La proteína 3 que contiene el dominio LEM (LEMD3), también conocida como MAN1 , es una proteína integral en la membrana nuclear interna (INM) de la envoltura nuclear . Está codificado por el gen LEMD3 [5] y se identificó por primera vez después de que se aisló del suero de un paciente con una enfermedad vascular del colágeno. [6]
La proteína es de 82,3 kDa y tiene un dominio LEM de 40 aminoácidos de longitud ubicado en su región amino-terminal. En su extremo carboxilo tiene un motivo de reconocimiento de ARN (RRM). El dominio LEM también es común a otras dos proteínas integrales del INM: polipéptido 2 asociado a la lámina (LAP2) y emerina . [7]
El segmento LEM permite que LEMD3 se adhiera al factor de barrera a la autointegración (BAF) y, por lo tanto, interactúe indirectamente con la cromatina . LEMD3 también tiene varias implicaciones en la regulación de la familia de las citocinas , como el factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) y la proteína morfogénica ósea (BMP). El dominio RRM en su región carboxílica se une a las proteínas SMAD (proteína) , que intervienen en la mediación de la señalización celular de TGF-β . En consecuencia, LEMD3 regula indirectamente genes posteriores.
LEMD3 se ha asociado con laminopatías [5] , así como con osteopoiquilosis . [8] Las mutaciones en el gen LEMD3 se han relacionado con varias enfermedades genéticas como la osteopoiquilosis , la melorreostosis y el síndrome de Buschke-Ollendorff .