La junctofilina 2 , también conocida como JPH2 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen JPH2 . [5] [6] [7] Se ha observado un empalme alternativo en este locus y se describen dos variantes que codifican distintas isoformas .
JPH2 |
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Identificadores |
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Alias | JPH2 , CMH17, JP-2, JP2, junctofilina 2 |
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Identificaciones externas | OMIM : 605267 MGI : 1891496 HomoloGene : 10714 GeneCards : JPH2 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 20 (humano) [1] |
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| Banda | 20q13.12 | Comienzo | 44,106,590 pb [1] |
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Final | 44.187.188 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 2 (ratón) [2] |
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| Banda | 2 | 2 H2-H3 | Comienzo | 163,336,242 pb [2] |
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Final | 163,397,993 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • ácido fosfatídico unión • fosfatidilinositol-4-fosfato de unión • vinculante fosfatidilinositol-5-fosfato • fosfatidilserina unión • vinculante fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato • GO: proteína de unión 0001948 • vinculante fosfatidilinositol-3,5-bifosfato • fosfatidilinositol- unión 4,5-bifosfato • vinculante fosfatidilinositol-3-fosfato • la actividad del canal de liberación de calcio • unión a ADN
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Componente celular | • componente integral de la membrana • retículo sarcoplásmico • retículo sarcoplásmico membrana • junctional membrana compleja • membrana • endoplasmic reticulum • plasma membrana • junctional retículo sarcoplásmico membrana • disco Z • endoplasmic reticulum membrana • núcleo
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Proceso biológico | • regulación del desarrollo del tejido del músculo cardíaco • transporte de iones de calcio al citosol • regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico • regulación positiva de la actividad del canal de liberación de calcio sensible a la rianodina • homeostasis del ión calcio • regulación de la actividad del canal de liberación de calcio sensible a la rianodina • liberación de ion calcio secuestrado en citosol • desarrollo de organismos multicelulares
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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NM_001205076 NM_021566 NM_197984 |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | 20: 44,11 - 44,19 Mb | Crónicas 2: 163,34 - 163,4 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Los complejos de unión entre la membrana plasmática y el retículo endoplásmico / sarcoplásmico son una característica común de todos los tipos de células excitables y median la comunicación cruzada entre la superficie celular y los canales iónicos intracelulares . La proteína codificada por este gen es un componente de los complejos de unión y está compuesta por un segmento hidrofóbico C-terminal que abarca la membrana del retículo endoplásmico / sarcoplásmico y un dominio restante del nexo de reconocimiento y ocupación de la membrana citoplasmática (MORN) que muestra afinidad específica por la membrana plasmática. . JPH2 es un miembro de la familia de genes junctophilin (los otros miembros de la familia son JPH1 , JPH3 , y JPH4 ) y es la isoforma predominante en el tejido cardíaco, pero también se expresa con JPH1 en el músculo esquelético. [8] El producto de la proteína JPH2 juega un papel crítico en el mantenimiento del espaciado de una geometría de la díada cardíaca, el espacio entre la membrana plasmática y el retículo sarcoplásmico. [5] Se cree que estas díadas cardíacas, también conocidas como complejos de membrana de unión o unidades de liberación de calcio, desempeñan un papel clave en la liberación de calcio inducida por calcio al aproximar los canales de calcio tipo L en la membrana plasmática y el receptor de rianodina tipo 2 en el retículo sarcoplásmico. JPH2 también contiene una señal de localización nuclear conservada evolutivamente y un dominio de unión al ADN. Durante la enfermedad (del corazón), la calpaína activada por estrés convierte el JPH2 de longitud completa en fragmentos. El fragmento N-terminal (incluida la señal de localización nuclear y el dominio de unión al ADN) se transloca al núcleo y regula la transcripción de genes. [9]
Se identificaron mutaciones en JPH2 en una cohorte de pacientes con miocardiopatía hipertrófica que carecían de las mutaciones tradicionales en las proteínas sarcómeras. [10] Se ha demostrado que el JPH2 está regulado a la baja en varios modelos animales de insuficiencia cardíaca. Un modelo de ratón knock-out de JPH2 es letal en el día embrionario 10,5, que es el momento en que debería iniciarse la contractilidad cardíaca. Estos ratones mostraron un manejo anormal del calcio cardíaco, cardiomiopatía y formación alterada del complejo de la membrana de unión.