La acidemia isovalérica es un trastorno metabólico autosómico recesivo [2] poco común que altera o previene el metabolismo normal del aminoácido de cadena ramificada leucina . Es un tipo clásico de acidemia orgánica . [3]
Acidemia isovalérica | |
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Otros nombres | Aciduria isovalérica, deficiencia de CoA deshidrogenasa de ácido isovalérico [1] |
Ácido isovalérico | |
Especialidad | Endocrinología |
Signos y síntomas
Un rasgo característico de la acidemia isovalérica es el olor distintivo de los pies sudorosos . [4] Este olor es causado por la acumulación de un compuesto llamado ácido isovalérico en las personas afectadas. [5]
En aproximadamente la mitad de los casos, los signos y síntomas de este trastorno se hacen evidentes unos días después del nacimiento e incluyen mala alimentación, vómitos , convulsiones y falta de energía que pueden progresar al coma . Estos problemas médicos suelen ser graves y pueden poner en peligro la vida. En la otra mitad de los casos, los signos y síntomas del trastorno aparecen durante la niñez y pueden aparecer y desaparecer con el tiempo. A menudo se desencadenan por una infección o por comer una mayor cantidad de alimentos ricos en proteínas. [ cita requerida ]
Genética
El trastorno tiene un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que el gen defectuoso está ubicado en un autosoma , y dos copias del gen, una de cada padre, deben heredarse para verse afectado por el trastorno. Los padres de un niño con un trastorno autosómico recesivo son portadores de una copia del gen defectuoso, pero por lo general no se ven afectados por el trastorno. [ cita requerida ]
Las mutaciones en ambas copias del gen IVD provocan acidemia isovalérica. [ cita requerida ]
Fisiopatología
La enzima codificada por IVD , ácido isovalérico-CoA deshidrogenasa ( EC 1.3.99.10 ), juega un papel esencial en la descomposición de las proteínas de la dieta. Específicamente, la enzima es responsable del tercer paso en el procesamiento de la leucina, un aminoácido esencial. Si una mutación en el gen IVD reduce o elimina la actividad de esta enzima, el cuerpo no puede descomponer la leucina adecuadamente. Como resultado, el ácido isovalérico y los compuestos relacionados se acumulan a niveles tóxicos, dañando el cerebro y el sistema nervioso. [ cita requerida ]
Diagnóstico
La orina de recién nacidos se puede cribar para acidemia isovalérico usando espectrometría de masas , [3] lo que permite un diagnóstico temprano. Se encuentran elevaciones de isovalerilglicina en orina y de isovalerilcarnitina en plasma.
Poner en pantalla
El 9 de mayo de 2014, el Comité Nacional de Cribado del Reino Unido (NSC del Reino Unido) anunció su recomendación de evaluar a cada bebé recién nacido en el Reino Unido para detectar otros cuatro trastornos genéticos como parte de su programa de detección de manchas de sangre en recién nacidos del NHS, incluida la acidemia isovalérica. [6]
Tratamiento
El tratamiento consiste en la restricción de proteínas en la dieta, en particular leucina . Durante los episodios agudos, a veces se administra glicina , que se conjuga con isovalerato formando isovalerilglicina , o carnitina que tiene un efecto similar.
El ácido 3-hidroxiisovalérico elevado es un biomarcador clínico de deficiencia de biotina . Sin biotina, la leucina y la isoleucina no se pueden metabolizar normalmente y dan como resultado una síntesis elevada de ácido isovalérico y, en consecuencia, ácido 3-hidroxiisovalérico, isovalerilglicina y otros metabolitos del ácido isovalérico también. Las concentraciones elevadas de ácido 3-hidroxiisovalérico en suero pueden deberse a la suplementación con ácido 3-hidroxiisovalérico, afecciones genéticas o deficiencia dietética de biotina. Algunos pacientes con acidemia isovalérica pueden beneficiarse de la biotina suplementaria. [7] La deficiencia de biotina por sí sola puede tener consecuencias fisiológicas y cognitivas graves [8] que se asemejan mucho a los síntomas de las acidemias orgánicas.
Pronóstico
Una revisión de 176 casos de 2011 encontró que los diagnósticos realizados en una etapa temprana de la vida (unos pocos días después del nacimiento) se asociaron con una enfermedad más grave y una mortalidad del 33%. Los niños diagnosticados más tarde y que tenían síntomas más leves mostraron una tasa de mortalidad más baja de ~ 3%. [9]
Epidemiología
Se estima que la acidemia isovalérica afecta al menos 1 de cada 250.000 nacimientos en los Estados Unidos . [10]
Ver también
Referencias
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 243500
- ^ Lee, Yw; Lee, Dh; Vockley, J; Kim, Nd; Lee, Yk; Ki, Cs (septiembre de 2007). "Diferente espectro de mutaciones del gen de la isovaleril-CoA deshidrogenasa (IVD) en pacientes coreanos con acidemia isovalérica" . Genética molecular y metabolismo . 92 (1–2): 71–7. doi : 10.1016 / j.ymgme.2007.05.003 . PMC 4136440 . PMID 17576084 .
- ^ a b Dionisi-Vici, C; Deodato, F; Röschinger, W; Rhead, W; et al. (2006). "Aciduria orgánica clásica, aciduria propiónica, aciduria metilmalónica y aciduria isovalérica: resultado a largo plazo y efectos de la detección ampliada del recién nacido mediante espectrometría de masas en tándem". J Heredar Metab Dis . 29 (2–3): 383–389. doi : 10.1007 / s10545-006-0278-z . PMID 16763906 . S2CID 19710669 .
- ^ Tokatli A, Oskun T, Ozalp I (1998). "Acidemia isovalérica. Presentación clínica de 6 casos". La Revista Turca de Pediatría . 40 (1): 111-119. PMID 9673537 .
- ^ "Acidemia isovalérica" . Organización Nacional de Enfermedades Raras.
- ^ "El nuevo examen protegerá a los bebés de la muerte y la discapacidad" . screening.nhs.uk . Archivado desde el original el 10 de junio de 2015.
- ^ http://www.ommbid.com/OMMBID/the_online_metabolic_and_molecular_bases_of_inherited_disease/b/abstract/part9/ch93
- ^ "Genova Diagnostics (GDX) - Pruebas de laboratorio de diagnóstico para el bienestar y la medicina preventiva" . metametrix.com .
- ^ Grünert, Sarah C .; Wendel, Udo; Lindner, Martin; Leichsenring, Michael; Schwab, K. Otfried; Vockley, Jerry; Lehnert, Willy; Ensenauer, Regina (1 de enero de 2012). "Resultado clínico y neurocognitivo en la acidemia isovalérica sintomática" . Revista Orphanet de Enfermedades Raras . 7 : 9. doi : 10.1186 / 1750-1172-7-9 . ISSN 1750-1172 . PMC 3292949 . PMID 22277694 .
- ^ "Acidemia isovalérica" . Referencia casera de la genética . 4 de mayo de 2015.
enlaces externos
- Acidemia isovalérica en NLM Genetics Home Reference
- GeneReviews: las acidemias orgánicas
Clasificación | D
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Recursos externos |
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