La enfermedad del bosque de Kyasanur ( KFD ) es una fiebre hemorrágica viral transmitida por garrapatas endémica del suroeste de la India. [1] La enfermedad es causada por un virus perteneciente a la familia Flaviviridae . El KFDV se transmite a los humanos a través de la picadura de garrapatas duras infectadas (Haemaphysalis spinigera) que actúan como reservorios del KFDV.
Enfermedad del bosque de Kyasanur | |
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Otros nombres | Enfermedad de los monos, fiebre de los monos |
Especialidad | Enfermedad infecciosa |
Signos y síntomas
Los síntomas de la enfermedad incluyen fiebre alta con dolores de cabeza frontales, escalofríos, dolor muscular intenso, vómitos y otros síntomas gastrointestinales. Los problemas de sangrado pueden ocurrir de 3 a 4 días después del inicio de los síntomas iniciales. Los pacientes pueden experimentar una presión arterial anormalmente baja y un recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos. Después de 1 a 2 semanas de síntomas, algunos pacientes se recuperan sin complicaciones. Sin embargo, la enfermedad es bifásica para un subconjunto de pacientes (10-20%) que experimentan una segunda ola de síntomas al comienzo de la tercera semana. Estos síntomas incluyen fiebre y signos de manifestaciones neurológicas, como dolor de cabeza intenso, trastornos mentales, temblores y déficit de visión. [2] [3] [4] El período de convalecencia suele ser muy largo y dura varios meses. También se producen dolores musculares y debilidad durante este período y la persona afectada no puede realizar actividades físicas.
Causa
Virología
Virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur | |
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Estructura y genoma del flavivirus | |
Clasificación de virus | |
(no clasificado): | Virus |
Reino : | Riboviria |
Reino: | Orthornavirae |
Filo: | Kitrinoviricota |
Clase: | Flasuviricetes |
Pedido: | Amarillovirales |
Familia: | Flaviviridae |
Género: | Flavivirus |
Especies: | Virus de la enfermedad del bosque de Kyasanur |
Sinónimos [5] | |
Virus del bosque de Kyasanur |
El virus KFD es un flavivirus típico que mide alrededor de 40-60 nm de diámetro. El genoma del KFDV consta de 10774 nucleótidos de ARN monocatenario de sentido positivo que codifica una sola poliproteína que se escinde postraduccionalmente en tres estructurales (C, prM / M y E) y siete no estructurales (NS1, NS2a, NS2b , NS3, NS4a, NS4b y NS5) proteínas. [6] [7] [8] El genoma del KFDV es muy similar (> 92% homólogo) al del virus de la fiebre hemorrágica de Alkhurma, que se encuentra principalmente en Arabia Saudita . Estas dos especies pertenecen a la familia Flaviviridae y divergieron hace más de 700 años, por lo que han permanecido geográficamente separadas. [9]
Transmisión
Se cree que una variedad de animales son huéspedes reservorios de la enfermedad, incluidos puercoespines, ratas, ardillas, ratones y musarañas. [2] Los monos son los principales huéspedes amplificadores del virus KFD y también los padecen. El surili Presbytis entellus y el macaco capot son muy susceptibles al virus KFD. Desarrollan una tremenda viremia e infectan a las garrapatas. El vector de transmisión de enfermedades es Haemaphysalis spinigera , una garrapata del bosque . [10] Los seres humanos contraen la infección por la picadura de las ninfas de la garrapata. El hombre es un huésped terminal y no hay transmisión de persona a persona porque el entorno doméstico humano no sostiene las garrapatas.
