Las laminopatías ( lamino- + -opatía ) son un grupo de trastornos genéticos raros causados por mutaciones en genes que codifican proteínas de la lámina nuclear . Se incluyen en el término más genérico de envolturas nucleares que se acuñó en 2000 para las enfermedades asociadas con defectos de la envoltura nuclear . [2] Desde los primeros informes de laminopatías a fines de la década de 1990, se han incrementado los esfuerzos de investigación para descubrir el papel vital de las proteínas de la envoltura nuclear en la integridad celular y tisular de los animales.
Laminopatía | |
---|---|
Lámina nuclear normal (ayb) y lámina nuclear mutante (cyd) de un paciente con HGPS , visualizada por inmunofluorescencia; observe la forma irregular y abultada de los núcleos laminopáticos [1] | |
Especialidad | Genética clínica |
Síntomas | Debilidad muscular , disminución de la sensibilidad, dificultad para respirar , síncope. |
Complicaciones | Diabetes , insuficiencia cardíaca , arritmias |
Inicio habitual | Variable |
Duración | Para toda la vida |
Causas | Genético |
Método de diagnóstico | Pruebas clínicas y genéticas |
Tratamiento | Fisioterapia , cirugía ortopédica , marcapasos , desfibrilador implantable |
Medicamento | Inhibidor de la ECA , betabloqueante , antagonista de la aldosterona |
Pronóstico | Variable |
Síntomas
Las laminopatías y otras envolventes nucleares tienen una gran variedad de síntomas clínicos que incluyen distrofia muscular esquelética y / o cardíaca , lipodistrofia y diabetes , displasia , dermo o neuropatía , leucodistrofia y progeria (envejecimiento prematuro). La mayoría de estos síntomas se desarrollan después del nacimiento, generalmente durante la niñez o la adolescencia. Sin embargo, algunas laminopatías pueden provocar una muerte prematura y las mutaciones de lamin B1 ( gen LMNB1 ) pueden ser letales antes o al nacer. [3]
Genética
Los pacientes con laminopatía clásica tienen mutaciones en el gen que codifica lamin A / C ( gen LMNA ). [ cita requerida ]
Las mutaciones en el gen que codifica la lamina B 2 (gen LMNB2) se han relacionado con el síndrome de Barraquer-Simons [4] y la duplicación en el gen que codifica la lamina B1 (gen LMNB1) causa leucodistrofia autosómica dominante. [5]
Se encontraron mutaciones implicadas en otras envolventes nucleares en genes que codifican proteínas de unión a lamin, como el receptor de lamin B (gen LBR), la emerina (gen EMD) y la proteína 3 que contiene el dominio LEM (gen LEMD3) y las enzimas de procesamiento de la prelamina A, como la metaloproteinasa de zinc STE24 (gen ZMPSTE24).
Las mutaciones que causan laminopatías incluyen alelos recesivos y dominantes con mutaciones raras de novo que crean alelos dominantes que no permiten que sus portadores se reproduzcan antes de la muerte. [ cita requerida ]
La envolvente nuclear con mayor frecuencia en las poblaciones humanas es la distrofia muscular de Emery-Dreifuss causada por una mutación ligada al cromosoma X en el gen EMD que codifica la emerina y que afecta a aproximadamente 1 de cada 100.000 personas. [ cita requerida ]
Mecanismo molecular
Las láminas son proteínas de filamentos intermedios que forman el andamio de la lámina nuclear debajo de la envoltura nuclear en las células animales. Se unen a la membrana de la envoltura nuclear mediante anclajes de farnesilo y la interacción con proteínas de la membrana nuclear interna , como el receptor de lamina B y la emerina. La lámina nuclear parece ser una adaptación a la movilidad en animales, ya que los organismos sésiles como las plantas u hongos no tienen láminas [6] y los síntomas de muchas laminopatías incluyen defectos musculares . Las mutaciones en estos genes pueden provocar defectos en el ensamblaje de los filamentos y / o la unión a la envoltura nuclear y, por lo tanto, poner en peligro la estabilidad de la envoltura nuclear en tejidos físicamente estresados como fibras musculares , huesos , piel y tejido conectivo . [7]
