La discinesia ciliar primaria ( PCD ) es un trastorno genético autosómico recesivo , ciliopático , raro que causa defectos en la acción de los cilios que recubren el tracto respiratorio (inferior y superior, senos nasales , trompa de Eustaquio , oído medio ), trompa de Falopio y flagelo de los espermatozoides. células. La frase "síndrome ciliar inmóvil" ya no se favorece porque los cilios tienen movimiento, sino que son simplemente ineficaces o desincronizados.
Los cilios móviles epiteliales respiratorios , que se asemejan a "pelos" microscópicos (aunque estructural y biológicamente no están relacionados con el cabello ), son orgánulos complejos que laten sincrónicamente en el tracto respiratorio, moviendo el moco hacia la garganta. Normalmente, los cilios laten entre 7 y 22 veces por segundo, y cualquier alteración puede provocar un aclaramiento mucociliar deficiente , con la consiguiente infección de las vías respiratorias superiores e inferiores. Los cilios también están involucrados en otros procesos biológicos (como la producción de óxido nítrico ), actualmente objeto de decenas de esfuerzos de investigación.
La principal consecuencia de la función ciliar alterada es una eliminación de moco reducida o ausente de los pulmones y la susceptibilidad a infecciones respiratorias crónicas recurrentes, como sinusitis , bronquitis , neumonía y otitis media . El daño progresivo al sistema respiratorio es común, incluida la bronquiectasia progresiva que comienza en la primera infancia y la enfermedad de los senos nasales (que a veces se vuelve grave en adultos). Sin embargo, el diagnóstico a menudo se pasa por alto en una etapa temprana de la vida a pesar de los signos y síntomas característicos. [1] En los hombres, la inmovilidad de los espermatozoides puede provocar infertilidad , aunque la concepción sigue siendo posible mediante el uso deFertilización in vitro , también se han reportado casos en los que los espermatozoides pudieron moverse. [2] Los ensayos también han demostrado que hay una marcada reducción de la fertilidad en mujeres que padecen el síndrome de Kartagener debido a la disfunción de los cilios oviductales. [3]
Muchas personas afectadas experimentan pérdida de audición y muestran síntomas de otitis media, lo que demuestra una respuesta variable a la inserción de tubos de miringotomía o arandelas . Algunos pacientes tienen un sentido del olfato deficiente, que se cree que acompaña a la alta producción de moco en los senos nasales (aunque otros informan una sensibilidad normal, o incluso aguda, al olfato y al gusto). La progresión clínica de la enfermedad es variable, con trasplante de pulmónrequerido en casos severos. La susceptibilidad a las infecciones se puede reducir drásticamente con un diagnóstico temprano. Se ha observado que el tratamiento con diversas técnicas de fisioterapia torácica reduce la incidencia de infección pulmonar y ralentiza drásticamente la progresión de las bronquiectasias. Se cree que el tratamiento agresivo de la enfermedad de los senos nasales que comienza a una edad temprana ralentiza el daño de los senos nasales a largo plazo (aunque esto aún no se ha documentado adecuadamente). Se ha observado que las medidas agresivas para mejorar la eliminación del moco, prevenir las infecciones respiratorias y tratar las sobreinfecciones bacterianas retrasan la progresión de la enfermedad pulmonar. Aunque se desconoce la verdadera incidencia de la enfermedad, se estima que es de 1 en 32 000, [4] aunque la incidencia real puede llegar a 1 en 15 000.
La PCD es un trastorno genéticamente heterogéneo que afecta a los cilios móviles [5] que están formados por aproximadamente 250 proteínas. [6] Alrededor del 90% [7] de las personas con PCD tienen defectos ultraestructurales que afectan a la (s) proteína (s) en los brazos de dineína externos e internos , que dan a los cilios su movilidad, con aproximadamente el 38% [7] de estos defectos causados por mutaciones en dos genes, DNAI1 y DNAH5 , ambos codifican proteínas que se encuentran en el brazo de dineína exterior ciliar. [ cita requerida ]
Existe un esfuerzo internacional para identificar genes que codifican proteínas del brazo de dineína interno o proteínas de otras estructuras ciliares (radios radiales, aparato central, etc.) asociadas con la PCD. [ cita requerida ] El papel de DNAH5 en los síndromes de heterotaxia y la asimetría de izquierda a derecha también está bajo investigación. Al menos 32 genes han estado implicados en esta afección. [8]