La emerina es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen EMD , también conocido como gen STA . Emerin, junto con LEMD3 , es una proteína integral que contiene el dominio LEM de la membrana nuclear interna en vertebrados. La emerina se expresa en gran medida en el músculo cardíaco y esquelético . En el músculo cardíaco , la emerina se localiza en las uniones adherentes dentro de los discos intercalados donde parece funcionar en la mecanotransducción de la tensión celular y en la señalización de beta-catenina . Las mutaciones en emerina causan recesión ligada al cromosoma X. Distrofia muscular de Emery-Dreifuss , alteraciones de la conducción cardíaca y miocardiopatía dilatada .
La emerina es una proteína de 29,0 kDa (PM observado de 34 kDa) compuesta por 254 aminoácidos . [6] Emerina es una proteína rica en serina con una región hidrófoba de 20 aminoácidos N-terminal que está flanqueada por residuos cargados; la región hidrófoba puede ser importante para anclar la proteína a la membrana, siendo citosólicas las colas terminales cargadas. [7] En el músculo cardíaco , esquelético y liso , la emerina se localiza en la membrana nuclear interna ; [8] [9] la expresión de emerina es mayor enmúsculo esquelético y cardíaco . [7] Específicamente en el músculo cardíaco , la emerina también reside en las uniones adherentes dentro de los discos intercalados . [10] [11] [12]
La emerina es una proteína de membrana nuclear rica en serina y un miembro de la familia de proteínas asociadas a la lámina nuclear . Interviene en el anclaje de la membrana al citoesqueleto . La distrofia muscular de Emery-Dreifuss es una miopatía degenerativa hereditaria ligada al cromosoma X que resulta de una mutación en el gen EMD ( también conocido clínicamente como STA ) . [13] Emerin parece estar involucrado en la mecanotransducción, ya que los fibroblastos de ratón deficientes en emerina no lograron transducir las respuestas de expresión génica mecanosensible normal a los estímulos de tensión. [14] En el músculo cardíaco, la emerina también se encuentra acomplejada con beta-catenina en las uniones adherentes de los discos intercalados , y los cardiomiocitos de corazones que carecen de emerina mostraron una redistribución de beta-catenina , así como una arquitectura discal intercalada perturbada y forma de miocitos. Esta interacción parece estar regulada por la glucógeno sintasa quinasa 3 beta . [15]
Las mutaciones en emerina causan distrofia muscular de Emery-Dreifuss recesiva ligada al cromosoma X , que se caracteriza por contracturas tempranas en los tendones de Aquiles, codos y músculos poscervicales; debilidad muscular proximal en los miembros superiores y distal en los miembros inferiores; junto con defectos de conducción cardíaca que van desde bradicardia sinusal , prolongación de PR hasta bloqueo cardíaco completo . [16] En estos pacientes, la inmunotinción de emerina se pierde en varios tejidos, incluidos los músculos, los fibroblastos de la piel y los leucocitos ; sin embargo, los protocolos de diagnóstico implican un análisis mutacional en lugar de una tinción de proteínas. [dieciséis]En casi todos los casos, las mutaciones dan como resultado una deleción completa, o niveles indetectables, de la proteína emerina . Aproximadamente el 20% de los casos tienen cromosomas X con una inversión dentro de la región Xq28. [17]
Además, investigaciones recientes han encontrado que la ausencia de emerina funcional puede disminuir la infectividad del VIH-1 . Por lo tanto, se especula que los pacientes que padecen distrofia muscular de Emery-Dreifuss pueden tener inmunidad o mostrar un patrón de infección irregular por el VIH-1. [18]