El ARN mensajero producido a partir del gen LMNA se somete a un empalme alternativo y se traduce en láminas A y C. La lámina A se somete a farnesilación para unir un ancla de membrana a la proteína. Esta versión de la proteína también se conoce como prelamina A. La prelamina A farnesilada se procesa adicionalmente en lamina A madura mediante una metaloproteinasa que elimina los últimos 15 aminoácidos y su cisteína farnesilada . Esto permite que la lamina A se disocie de la membrana de la envoltura nuclear y cumpla funciones nucleares. Las mutaciones que causan laminopatías interfieren con estos procesos en diferentes niveles. [ cita requerida ]
Mutaciones sin sentido y sin sentido
Las mutaciones de sentido erróneo en los dominios de la barra y la cola de lamin A / C son la causa de una amplia gama de trastornos genéticos, lo que sugiere que la proteína de lamin A / C contiene dominios funcionales distintos que son esenciales para el mantenimiento y la integridad de diferentes linajes celulares. La interacción entre la lamina A y la proteína de la envoltura nuclear emerina parece ser crucial en las células musculares, con ciertas mutaciones en la lámina que imitan mutaciones en la emerina y causan distrofia muscular de Emery-Dreifuss . Diferentes mutaciones conducen a alelos dominantes negativos y recesivos. En pacientes con formas autosómicas dominantes de distrofia muscular y miocardiopatía se producen mutaciones en el dominio del bastoncillo de lamina que conducen a una localización errónea de la lamina A y la emerina . [ cita requerida ]
La mayoría de las mutaciones de lamin B parecen ser letales con mutaciones en lamin B1 que causan la muerte al nacer en ratones. [3] En 2006, se identificaron mutaciones sin sentido de lamin B2 en pacientes con lipodistrofia parcial adquirida. [8]
Mutaciones puntuales
La mutación más común en la lamina A / C es la sustitución homocigótica de Arg527His (arginina reemplazada por histidina en la posición 527) en el exón 9 del gen LMNA [9]. Otras mutaciones conocidas son Ala529Val y Arg527His / Val440Met. [10] Además, algunas mutaciones como Arg527Cys, Lys542Asn, Arg471Cys, Thr528Met / Met540Thr y Arg471Cys / Arg527Cys, Arg527Leu dan como resultado displasia mandibuloacral con características similares a la progeria . [11]
Defectos de empalme
Las mutaciones que causan progeria son defectuosas en el corte y empalme del ARNm del LMNA, por lo que producen una proteína lamina A anormal, también conocida como progerina . Las mutaciones activan un sitio de empalme críptico dentro del exón 11 del gen, lo que provoca la eliminación del sitio de procesamiento en la prelamina A. [12] Esto da como resultado una acumulación de progerina que no puede madurar en lamina A, lo que da lugar a núcleos deformes. El empalme incorrecto también conduce a la pérdida total o parcial del exón 11 y da como resultado una proteína prelamina A truncada en el síndrome de contractura cutánea tensa letal neonatal . [13]
Defectos de procesamiento
Dado que se requiere la metaloproteinasa STE24 para procesar la prelamina A en lamina A madura, las mutaciones en este gen que anulan la actividad de la proteasa causan defectos similares a las laminopatías causadas por la prelamina A con sitios de procesamiento truncados. Los síntomas en pacientes con mutación ZMPSTE24 van desde displasia mandibuloacra, apariencia progeroide y lipodistrofia generalizada hasta dermopatía restrictiva letal infantil. [ cita requerida ]
Efectos de la dosificación de genes
En el caso de la leucodistrofia autosómica dominante , la enfermedad se asocia con una duplicación del gen de la lamina B LMNB1. La dosis exacta de lamina B en las células parece ser crucial para la integridad nuclear, ya que el aumento de la expresión de lamin B provoca un fenotipo degenerativo en las moscas de la fruta y conduce a una morfología nuclear anormal. [14]
