El receptor de leptina , también conocido como LEP-R o OB-R , es un receptor de citocinas de tipo I , [5] una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen LEPR . [6] [7] LEP-R funciona como un receptor de la hormona leptina específica de las células grasas . LEP-R también se ha designado como CD295 ( grupo de diferenciación 295). Su ubicación es la membrana celular , y tiene secciones extracelulares, transmembrana e intracelular ( regiones proteicas ).
LEPR | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | LEPR , CD295, LEP-R, LEPRD, OB-R, OBR, receptor de leptina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 601007 MGI : 104993 HomoloGene : 1731 GeneCards : LEPR | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 65,42 - 65,64 Mb | Crónicas 4: 101,72 - 101,82 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Historia
El receptor de leptina fue descubierto en 1995 por Louis Tartaglia y sus colegas de Millennium Pharmaceuticals . [8] Este mismo equipo demostró que el gen db del ratón expresaba el receptor de leptina. [9] Además, en 1996, después de co-descubrir el gen de la leptina con Jeffrey Friedman et al. en 1994, (que implicó una estrategia de clonación posicional / genética inversa para clonar ob y db) , Rudolph Leibel , en colaboración con colaboradores también en Millennium Pharmaceuticals y su colega Streamson Chua, confirmó la clonación del receptor de leptina al demostrar que un receptor de leptina aparente clonado de una biblioteca de plexos coroideos que usa leptina como ligando, mapeada en un mapa físico que incluye db y fa . [10] [11]
Estructura
Como otros receptores de citocinas , la proteína del receptor de leptina tiene tres regiones diferentes: i) extracelular, ii) transmembrana e iii) intracelular. La parte extracelular tiene 5 dominios funcionales: [12] i) homología del primer receptor de citocina distal de la membrana (CRH1), ii) similar a inmunoglobulina (Ig), iii) homología del segundo receptor de citocina (CRH2) y iv) fibronectina tipo III proximal de dos membranas (FNIII) dominios. Los dominios CRH1 no son esenciales para la unión de leptina, pero pueden tener funciones reguladoras. [12] El dominio de Ig interactúa con la leptina y es esencial para el cambio conformacional en el receptor al unirse al ligando. [12] CRH2 es esencial para la unión de leptina, la eliminación de este dominio anula la unión de leptina. [12] Los dominios FNIII son esenciales para la activación del receptor al unirse a la leptina. [12] La estructura del complejo cuaternario de la parte extracelular completa en complejo con el ligando análogo Leptina (es decir, el receptor 2 y el ligando 2) se ha resuelto mediante microscopía electrónica [13] y SAXS. [14]
Función
La hormona leptina regula la masa de tejido adiposo a través de los efectos del hipotálamo sobre el hambre y el uso de energía. Actúa a través del receptor de leptina (LEP-R), un receptor de dominio transmembrana único de la familia de receptores de citocinas . [15] En las neuronas hipotalámicas, la función adecuada del receptor de leptina y la regulación subsiguiente del metabolismo energético y el peso corporal dependen de las interacciones del receptor con los gangliósidos en la membrana celular. [dieciséis]
Significación clínica
Las variaciones en el receptor de leptina se han asociado con la obesidad [17] [18] y con una mayor susceptibilidad a las infecciones por Entamoeba histolytica . [19]
Modelos de animales
El ratón db / db es un modelo de obesidad , diabetes y dislipidemia en el que la actividad del receptor de leptina es deficiente porque los ratones son homocigotos para una mutación puntual en el gen del receptor de leptina. [20] En ratones db / db, la natación inducida ayudó a superar la obesidad al regular al alza las proteínas desacoplantes . [21]
Receptor de leptina y embarazo
La hormona leptina y su receptor, también conocida como leptina plasmática materna, desempeñan funciones de desarrollo durante el embarazo. [22] Se han identificado receptores de leptina en la placenta de mujeres embarazadas y también en tejidos fetales. [23] Esos receptores de leptina son secretados por la placenta; aumentan los niveles de leptina durante el embarazo, lo que ayuda al desarrollo fetal. [23]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- LEPR + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .