackson Roberts y Jason D. Morrow en la División de Farmacología Clínica de la Universidad de Vanderbilt. [1] [2] [3] [4] Estos eicosanoides no clásicos poseen una potente actividad biológica como mediadores inflamatorios que aumentan la percepción del dolor. [5] Estos compuestos son marcadores precisos de la peroxidación de lípidos en modelos animales y humanos de estrés oxidativo .
Se sospecha que los niveles elevados de isoprostanos contribuyen a un mayor riesgo de ataque cardíaco en pacientes que toman Coxibs [ cita requerida ] . También se ha demostrado que los isoprostanos y sus metabolitos se encuentran elevados en la orina de los fumadores de cigarrillos y se han sugerido como biomarcadores del estrés oxidativo en los fumadores. [6]
Abundancia
Los ácidos grasos poliinsaturados distintos del ácido araquidónico también son vulnerables a las especies reactivas del oxígeno y producen isoprostanos. Por ejemplo, además de las cuatro clases de isoprostanos F2 que pueden surgir del ácido araquidónico , se predice que la peroxidación del ácido eicosapentaenoico (EPA) conducirá a la generación de seis clases de isoprostanos F3, ácidos α-linolénico y γ-linolénico para dos clases de isoprostanos E1 y F1, y ácido docosahexaenoico a ocho clases de isoprostanos D4 y ocho clases de isoprostanos E4. Cada una de las clases comprende hasta ocho isómeros racémicos, lo que conduce a un número asombroso de moléculas de isoprostano. [7]
Ver también
Referencias
- ^ Morrow, JD; Harris TM; Roberts LJ 2º (1990). "Formación oxidativa no ciclooxigenasa de una serie de prostaglandinas nuevas: ramificaciones analíticas para la medición de eicosanoides". Bioquímica analítica . 184 (1): 1–10. doi : 10.1016 / 0003-2697 (90) 90002-q . PMID 2321745 .
- ^ Morrow, JD; Hill KE; Burk RF; Nammour TM; Badr KF; Roberts LJ 2º (1990). "Una serie de compuestos de tipo prostaglandina F2 se producen in vivo en seres humanos mediante un mecanismo catalizado por radicales libres no ciclooxigenasa" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU . 87 (23): 9383–9387. doi : 10.1073 / pnas.87.23.9383 . PMC 55169 . PMID 2123555 .
- ^ La actividad COX produce H 2 O 2 que puede producir isoprostanos de forma no enzimática.
- ^ Morrow JD, Roberts LJ (1996). "Los isoprostanos. Conocimientos actuales y orientaciones para futuras investigaciones". Biochem. Pharmacol . 51 (1): 1–9. doi : 10.1016 / 0006-2952 (95) 02072-1 . PMID 8534261 .
- ^ Evans AR, Junger H, Southall MD, et al. (2000). "Isoprostanos, nuevos eicosanoides que producen nocicepción y sensibilizan las neuronas sensoriales de rata". J. Pharmacol. Exp. Ther . 293 (3): 912-20. PMID 10869392 .
- ^ Seet, Raymond CS; Lee, Chung-Yung J .; Loke, Wai Mun; Huang, Shan Hong; Huang, Huiwen; Looi, Woan Foon; Chew, Eng Soh; Quek, Amy ML; et al. (2011). "Biomarcadores de daño oxidativo en fumadores de cigarrillos: ¿Qué biomarcadores podrían reflejar estrés oxidativo agudo versus crónico?". Biología y Medicina de Radicales Libres . 50 (12): 1787-1793. doi : 10.1016 / j.freeradbiomed.2011.03.019 . PMID 21420490 {{citas inconsistentes}}CS1 maint: posdata ( enlace )
- ^ Janssen LJ (2001). "Isoprostanos: una descripción y roles putativos en la fisiopatología pulmonar" . Soy. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol . 280 (6): L1067–82. doi : 10.1152 / ajplung.2001.280.6.L1067 . PMID 11350785 . Consultado el 2 de noviembre de 2007 .