Anticuerpos autoinmunes
Los anticuerpos contra las laminas se detectan en el suero de algunos individuos con enfermedades autoinmunes . [15]
Reparación de ADN
Las láminas de tipo A promueven la estabilidad genética al mantener los niveles de proteínas que tienen funciones clave en la reparación de roturas de doble cadena del ADN durante los procesos de unión de extremos no homólogos y recombinación homóloga . [16] Las mutaciones en la lamina A (LMNA) causan el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford , una forma dramática de envejecimiento prematuro. [12] Las células de ratón deficientes para la maduración de la prelamina A muestran un mayor daño en el ADN y aberraciones cromosómicas y son más sensibles a los agentes que dañan el ADN. [17] La incapacidad de reparar adecuadamente los daños en el ADN cuando las láminas de tipo A son defectuosas es probablemente responsable de algunos de los aspectos del envejecimiento prematuro. [ cita requerida ]
Diagnóstico
Tipos de laminopatías conocidas y otras envolventes nucleares
Síndrome | ID de OMIM | Síntomas | Mutación en | Identificado en |
---|---|---|---|---|
Síndrome de Werner atípico | 277700 | Progeria con mayor gravedad en comparación con el síndrome de Werner normal | Lamina A / C | 2003 [18] |
Síndrome de Barraquer-Simons | 608709 | Lipodistrofia | Lamin B2 | 2006 [8] |
Síndrome de Buschke-Ollendorff | 166700 | Displasia esquelética , lesiones cutáneas | Dominio LEM que contiene proteína 3 (proteína de unión a láminas) | 2004 [19] |
Miocardiopatía dilatada con miopatía de cuádriceps | 607920 | Miocardiopatía | Lamina A / C | 2003 [21] |
Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth , axonal, tipo 2B1 | 605588 | Neuropatía | Lamina A / C | 2002 [22] |
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss , ligada al cromosoma X (EDMD) | 310300 | Distrofia muscular esquelética y cardíaca | Emerina (proteína de unión a láminas) | 1996, [23] 2000 [24] |
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss , autosómica dominante (EDMD2) | 181350 | Distrofia muscular esquelética y cardíaca | Lamina A / C | 1999 [25] |
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss , autosómica recesiva (EDMD3) | 604929 | Distrofia muscular esquelética y cardíaca | Lamina A / C | 2000 [26] |
Lipodistrofia parcial familiar del tipo Dunnigan (FPLD) | 151660 | Diabetes lipoatrófica | Lamina A / C | 2002 [27] |
Displasia de Greenberg | 215140 | Displasia esquelética | Receptor de lamina B | 2003 [28] |
Síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) | 176670 | Progeria | Lamina A / C | 2003 [12] |
Leucodistrofia, desmielinizante, de inicio en la edad adulta, autosómica dominante (ADLD) | 169500 | Trastorno desmielinizante progresivo que afecta al sistema nervioso central. | Lamin B1 (duplicación de genes en tándem) | 2006 [14] |
Distrofia muscular de cinturas tipo 1B (LGMD1B) | 159001 | Distrofia muscular de caderas y hombros, miocardiopatía | Lamina A / C | 2000 [29] |
Lipoatrofia con diabetes, esteatosis hepática, miocardiopatía hipertrófica y pápulas leucomelanodérmicas (LDHCP) | 608056 | Diabetes lipoatrófica , hígado graso , miocardiopatía hipertrófica , lesiones cutáneas | Lamina A / C | 2003 [30] |
Displasia mandibuloacral con lipodistrofia tipo A (MADA) | 248370 | Displasia y lipodistrofia | Lamina A / C | 2002 [9] |
Displasia mandibuloacral con lipodistrofia tipo B (MADB) | 608612 | Displasia y lipodistrofia | Metaloproteasa de zinc STE24 (enzima procesadora de prelaminas) | 2003 [31] |
Anomalía de Pelger-Huet (PHA) | 169400 | Mielodisplasia | Receptor de lamina B | 2002 [32] |
Dermopatía restrictiva , letal | 275210 | Dermopatía | Lamin A / C o metaloproteasa de zinc STE24 (enzima de procesamiento de prelamina) | 2004 [13] |
Tratamiento