Patología
La patogenia del KFDV no se comprende completamente. La investigación que utilizó modelos de ratones encontró que el KFDV se replicaba principalmente en el cerebro. [11] Otra investigación se ha ampliado sobre esto mediante la descripción de cambios neurológicos que ocurrieron dentro de los organismos infectados. Este experimento se completó utilizando ratones infectados con KFDV y descubrió que KFDV causaba gliosis , inflamación y muerte celular en el cerebro. Postularon que KFDV podría ser principalmente una enfermedad neuropática y otros síntomas se deben a esta patogénesis. [12]
Diagnóstico
En días anteriores, los casos sospechosos se confirmaron en un laboratorio mediante la inoculación de suero en ratones lactantes (ratones Swiss Albino) y la muerte posterior de los ratones se calificó como caso positivo de KFD. Otros métodos de diagnóstico incluyeron inhibición de la hemaglutinación (HI), fijación del complemento , pruebas de neutralización . [13] Sin embargo, una nueva investigación ha introducido métodos moleculares más eficientes para diagnosticar el KFDV. Estos métodos incluyen: RT-PCR, RT-PCR anidada , basado en TaqMan a tiempo real de RT-PCR , los anticuerpos de inmunoglobulina M y la detección de inmunoglobulina G por ELISA . Los dos métodos que involucran RT- PCR pueden funcionar uniendo un cebador al gen NS-5, que está altamente conservado entre el género al que pertenece el KFDV. La positividad de la PCR se limita a 8 a 10 días desde el inicio de los síntomas. Los métodos basados en ELISA permite la detección de anti-KFDV anticuerpos en pacientes típicamente de quinto día de inicio de los síntomas hasta 3 meses. [14]
Prevención y tratamiento
La prevención se realiza mediante vacunación, así como medidas preventivas como ropa protectora y control de la población de garrapatas. La vacuna para el KFDV consiste en KFDV inactivado con formalina . La vacuna tiene una tasa de efectividad del 62,4% para las personas que reciben dos dosis. Para las personas que reciben una dosis adicional, la efectividad aumenta al 82,9%. [15] No se dispone de tratamientos específicos.
Factores de riesgo y grupos de riesgo
La propagación de la enfermedad de los bosques de Kyasanur ocurre en la encrucijada de la interacción humano-animal, especialmente en las aldeas contiguas a las zonas forestales y las fronteras interestatales. Las personas que visitan con frecuencia las áreas forestales de la región de Ghats occidentales, como los guardias y funcionarios forestales, el oficial forestal de rango (RFO), los vigilantes forestales, los pastores, los recolectores de leña, los recolectores de hojas secas, los cazadores, las personas que manipulan los cadáveres de animales muertos, los viajeros que acampan. en las áreas forestales, comunidades tribales que viven dentro de las áreas forestales (Jenu kurubas y Betta kurubas), trabajadores del anacardo, especialmente aquellos que se dedican a limpiar las hojas secas antes de la temporada de cosecha (visto en los brotes de Pali y Mauxi, en el norte de Goa), y areca Los trabajadores agrícolas de nueces que trabajan en áreas infectadas con garrapatas tendrán un alto riesgo de contraer la infección por KFD. Las personas que viven en áreas endémicas de KFD y se niegan a vacunarse contra KFD corren el riesgo de contraer la infección.
