Ledipasvir es un fármaco para el tratamiento de la hepatitis C desarrollado por Gilead Sciences . [1] Después de completar los ensayos clínicos de Fase III , el 10 de febrero de 2014 Gilead solicitó la aprobación en EE. UU. De una tableta de combinación de dosis fija de ledipasvir / sofosbuvir para la hepatitis C del genotipo 1. [2] [3] La combinación de ledipasvir / sofosbuvir es una - agente antivírico que actúa que interfiere con la replicación del VHC y puede usarse para tratar pacientes con genotipos 1a o 1b sin PEG-interferón o ribavirina .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Harvoni (combinación con sofosbuvir ) |
Otros nombres | GS-5885 |
Datos de licencia | |
Vías de administración | oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 76% |
Enlace proteico | > 99% |
Metabolismo | Sin metabolismo del citocromo |
Vida media de eliminación | 47 horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 49 H 54 F 2 N 8 O 6 |
Masa molar | 889,018 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Ledipasvir es un inhibidor de NS5A , una proteína del virus de la hepatitis C.
Los datos presentados en la 20a Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas en marzo de 2013 mostraron que un régimen triple del inhibidor análogo de nucleótidos sofosbuvir, ledipasvir y ribavirina produjo una tasa de respuesta virológica sostenida (RVS12) de 12 semanas después del tratamiento del 100% pacientes sin tratamiento previo y no respondedores previos con el genotipo 1 del VHC. [4] [5] La coformulación de sofosbuvir / ledipasvir se está probando con y sin ribavirina. En febrero de 2014, Gilead solicitó la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento oral con ledipasvir / sofosbuvir, sin interferón ni ribavirina. [6]
El 10 de octubre de 2014, la FDA aprobó el producto combinado ledipasvir / sofosbuvir llamado Harvoni . [7]
Usos médicos
El ledipasvir se utiliza con mayor frecuencia en combinación con sofosbuvir para el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica con genotipo 1. Este fármaco ha sido probado y ha demostrado su eficacia en pacientes sin tratamiento previo y en pacientes con experiencia en tratamiento. [8]
Efectos adversos
Según los ensayos clínicos, ledipasvir / sofosbuvir ha sido muy bien tolerado y los efectos secundarios más comunes son fatiga y dolor de cabeza. [9]
Interacciones
La mayoría de las interacciones farmacológicas con Harvoni involucran inductores de Pgp como la hierba de San Juan o la rifampicina . El uso concomitante disminuirá la concentración sanguínea de Harvoni y, por lo tanto, tendrá efectos terapéuticos reducidos. [9]
Mecanismo de acción
Ledipasvir inhibe una importante fosfoproteína viral, NS5A , que participa en la replicación, ensamblaje y secreción viral. [10]
El sofosbuvir, por otro lado, se metaboliza a un imitador de uridina trifosfato, que actúa como un terminador de la cadena de ARN cuando se incorpora al ARN por la polimerasa NS5B . [10]
Costo
Similar al sofosbuvir, el costo de Harvoni ha sido un tema controvertido. Cuesta $ 1,125 por pastilla en los EE. UU., Lo que se traduce en $ 63,000 por un curso de tratamiento de 8 semanas, $ 94,500 por un curso de tratamiento de 12 semanas o $ 189,000 por un curso de tratamiento de 24 semanas. Gilead justifica el costo superando el beneficio de curar la hepatitis C sobre el costo de gastar el doble en trasplantes de hígado o en el tratamiento temporal de enfermedades hepáticas. Gilead ha brindado un programa de asistencia con ledipasvir / sofosbuvir para pacientes elegibles con hepatitis C desatendidos o con seguro insuficiente que no pueden pagar los costos del tratamiento. [10]
En julio de 2015, Gilead modificó los criterios de elegibilidad para recibir los beneficios de Support Path para pacientes con VHC en los Estados Unidos.
Ver también
- Descubrimiento y desarrollo de inhibidores de NS5A
Referencias
- ^ "Ledipasvir" (PDF) . Nombre adoptado en Estados Unidos.
- ^ "Ledipasvir-presentado-a-FDA" .
- ^ "GS-5885" . Ciencias de Galaad. Archivado desde el original el 10 de abril de 2013 . Consultado el 8 de marzo de 2013 .
- ^ ELECTRON: 100% de supresión de la carga viral a lo largo de 4 semanas posteriores al tratamiento con sofosbuvir + Ledipasvir (GS-5885) + ribavirina durante 12 semanas en pacientes con el virus de la hepatitis C GT 1 sin tratamiento previo y con experiencia. Archivado el 23 de marzo de 2013 en la Wayback Machine . Gane, Edward y col. XX Congreso sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas. 3 al 6 de marzo de 2013. Resumen 41LB.
- ^ CROI 2013: La combinación de sofosbuvir + Ledipasvir + ribavirina para el VHC produce una respuesta sostenida del 100% Archivado el 24 de septiembre de 2015 en Wayback Machine . Highleyman, Liz. HIVandHepatitis.com. 4 de marzo de 2013.
- ^ "Archivos de Gilead para la aprobación estadounidense de la tableta combinada de dosis fija de Ledipasvir / Sofosbuvir para la hepatitis C del genotipo 1" . Ciencias de Galaad. 10 de febrero de 2014.
- ^ "La Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos aprueba Harvoni (Ledipasvir / Sofosbuvir) de Gilead, el primer régimen de tableta única una vez al día para el tratamiento de la hepatitis C crónica del genotipo 1" . 10 de octubre de 2014 . Consultado el 10 de octubre de 2014 .
- ^ Afdhal N, Zeuzem S, Kwo P, Chojkier M, Gitlin N, Puoti M, et al. (Mayo de 2014). "Ledipasvir y sofosbuvir para la infección por el genotipo 1 del VHC no tratada" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 370 (20): 1889–98. doi : 10.1056 / NEJMoa1402454 . PMID 24725239 .
- ^ a b "INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN" (PDF) . www.gilead.com . Consultado el 12 de junio de 2019 .
- ^ a b c "Ledipasvir-Sofosbuvir Harvoni - Tratamiento - Hepatitis C en línea" . www.hepatitisc.uw.edu .