Actualmente, no existe cura para las laminopatías y el tratamiento es en gran parte sintomático y de apoyo. La fisioterapia y / o la cirugía ortopédica correctiva pueden ser útiles para los pacientes con distrofias musculares. Las laminopatías que afectan al músculo cardíaco pueden causar insuficiencia cardíaca que requiere tratamiento con medicamentos que incluyen inhibidores de la ECA , betabloqueantes y antagonistas de la aldosterona , mientras que los ritmos cardíacos anormales que ocurren con frecuencia en estos pacientes pueden requerir un marcapasos o un desfibrilador implantable . [33] El tratamiento de las neuropatías puede incluir medicamentos para las convulsiones y la espasticidad . [ cita requerida ]
Investigar
El reciente progreso en el descubrimiento de los mecanismos moleculares de la formación de progerina tóxica en las laminopatías que conducen al envejecimiento prematuro ha abierto el potencial para el desarrollo de un tratamiento dirigido. La farnesilación de la prelamina A y su forma patológica progerina es realizada por la enzima farnesil transferasa . Los inhibidores de la farnesil transferasa (FTI) se pueden utilizar de forma eficaz para reducir los síntomas en dos sistemas modelo de ratón para la progeria y para revertir la morfología nuclear anormal en cultivos de células progeroides. Dos FTI orales, lonafarnib y tipifarnib , ya se utilizan como medicación antitumoral en humanos y pueden convertirse en vías de tratamiento para niños que padecen progeria laminopática. Los fármacos bisfosfato que contienen nitrógeno utilizados en el tratamiento de la osteoporosis reducen la producción de farnesildifosfato y, por tanto, la farnesilación de prelamina A. Las pruebas de estos medicamentos también pueden demostrar su utilidad en el tratamiento de la progeria. El uso de oligonucleótidos antisentido para inhibir la síntesis de progerina en las células afectadas es otra vía de investigación actual sobre el desarrollo de fármacos anti-progerina. [34] [35]
Referencias
- ^ Paradisi M, McClintock D, Boguslavsky RL, Pedicelli C, Worman HJ, Djabali K (2005). "Los fibroblastos dérmicos en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford con la mutación de lamin A G608G tienen núcleos dismórficos y son hipersensibles al estrés por calor" . BMC Cell Biol . 6 : 27. doi : 10.1186 / 1471-2121-6-27 . PMC 1183198 . PMID 15982412 .
- ^ Nagano A, Arahata K (2000). "Proteínas de la envoltura nuclear y enfermedades asociadas". Curr. Opin. Neurol . 13 (5): 533–9. doi : 10.1097 / 00019052-200010000-00005 . PMID 11073359 .
- ^ a b Vergnes L, Peterfy M, Bergo MO, Young SG, Reue K (2004). "Lamin B1 es necesaria para el desarrollo del ratón y la integridad nuclear" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (28): 10428–33. Código bibliográfico : 2004PNAS..10110428V . doi : 10.1073 / pnas.0401424101 . PMC 478588 . PMID 15232008 .
- ^ Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). "La secuenciación del gen LMNB2 reanotado revela mutaciones novedosas en pacientes con lipodistrofia parcial adquirida" . Soy J Hum Genet . 79 : 383–389. doi : 10.1086 / 505885 . PMC 1559499 . PMID 16826530 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptácek LJ, Fu YH (2006). "Las duplicaciones de Lamin B1 causan leucodistrofia autosómica dominante". Nat Genet . 38 : 1114–1123. doi : 10.1038 / ng1872 . PMID 16951681 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Mans BJ, Anantharaman V, Aravind L, Koonin EV (2004). "Genómica comparada, evolución y orígenes de la envoltura nuclear y el complejo de poros nucleares" . Ciclo celular . 3 (12): 1612–37. doi : 10.4161 / cc.3.12.1316 . PMID 15611647 .
- ^ Houben F, Ramaekers FC, Snoeckx LH, Broers JL (mayo de 2007). "Papel de las interacciones entre la lámina nuclear y el citoesqueleto en el mantenimiento de la fuerza celular". Biochim. Biophys. Acta . 1773 (5): 675–86. doi : 10.1016 / j.bbamcr.2006.09.018 . PMID 17050008 .