Historia
La enfermedad se informó por primera vez en el bosque de Kyasanur de Karnataka en la India en marzo de 1957. La enfermedad se manifestó por primera vez como un brote epizoótico entre los monos, matando a varios de ellos en el año 1957. Por lo tanto, la enfermedad también se conoce localmente como "enfermedad de los monos" o " fiebre de los monos ". [16] Se notó la similitud con la encefalitis rusa de primavera-verano y se planteó la posibilidad de que las aves migratorias fueran portadoras de la enfermedad. [17] Se empezaron a estudiar las posibles especies que actuaban como reservorios del virus y los agentes responsables de la transmisión. Estudios posteriores no lograron encontrar ninguna participación de aves migratorias, aunque no se descartó la posibilidad de su papel en el establecimiento inicial. Se descubrió que el virus era bastante distintivo y no estaba estrechamente relacionado con las cepas de virus rusas. Sin embargo, la relación antigénica es cercana a muchas otras cepas, incluida la fiebre hemorrágica de Omsk (OHF) y se ha encontrado que las aves de Siberia muestran una respuesta antigénica al virus KFD. Los estudios basados en secuencias señalan el carácter distintivo de OHF. [18] Los primeros estudios en India se llevaron a cabo en colaboración con la Unidad de Investigación Médica del Ejército de EE. UU. Y esto dio lugar a controversias y teorías de conspiración. [19] [20]
Estudios posteriores basados en la secuenciación encontraron que el virus Alkhurma que se encuentra en Arabia Saudita está estrechamente relacionado. [21] En 1989, se encontró a un paciente en Nanjianin, China con síntomas de fiebre y en 2009 se encontró que su secuencia de genes virales coincidía exactamente con la del virus de referencia KFD de 1957. Sin embargo, esto ha sido cuestionado, ya que el virus indio muestra No se esperan variaciones en la secuencia a lo largo del tiempo y la coincidencia exacta con la secuencia del virus de 1957 y el virus chino de 1989. Este estudio también encontró usando pruebas de respuesta inmune que las aves y los humanos en la región parecían haber estado expuestos al virus. [22] Otro estudio ha sugerido que el virus es de origen reciente y que data del ancestro común más cercano y los virus relacionados alrededor de 1942, según la tasa estimada de sustituciones de secuencias. El estudio también plantea la posibilidad de que las aves participen en la transferencia de larga distancia. [23] Parece que estos virus divergieron hace 700 años. [24]
El brote muy reciente, que se ha cobrado dos muertes en Siddapura , Karnataka, India. La temporada alta de esta enfermedad en Malnad es "de marzo a mayo", pero ha llegado a principios de este año en enero. Hay 55 casos positivos reportados en Shivamogga, Karnataka, pero la situación está bajo control, como lo describen los profesionales de la salud. [25] [26]
Estados afectados en India
La enfermedad se informó inicialmente en el distrito de Shimoga de Karnataka, que es un territorio selvático primitivo en los Ghats occidentales de la India. La enfermedad se extendió a otros distritos de Karnataka que involucran distritos de Chikkamagalore, Uttara Kannada, Dakshina Kannada, Udupi, Chamarajanagar (2012), Belagavi (2016). En 2013, se detectó KFDV en autopsias de monos del distrito de Nilgiris del estado de Tamil Nadu. Se han informado casos de muertes de monos y humanos en tres estados vecinos que limitan con Karnataka, es decir, los distritos de Wayanad (2013) y Malappuram de Kerala (2014), el distrito de North Goa del estado de Goa (2015) y el distrito de Sindhudurg de Maharashtra (2016). [27]
Evidencia serológica de KFD
Se han informado pruebas serológicas de KFD detectadas en humanos en otras partes de la India, a saber, las regiones de Kutch y Saurashtra del estado de Gujarat, Kingaon y Parbatpur del estado de Bengala Occidental. [28] Un estudio de seroprevalencia en las islas Andaman y Nicobar en 2002 reveló una alta prevalencia de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación (HI) contra el KFDV. [29]
Epidemiología
La enfermedad tiene una tasa de mortalidad del 3 al 10% y afecta a entre 400 y 500 personas al año. [10] [14]
La enfermedad se observó por primera vez en la aldea de Kyasanur, cerca de Sagar, en el distrito de Shivamogga de Karnataka. El virus se ha detectado en monos en partes del Parque Nacional Bandipur (Chamarajnagar) y partes de Nilgiris. La infección humana ocurrió en Bandipur por el manejo de monos muertos que fueron infectados. También se detectó un portador humano en Wayanad (Kerala). [30] La enfermedad ha mostrado su presencia en los estados adyacentes de Karnataka, incluidos Kerala, Maharashtra, Goa, Tamil Nadu y Gujarat. [31] [32] [33]
Referencias
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