La L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa, mitocondrial, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen L2HGDH , también conocido como C14orf160, en el cromosoma 14 . [5] [6]
L2HGDH | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | L2HGDH , C14orf160, L2HGA, L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 609584 MGI : 2384968 HomoloGene : 11767 GeneCards : L2HGDH | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 14: 50,24 - 50,31 Mb | Crónicas 12: 69,69 - 69,72 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica la L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa, una enzima dependiente de flavina adenina dinucleótido (FAD) que oxida el L-2-hidroxiglutarato a alfa-cetoglutarato en una variedad de tejidos de mamíferos. Las mutaciones en este gen causan aciduria L-2-hidroxiglutárica , un trastorno neurometabólico autosómico recesivo raro que produce un retraso mental de moderado a severo. [6]
L2HGDH codifica una proteína que tiene un tamaño de 50 kDa. La proteína L2HGDH contiene un péptido de tránsito dirigido a las mitocondrias [7] y se localiza en la membrana interna mitocondrial dentro de las mitocondrias dentro de la célula. La proteína L2HGDH cataliza la siguiente reacción y requiere dinucleótido de flavina adenina (FAD) como cofactor :
(S) -2-hidroxiglutarato + aceptor = 2-oxoglutarato + aceptor reducido. [5]
El L-2-hidroxiglutarato se produce por la acción promiscua de la malato deshidrogenasa sobre el 2-oxoglutarato; la proteína L2HGDH es por tanto un ejemplo de una enzima reparadora de metabolitos porque reconvierte el producto dañino inútil L-2-hidroxiglutarato de nuevo en 2-oxoglutarato.
Significación clínica
Las mutaciones en el gen L2HGDH causan aciduria L-2-hidroxiglutárica , un trastorno neurometabólico autosómico recesivo raro. Los individuos con mutaciones de L2HGDH presentan acumulación tóxica de alta concentración de ácido L-2-hidroxiglutárico en el plasma y el líquido cefalorraquídeo . [8] Se han descubierto en pacientes al menos 70 variantes que causan enfermedades en el gen L2HGDH. [9] Los pacientes con aciduria L-2-hidroxiglutárica se relacionan con retraso mental de moderado a grave , retraso psicomotor , ataxia cerebelosa , macrocefalia o epilepsia . [9]
L2HGDH tiene un papel en la mediación de la diferenciación en las células T a través de su actividad en S-2HG [10]
Interacciones moleculares
KLK10 [11]
Ver también
- D2HGDH
- 2-hidroxiglutarato sintasa
- 2-hidroxiglutarato deshidrogenasa
- Hidroxiácido-oxoácido transhidrogenasa
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000087299 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000020988 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b Rzem R, Van Schaftingen E, Veiga-da-Cunha M (enero de 2006). "El gen mutado en la aciduria l-2-hidroxiglutárica codifica la l-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa". Biochimie . 88 (1): 113-116. doi : 10.1016 / j.biochi.2005.06.005 . PMID 16005139 .
- ^ a b "Gen Entrez: L2HGDH L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa" .
- ^ "L2HGDH - L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa, precursor mitocondrial - Homo sapiens (humano) - proteína y gen L2HGDH" . www.uniprot.org .
- ^ Vilarinho L, Tafulo S, Sibilio M, Kok F, Fontana F, Diogo L, Venâncio M, Ferreira M, Nogueira C, Valongo C, Parenti G, Amorim A, Azevedo L (enero de 2010). "Identificación de nuevas mutaciones del gen L2HGDH y actualización del espectro patológico" . Revista de Genética Humana . 55 (1): 55–8. doi : 10.1038 / jhg.2009.110 . PMID 19911013 .
- ^ a b Steenweg ME, Jakobs C, Errami A, van Dooren SJ, Adeva Bartolomé MT, Aerssens P, et al. (Abril de 2010). "Una descripción general de las variantes del gen L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa (L2HGDH): un estudio de genotipo-fenotipo" . Mutación humana . 31 (4): 380–90. doi : 10.1002 / humu.21197 . PMID 20052767 .
- ^ Tyrakis PA, Palazon A, Macias D, Lee KL, Phan AT, Veliça P, You J, Chia GS, Sim J, Doedens A, Abelanet A, Evans CE, Griffiths JR, Poellinger L, Goldrath AW, Johnson RS (diciembre de 2016 ). "S-2-hidroxiglutarato regula el destino de los linfocitos T CD8 +" . Naturaleza . 540 (7632): 236–241. doi : 10.1038 / nature20165 . PMC 5149074 . PMID 27798602 .
- ^ Huttlin EL, Ting L, Bruckner RJ, Gebreab F, Gygi MP, Szpyt J, et al. (Julio de 2015). "La red BioPlex: una exploración sistemática del Interactome humano" . Celular . 162 (2): 425–40. doi : 10.1016 / j.cell.2015.06.043 . PMC 4617211 . PMID 26186194 .
Otras lecturas
- Duran M, Kamerling JP, Bakker HD, van Gennip AH, Wadman SK (1981). "Aciduria L-2-hidroxiglutárica: ¿un error innato del metabolismo?". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 3 (4): 109-12. doi : 10.1007 / BF02312543 . PMID 6787330 .
- Jansen GA, Wanders RJ (noviembre de 1993). "L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa: identificación de una nueva actividad enzimática en hígado de rata y humano. Implicaciones para la acidemia L-2-hidroxiglutárica". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bases moleculares de la enfermedad . 1225 (1): 53–6. doi : 10.1016 / 0925-4439 (93) 90121-g . PMID 8241290 .
- Topçu M, Jobard F, Halliez S, Coskun T, Yalçinkayal C, Gerceker FO, Wanders RJ, Prud'homme JF, Lathrop M, Ozguc M, Fischer J (noviembre de 2004). "Aciduria L-2-hidroxiglutárica: identificación de un gen mutante C14orf160, localizado en el cromosoma 14q22.1" . Genética molecular humana . 13 (22): 2803-11. doi : 10.1093 / hmg / ddh300 . PMID 15385440 .
- Rzem R, Veiga-da-Cunha M, Noël G, Goffette S, Nassogne MC, Tabarki B, Schöller C, Marquardt T, Vikkula M, Van Schaftingen E (noviembre de 2004). "Un gen que codifica una L-2-hidroxiglutarato deshidrogenasa putativa dependiente de FAD está mutado en aciduria L-2-hidroxiglutárica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (48): 16849–54. doi : 10.1073 / pnas.0404840101 . PMC 534725 . PMID 15548604 .
- Vilarinho L, Cardoso ML, Gaspar P, Barbot C, Azevedo L, Diogo L, Santos M, Carrilho I, Fineza I, Kok F, Chorão R, Alegria P, Martins E, Teixeira J, Cabral Fernandes H, Verhoeven NM, Salomons GS, Santorelli FM, Cabral P, Amorim A, Jakobs C (octubre de 2005). "Nuevas mutaciones de L2HGDH en 21 pacientes con aciduria L-2-hidroxiglutárica de origen portugués" . Mutación humana . 26 (4): 395–6. doi : 10.1002 / humu.9373 . PMID 16134148 .
- Struys EA, Gibson KM, Jakobs C (octubre de 2007). "Nuevos conocimientos sobre la aciduria L-2-hidroxiglutárico: estudios de isotopómeros de masa revelan el ácido 2-oxoglutárico como el precursor metabólico del ácido L-2-hidroxiglutárico". Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 30 (5): 690–3. doi : 10.1007 / s10545-007-0697-5 . PMID 17876720 .