- ^ a b Hegele RA, Cao H, Liu DM, Costain GA, Charlton-Menys V, Rodger NW, Durrington PN (2006). "La secuenciación del gen LMNB2 reanotado revela mutaciones novedosas en pacientes con lipodistrofia parcial adquirida" . Soy. J. Hum. Genet . 79 (2): 383–9. doi : 10.1086 / 505885 . PMC 1559499 . PMID 16826530 .
- ^ a b Novelli G, Muchir A, Sangiuolo F, Helbling-Leclerc A, D'Apice MR, Massart C, Capon F, Sbraccia P, Federici M, Lauro R, Tudisco C, Pallotta R, Scarano G, Dallapiccola B, Merlini L, Bonne G (2002). "La displasia mandibuloacral es causada por una mutación en lamin A / C que codifica LMNA" . Soy. J. Hum. Genet . 71 (2): 426–31. doi : 10.1086 / 341908 . PMC 379176 . PMID 12075506 .
- ^ Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD y col. (2008). "Asociación de mutación homocigótica de LMNA R471C con nuevo fenotipo: displasia mandibuloacral, progeria y distrofia muscular de columna rígida". Am J Med Genet A . 146A (8): 1049-1054. doi : 10.1002 / ajmg.a.32259 . PMID 18348272 .
- ^ Al-Haggar M, Madej-Pilarczyk A, Kozlowski L, Bujnicki JM, Yahia S, Abdel-Hadi D, Shams A, Ahmad N, Hamed S, Puzianowska-Kuznicka M (2012). "Una nueva mutación homocigótica p.Arg527Leu LMNA en dos familias egipcias no relacionadas causa displasia mandibuloacral superpuesta y síndrome de progeria" . Eur J Hum Genet . 20 (11): 1134–40. doi : 10.1038 / ejhg.2012.77 . PMC 3476705 . PMID 22549407 .
- ^ a b c Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, Erdos MR, Robbins CM, Moses TY, Berglund P, Dutra A, Pak E, Durkin S, Csoka AB, Boehnke M, Glover TW, Collins FS (2003). "Las mutaciones puntuales de novo recurrentes en lamin A causan el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford". Naturaleza . 423 (6937): 293–8. Código Bibliográfico : 2003Natur.423..293E . doi : 10.1038 / nature01629 . hdl : 2027,42 / 62684 . PMID 12714972 .
- ^ a b Padiath QS, Saigoh K, Schiffmann R, Asahara H, Yamada T, Koeppen A, Hogan K, Ptacek LJ, Fu YH (2006). "Las duplicaciones de Lamin B1 causan leucodistrofia autosómica dominante". Genética de la naturaleza . 38 (10): 1114-1123. doi : 10.1038 / ng1872 . PMID 16951681 .
- ^ Lassoued K, Guilly MN, Danon F, Andre C, Dhumeaux D, Clauvel JP, Brouet JC, Seligmann M, Courvalin JC (1988). "Autoanticuerpos antinucleares específicos para laminas. Caracterización y significado clínico". Ann Intern Med . 108 : 829-3. doi : 10.7326 / 0003-4819-108-6-829 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, Morgado-Palacin L, Shi W, Sage J, Roti-Roti JL, Stewart CL, Zhang J, Gonzalo S (2011). "Un papel doble para las láminas de tipo A en la reparación de roturas de doble hebra del ADN" . Ciclo celular . 10 (15): 2549–60. doi : 10.4161 / cc.10.15.16531 . PMC 3180193 . PMID 21701264 .
- ^ Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X, Huang JD, Li KM, Chau PY, Chen DJ, Pei D, Pendas AM, Cadiñanos J, López-Otín C, Tse HF, Hutchison C, Chen J, Cao Y, Cheah KS, Tryggvason K, Zhou Z (2005). "Inestabilidad genómica en el envejecimiento prematuro por laminopatía". Nat. Med . 11 (7): 780–5. doi : 10,1038 / nm1266 . PMID 15980864 .
