El síndrome de Imerslund-Gräsbeck es una rara forma familiar autosómica recesiva de deficiencia de vitamina B12 causada por el mal funcionamiento del receptor " Cubam " ubicado en el íleon terminal. Este receptor está compuesto por dos proteínas , sin amnios (AMN) y cubilina . Un defecto en cualquiera de estos componentes proteicos puede causar este síndrome. Esta es una enfermedad rara, con una prevalencia de aproximadamente 1 en 200 000, [1] y generalmente se observa en pacientes de ascendencia europea.
La vitamina B 12 es una vitamina importante necesaria para el correcto funcionamiento de la médula ósea ; si es deficiente, esto puede conducir a una disminución de la producción de médula y anemia . La vitamina B 12 tiene dos formas, una de las cuales, junto con el folato , es importante en la síntesis de ADN . La vitamina B 12 es sensible a la deformación del ácido en el estómago, por lo que una molécula llamada haptocorrina (factor R) la protege en el estómago. En el intestino delgado , una molécula llamada factor intrínseco (FI), permite que la vitamina B 12para ser absorbido en el íleon. La IGS es causada por una mutación en los receptores ubicados en la porción terminal del íleon . Esta es una causa muy rara e improbable de deficiencia de vitamina B 12 , pero no obstante es una causa.
La enfermedad es autosómica recesiva y, por lo tanto, puede saltarse generaciones. Las mutaciones en amnionless (AMN) o cubilin pueden ser las culpables. Debido a su patrón de herencia autosómico recesivo, los individuos afectados (personas que poseen un genotipo homocigoto recesivo ) necesitan someterse a asesoramiento genético para identificar el riesgo de familiares que puedan ser portadores genéticos heterocigotos . Ciertas mutaciones en CUBN o AMN (genes que codifican cubilin y amnionless respectivamente) han sido identificadas a través de análisis genéticos, y la investigación actual indicó la susceptibilidad étnica de algunas de las mutaciones. [2] [3] Se ha sugerido además que las mutaciones en CUBN estaban restringidas al exón 1-28 que codificaba los dominios de unión sin amnios (EGF) y la región de unión de IF-Cbl de cubilin, mientras que las mutaciones de AMN se agrupaban principalmente en el intrón 8-11 y el dominio transmembrana en el exón 10. [2] Los investigadores también dilucidaron algunos aspectos interesantes de mutaciones particulares, por ejemplo, la mutación CUBN c.3890C>T; p.Pro1297Leu, se consideró una mutación fundadora finlandesa que se presenta principalmente en estado homocigoto, mientras que una mutación AMN c.208-2A>G, que se pensaba que representaba el 15% de los casos de IGS en todo el mundo, se postuló como un fundador antiguo mutación que se remonta a hace aproximadamente 13.600 años. [2] [4]
La vitamina B 12 es una vitamina soluble en agua esencial que se encuentra en los productos animales (como el hígado, la carne, el pescado y los productos lácteos). [5] La vitamina B 12 no se encuentra en fuentes vegetales; una dieta vegetariana puede ser un factor de riesgo para la deficiencia de vitamina B 12 . La ingesta diaria normal de vitamina B 12 es de 7 a 30 microgramos, la cocción tiene un efecto mínimo sobre la estructura de esta vitamina. El requerimiento mínimo diario de un adulto es de 1 a 3 microgramos, y el cuerpo humano puede almacenar en cualquier momento alrededor de 2 a 3 miligramos, lo que es suficiente para al menos 2 años de funcionamiento impecable antes de que se agote la fuente. En términos de absorción, no más de 2-3 microgramos de vitamina B 12se puede absorber diariamente, con unos 5-10 microgramos de vitamina B 12 involucrados en la circulación enterohepática . [5] En general, esta es una característica principal de las vitaminas hidrosolubles , ya que, independientemente de la ingesta oral, existe un cierto umbral para la absorción intestinal, por lo tanto, la posibilidad de intoxicación es baja o inexistente, a diferencia de las vitaminas liposolubles. . [1]
La vitamina B 12 tiene una función importante en la replicación nuclear del ADN. Por lo tanto, es lógico que su deficiencia provoque una disminución de la producción de médula ósea, una de cuyas manifestaciones más comunes es la disminución de la producción de glóbulos rojos o, como se denomina médicamente, anemia. Sin embargo, la vitamina B 12 tiene dos formas principales en el cuerpo humano: [6]