Laura Manuelidis es médica y neuropatóloga de la Universidad de Yale .
Carrera profesional
La Dra. Manuelidis obtuvo su licenciatura en Sarah Lawrence College , donde estudió poesía, y su doctorado en medicina en la Escuela de Medicina de Yale . Es jefa de la sección de Neuropatología del departamento de Cirugía de Yale. También forma parte de la facultad de Neurociencias y Virología.. Sus principales contribuciones incluyen el descubrimiento de ADN complejos repetidos en centrómeros y en brazos de cromosomas (LÍNEAS) en grandes bandas de Giemsa que definen genes específicos de tejido. También iluminó la organización y estructura tridimensional compacta de los cromosomas individuales en el núcleo de interfase (no cromatina tipo espagueti) mediante el desarrollo de hibridación in situ no isotópica de alta resolución, y demostró además la especificidad posicional en diferentes tipos de células funcionales, como neuronas y glía [1]
Logros
El laboratorio de Manuelidis fue el primero en transmitir en serie cualquier forma de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD) humana a pequeños roedores. Esto hizo posible dilucidar los mecanismos fundamentales de infección, incluida la absorción y propagación de agentes infecciosos por las células mieloides de la sangre, la falta de transmisión materna y las principales diferencias de cepa de los agentes de la encefalopatía espongiforme transmisible humana (EET), como la ECJ esporádica, kuru de Nueva Guinea, vCJD ligada a bovinos en el Reino Unido y CJD asiática. [2] Su desarrollo de cultivos de tejidos monotípicos infectados por muchas cepas diferentes de TSE de tembladera humana y de oveja junto con ensayos cuantitativos rápidos de infectividad mostró que los patrones de bandas de PrP dependen del tipo de célula y no son específicos del agente-cepa. Los agentes TSE se replican cada 24 horas en cultivo en contraste con su replicación lenta en el cerebro que tiene muchos controles complejos del sistema inmunológico del huésped.
Hipótesis de priones
Ella ha desafiado la explicación dominante de que la proteína priónica del huésped (PrP), sin ningún ácido nucleico, es el agente infeccioso causal en las EET. La hipótesis del prión fue propuesta por Stanley B. Prusiner , quien ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1997 . [3] En contraste con el amiloide o "forma infecciosa de la PrP del huésped", Manuelidis y sus colegas demostraron que las partículas cerebrales de CJD infecciosas se separan de la mayoría de las proteínas priónicas con una densidad y tamaño viral homogéneos, y la interrupción de los complejos de ácido nucleico-proteína de CJD destruye la infectividad . Se identificaron partículas comparables de 25 nm en cultivos de células infectadas con CJD y scrapie, pero no en controles no infectados. Al igual que con las partículas de cerebro de 25 nm, las partículas de cultivo no se unieron a los anticuerpos de PrP. [4]
Manuelidis afirmó que, "aunque queda mucho trabajo por hacer, existe una posibilidad razonable de que estas sean las partículas virales buscadas desde hace mucho tiempo que causan encefalopatías espongiformes transmisibles. El [prión] probablemente no sea infeccioso, pero es un resultado patológico [de] una infección. unión del virus a esta proteína huésped ". [5] Muchas pruebas recientes adicionales apuntan a una fuente exógena de agentes infecciosos de EET y no se ha reproducido la afirmación de que la PrP recombinante puede volverse infecciosa. [6] De hecho, se pueden eliminar todas las formas detectables de PrP de las partículas cerebrales infecciosas, pero las partículas cerebrales conservan su alta infectividad. Por tanto, la PrP puede no ser un componente integral del agente infeccioso, sino un factor de susceptibilidad del huésped. [7] Además, las nucleasas que no tienen ningún efecto sobre la PrP pueden eliminar los ácidos nucleicos asociados a partículas y destruir> 99% de su infectividad. Estos hallazgos sugieren que los agentes TSE son virus que requieren material genético protegido para infectar a sus huéspedes. Aunque se identificaron nuevos ADN circulares SPHINX del microbioma en partículas infecciosas aisladas, su papel en la infección y / o enfermedad aún no está claro. [8]
Ver también
Referencias
- ^ Manuelidis L (1990). "Una vista de los cromosomas en interfase". Ciencia . 250 (4987): 1533–40. Código Bibliográfico : 1990Sci ... 250.1533M . doi : 10.1126 / science.2274784 . PMID 2274784 . S2CID 41327977 .
- ^ "Inicio> Laboratorio Manuelidis - Cirugía - Neuropatología - Facultad de Medicina de Yale" . medicine.yale.edu .
- ^ "Stanley B. Prusiner - Autobiografía" . NobelPrize.org . Consultado el 2 de enero de 2007 .
- ^ Manuelidis L; Yu ZX; Barquero N; Mullins B (6 de febrero de 2007). "Las células infectadas con scrapie y agentes de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob producen partículas similares a virus de 25 nm intracelulares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 104 (6): 1965-1970. Código Bibliográfico : 2007PNAS..104.1965M . doi : 10.1073 / pnas.0610999104 . PMC 1794316 . PMID 17267596 .
- ^ "Virus patógeno encontrado en células de vacas locas" . Yale. 2 de febrero de 2007. Archivado desde el original el 6 de febrero de 2007 . Consultado el 2 de febrero de 2007 .
- ^ Manuelidis L (2013). "Partículas infecciosas, estrés y amiloides priónicos inducidos: una perspectiva unificadora" . Virulencia . 4 (5): 373–83. doi : 10.4161 / viru.24838 . PMC 3714129 . PMID 23633671 .,
- ^ Kipkorir T, Colangelo CM, Manuelidis L (2015). "Análisis proteómico de los componentes del cerebro del huésped que se unen a partículas infecciosas en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob" . Proteómica . 15 (17): 2983–98. doi : 10.1002 / pmic.201500059 . PMC 4601564 . PMID 25930988 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Botsios Sotirios, Manuelidis Laura (2016). "La CJD y la tembladera requieren ácidos nucleicos asociados a agentes para la infección". J. Cell. Biochem . 9999 (8): 1–12. doi : 10.1002 / jcb.25495 . PMID 26773845 . S2CID 26685867 .
enlaces externos
- http://medicine.yale.edu/lab/manuelidis/index.aspx