- ^ Chen L, Lee L, Kudlow BA, Dos Santos HG, Sletvold O, Shafeghati Y, Botha EG, Garg E, Hanson NB, Martin GM, Mian IS, Kennedy BK, Oshima J (2003). "Mutaciones de LMNA en el síndrome de Werner atípico". Lancet . 362 (9382): 440–5. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 14069-X . PMID 12927431 .
- ^ Hellemans J, Preobrazhenska O, Willaert A, Debeer P, Verdonk PCM, Costa T, Janssens K, Menten B, Van Roy N, Vermeulen SJT, Savarirayan R, Van Hul W, et al. (2004). "Las mutaciones de pérdida de función en LEMD3 dan como resultado osteopoikilosis, síndrome de Buschke-Ollendorff y melorreostosis" . Genética de la naturaleza . 36 (11): 1213–8. doi : 10.1038 / ng1453 . PMID 15489854 .
- ^ Fatkin D, MacRae C, Sasaki T, Wolff MR, Porcu M, Frenneaux M, Atherton J, Vidaillet HJ, Spudich S, De Girolami U, Seidman JG, Seidman CE (1999). "Mutaciones sin sentido en el dominio de bastón del gen de lamin A / C como causas de miocardiopatía dilatada y enfermedad del sistema de conducción" (PDF) . N. Engl. J. Med . 341 (23): 1715–24. doi : 10.1056 / NEJM199912023412302 . PMID 10580070 .
- ^ Charniot JC, Pascal C, Bouchier C, Sebillon P, Salama J, Duboscq-Bidot L, Peuchmaurd M, Desnos M, Artigou JY, Komajda M (2003). "Consecuencias funcionales de una mutación LMNA asociada a un nuevo fenotipo cardíaco y no cardíaco". Tararear. Mutat . 21 (5): 473–81. doi : 10.1002 / humu.10170 . PMID 12673789 .
- ^ De Sandre-Giovannoli A, Chaouch M, Kozlov S, Vallat JM, Tazir M, Kassouri N, Szepetowski P, Hammadouche T, Vandenberghe A, Stewart CL, Grid D, Levy N (2002). "Los defectos homocigotos en LMNA, que codifican proteínas de la envoltura nuclear de lamin A / C, causan neuropatía axonal autosómica recesiva en humanos (trastorno de Charcot-Marie-Tooth tipo 2) y en ratones" . Soy. J. Hum. Genet . 70 (3): 726–36. doi : 10.1086 / 339274 . PMC 384949 . PMID 11799477 .
- ^ Manilal S, Nguyen TM, Sewry CA, Morris GE (1996). "La proteína de distrofia muscular de Emery-Dreifuss, emerina, es una proteína de membrana nuclear" . Tararear. Mol. Genet . 5 (6): 801–8. doi : 10.1093 / hmg / 5.6.801 . PMID 8776595 .
- ^ Clements L, Manilal S, Love DR, Morris GE (2000). "Interacción directa entre emerin y lamin A". Biochem. Biophys. Res. Comun . 267 (3): 709-14. doi : 10.1006 / bbrc.1999.2023 . PMID 10673356 .
- ^ Bonne G, Di Barletta MR, Varnous S, Becane HM, Hammouda EH, Merlini L, Muntoni F, Greenberg CR, Gary F, Urtizberea JA, Duboc D, Fardeau M, Toniolo D, Schwartz K (1999). "Las mutaciones en el gen que codifica lamin A / C causan distrofia muscular de Emery-Dreifuss autosómica dominante". Genética de la naturaleza . 21 (3): 285–8. doi : 10.1038 / 6799 . PMID 10080180 .
- ^ Raffaele di Barletta M, Ricci E, Galluzzi G, Tonali P, Mora M, Morandi L, Romorini A, Voit T, Orstavik KH, Merlini L, Trevisan C, Biancalana V, Hausmanowa-Petrusewicz I , Bione S, Ricotti R, Schwartz K, Bonne G, Toniolo D (2000). "Diferentes mutaciones en el gen LMNA causan distrofia muscular de Emery-Dreifuss autosómica dominante y autosómica recesiva" . Soy. J. Hum. Genet . 66 (4): 1407–12. doi : 10.1086 / 302869 . PMC 1288205 . PMID 10739764 .
