Similar a inmunoglobulina de células Killer receptores (KIR), son una familia de tipo I transmembrana glicoproteínas expresados en la membrana plasmática de asesinas naturales (NK) las células y una minoría de células T . [1] [2] Al menos 15 genes y 2 pseudogenes que codifican el mapa KIR en una región de 150 kb del complejo receptor de leucocitos (LRC) en el cromosoma humano 19q13.4 [3] Regulan la función de destrucción de estas células al interactuar con moléculas de clase I de histocompatibilidad principal ( MHC ) , que se expresan en todos los tipos de células nucleadas. Los receptores KIR pueden distinguir entre histocompatibilidad mayor (MHC ) variantes alélicas de clase I , lo que les permite detectar células infectadas por virus o células transformadas . Los KIR son receptores emparejados con funciones tanto activantes como inhibidoras; la mayoría de los KIR son inhibidores, lo que significa que su reconocimiento de moléculas MHC suprime la actividad citotóxica de sus células NK. [4] Solo un número limitado de KIR se activan, lo que significa que su reconocimiento de moléculas MHC activa la actividad citotóxica de su célula. [5] La expresión inicial de KIR en células NK es estocástica., pero hay un proceso educativo que las células NK experimentan a medida que maduran y que altera la expresión de los KIR para maximizar el equilibrio entre la defensa efectiva y la auto-tolerancia. Como resultado del papel de KIR en la destrucción de las células propias no saludables y no en la destrucción de las células propias sanas, los KIR participan en la protección y la propensión a las infecciones virales, las enfermedades autoinmunes y el cáncer. [2] [6] Las moléculas KIR son altamente polimórficas , lo que significa que sus secuencias de genes difieren mucho entre los individuos y son poligénicas, por lo que es extremadamente raro que dos individuos no relacionados posean el mismo genotipo KIR. [7]
A diferencia de los linfocitos T, las células NK en reposo utilizan gránulos líticos preformados para destruir las células diana, lo que implica un efecto citolítico rápido que requiere un mecanismo de control finamente regulado. La capacidad de preservar los tejidos normales, pero no las células transformadas, se conoce como la hipótesis del " yo perdido ". [8] [9] Este fenómeno está determinado por receptores inhibidores específicos del MHC de clase I que dominan funcionalmente sobre los potenciales desencadenantes inducidos por los receptores activadores [10] [11] Por lo tanto, las células NK utilizan una serie compleja de receptores / ligandos inhibidores o activadores interacciones, cuyo equilibrio regula finamente la función de las células NK y la actividad citolítica. [10] [12] [13] [14][15] [16] Los receptores que muestran esta función han evolucionado durante la filogénesis mediante procesos altamente dinámicos tras la rápida evolución de los genes que codifican las moléculas del MHC de clase I. Por lo tanto, en primates y muy pocas otras especies, los receptores inhibidores del MHC de clase I evolucionados pertenecen a la superfamilia de inmunoglobulinas KIR, [17] [18] [19], mientras que en los roedores y otras especies la misma función está bajo el control del tipo II integral. glicoproteínas transmembrana, caracterizadas estructuralmente como homodímeros unidos por enlaces disulfuro que pertenecen a la familia de proteínas Ly49. [20]
Las células asesinas naturales (NK) son un tipo de célula linfocitaria involucrada en la respuesta del sistema inmunológico innato a la infección viral y la transformación tumoral de las células huésped. [19] [6] Al igual que las células T, las células NK tienen muchas cualidades características del sistema inmunológico adaptativo , incluida la producción de células de "memoria" que persisten después del encuentro con antígenos y la capacidad de crear una respuesta secundaria de recuerdo. [6] A diferencia de las células T, los receptores de las células NK están codificados en la línea germinal y, por lo tanto, no requieren reordenamientos genéticos somáticos . [6]Debido a que las células NK se dirigen a las células propias, tienen un mecanismo intrincado mediante el cual diferencian las células propias y no propias para minimizar la destrucción de las células sanas y maximizar la destrucción de las células enfermas. [19]