- ^ Cao H, Hegele RA (2002). "Mutación nuclear de lamin A / C R482Q en familias canadienses con lipodistrofia parcial familiar tipo Dunnigan" . Tararear. Mol. Genet . 9 (1): 109-12. doi : 10.1093 / hmg / 9.1.109 . PMID 10587585 .
- ^ Waterham HR, Koster J, Mooyer P, van Noort G, Kelley RI, Wilcox WR, Wanders RJ, Hennekam RC, Oosterwijk JC (2003). "Displasia esquelética autosómica recesiva HEM / Greenberg es causada por deficiencia de 3-beta-hidroxisterol delta (14) -reductasa debido a mutaciones en el gen del receptor de lamin B" . Soy. J. Hum. Genet . 72 (4): 1013–17. doi : 10.1086 / 373938 . PMC 1180330 . PMID 12618959 .
- ^ Muchir A, Bonne G, van der Kooi AJ, van Meegen M, Baas F, Bolhuis PA, de Visser M, Schwartz K (2000). "Identificación de mutaciones en el gen que codifica las láminas A / C en distrofia muscular de cinturas autosómica dominante con alteraciones de la conducción auriculoventricular (LGMD1B)" . Tararear. Mol. Genet . 9 (9): 1453–9. doi : 10.1093 / hmg / 9.9.1453 . PMID 10814726 .
- ^ Caux F, Dubosclard E, Lascols O, Buendia B, Chazouilleres O, Cohen A, Courvalin JC, Laroche L, Capeau J, Vigouroux C, Christin-Maitre S (2003). “Una nueva condición clínica ligada a una nueva mutación en las láminas A y C con lipoatrofia generalizada, diabetes insulino-resistente, pápulas leucomelanodérmicas diseminadas, esteatosis hepática y miocardiopatía” . J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (3): 1006–13. doi : 10.1210 / jc.2002-021506 . PMID 12629077 .
- ^ Agarwal AK, Fryns JP, Auchus RJ, Garg A (2003). "La metaloproteinasa de zinc, ZMPSTE24, está mutada en la displasia mandibuloacra" . Tararear. Mol. Genet . 12 (16): 1995-2001. doi : 10.1093 / hmg / ddg213 . PMID 12913070 .
- ^ Hoffmann K, Dreger CK, Olins AL, Olins DE, Shultz LD, Lucke B, Karl H, Kaps R, Muller D, Vaya A, Aznar J, Ware RE, Cruz NS, Lindner TH, Herrmann H, Reis A, Sperling K (2002). "Las mutaciones en el gen que codifica el receptor de lamina B producen una morfología nuclear alterada en los granulocitos (anomalía de Pelger-Huet)". Genética de la naturaleza . 31 (4): 410–4. doi : 10.1038 / ng925 . PMID 12118250 .
- ^ Captur, Gabriella; Arbustini, Eloisa; Bonne, Gisèle; Syrris, Petros; Mills, Kevin; Wahbi, Karim; Mohiddin, Saidi A .; McKenna, William J .; Pettit, Stephen (25 de noviembre de 2017). "Lamin y el corazón". Corazón . 104 (6): 468–479. doi : 10.1136 / heartjnl-2017-312338 . ISSN 1468-201X . PMID 29175975 .
- ^ Rusinal AE, Sinensky MS (2006). "Laminas farnesiladas, síndromes progeroides e inhibidores de farnesil transferasa" . J. Cell Sci . 119 (Pt 16): 3265–72. doi : 10.1242 / jcs.03156 . PMID 16899817 .
- ^ Meta M, Yang SH, Bergo MO, Fong LG, Young SG (2006). "Inhibidores de la proteína farnesiltransferasa y progeria". Trends Mol. Med . 12 (10): 480–7. doi : 10.1016 / j.molmed.2006.08.006 . PMID 16942914 .
enlaces externos
Clasificación | D |
---|---|
Recursos externos |
|