La levofloxacina , que se vende bajo la marca Levaquin entre otras, es un medicamento antibiótico . [3] Se utiliza para tratar una serie de infecciones bacterianas que incluyen sinusitis bacteriana aguda , neumonía , H. pylori (en combinación con otros medicamentos), infecciones del tracto urinario , prostatitis crónica y algunos tipos de gastroenteritis . [3] Junto con otros antibióticos, se puede usar para tratar la tuberculosis , la meningitis o la enfermedad inflamatoria pélvica . [3]Por lo general, se recomienda su uso solo cuando no hay otras opciones disponibles. [4] Está disponible por vía oral, por vía intravenosa , [3] y en forma de gotas para los ojos . [5]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Levaquin, Tavanic, Leflox, Levobact, Iquix, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a697040 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Por vía oral , intravenosa (IV), gotas para los ojos |
Clase de droga | Fluoroquinolona |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 99% [1] |
Enlace proteico | 31% [1] |
Metabolismo | <5% de metabolitos desmetil y N-óxido |
Vida media de eliminación | 6,9 horas [1] |
Excreción | Riñón , en su mayoría sin cambios (83%) [1] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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DrugBank |
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ChemSpider |
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UNII |
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KEGG |
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CHEBI |
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CHEMBL |
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NIAID ChemDB |
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Ligando PDB |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.115.581 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 20 F N 3 O 4 |
Masa molar | 361,373 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Densidad | 1,5 ± 0,1 [2] g / cm 3 |
Sonrisas
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InChI
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas , diarrea y dificultad para dormir. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir ruptura del tendón , inflamación del tendón , convulsiones , psicosis y daño potencialmente permanente de los nervios periféricos . [3] El daño del tendón puede aparecer meses después de que se completa el tratamiento. [3] Las personas también pueden sufrir quemaduras solares con mayor facilidad . [3] En personas con miastenia gravis , la debilidad muscular y los problemas respiratorios pueden empeorar. [3] Si bien no se recomienda su uso durante el embarazo, el riesgo parece ser bajo. [6] El uso de otros medicamentos de esta clase parece ser seguro durante la lactancia ; sin embargo, la seguridad de la levofloxacina no está clara. [6] La levofloxacina es un antibiótico de amplio espectro de la clase de fármacos fluoroquinolonas . [6] Por lo general, resulta en la muerte de la bacteria . [3] Es el isómero zurdo del medicamento ofloxacino . [6]
La levofloxacina fue patentada en 1985 y aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1996. [3] [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [8] Está disponible como medicamento genérico . [3] En 2018, fue el 160º medicamento recetado con mayor frecuencia en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas. [9] [10]
Usos médicos
La levofloxacina se usa para tratar infecciones que incluyen: infecciones del tracto respiratorio , celulitis , infecciones del tracto urinario , prostatitis , ántrax , endocarditis , meningitis , enfermedad inflamatoria pélvica , diarrea del viajero , tuberculosis y peste [3] [11] y está disponible por vía oral, por vía intravenosa , [3] y en forma de gotas para los ojos. [5]
A partir de 2016, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . (FDA) recomendó que "los efectos secundarios graves asociados con los medicamentos antibacterianos de fluoroquinolonas generalmente superan los beneficios para los pacientes con sinusitis aguda, bronquitis aguda e infecciones del tracto urinario no complicadas que tienen otras opciones de tratamiento. Para los pacientes con estas condiciones, las fluoroquinolonas deben reservarse para aquellos que no tienen opciones de tratamiento alternativas ". [12]
La levofloxacina se usa para el tratamiento de la neumonía, las infecciones del tracto urinario y las infecciones abdominales. A partir de 2007, la Infectious Disease Society of America (IDSA) y la American Thoracic Society recomendaron levofloxacino y otras fluoroquinolinas respiratorias como tratamiento de primera línea para la neumonía adquirida en la comunidad cuando existen comorbilidades como enfermedades cardíacas, pulmonares o hepáticas o cuando hay enfermedades infecciosas. se requiere tratamiento del paciente. [13] La levofloxacina también desempeña un papel importante en los regímenes de tratamiento recomendados para la neumonía asociada a la asistencia sanitaria y al ventilador. [14]
A partir de 2010, la IDSA lo recomendó como una opción de tratamiento de primera línea para las infecciones del tracto urinario asociadas con el catéter en adultos. [15] En combinación con metronidazol , se recomienda como una de varias opciones de tratamiento de primera línea para pacientes adultos con infecciones intraabdominales adquiridas en la comunidad de gravedad leve a moderada. [16] La IDSA también lo recomienda en combinación con rifampicina como tratamiento de primera línea para las infecciones de prótesis articulares. [17] La Asociación Americana de Urología recomienda la levofloxacina como tratamiento de primera línea para prevenir la prostatitis bacteriana cuando se realiza una biopsia de la próstata. [18] ya partir de 2004 se recomendó tratar la prostatitis bacteriana por la red de investigación de los NIH que estudia la afección. [19]
La levofloxacina y otras fluoroquinolonas también se han utilizado ampliamente para el tratamiento de infecciones respiratorias y urinarias no complicadas adquiridas en la comunidad, indicaciones para las cuales las principales sociedades médicas generalmente recomiendan el uso de fármacos más antiguos y de espectro más estrecho para evitar el desarrollo de resistencia a las fluoroquinolonas. Debido a su uso generalizado, patógenos comunes como Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae han desarrollado resistencia. En muchos países a partir de 2013, las tasas de resistencia entre las infecciones asociadas a la atención médica con estos patógenos excedieron el 20%. [20] [21]
La levofloxacina también se usa como gotas oftálmicas antibióticas para prevenir infecciones bacterianas. Se ha descubierto que el uso de gotas oftálmicas de levofloxacina, junto con una inyección de antibiótico de cefuroxima o penicilina durante la cirugía de cataratas , reduce la posibilidad de desarrollar endoftalmitis , en comparación con las gotas o inyecciones solo. [22]
Embarazo y lactancia
Según la información de prescripción aprobada por la FDA, la levofloxacina está en la categoría C de embarazo . [11] Esta designación indica que los estudios de reproducción animal han mostrado efectos adversos en el feto y no hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, pero el beneficio potencial para el En algunos casos, la madre puede superar el riesgo para el feto. Los datos disponibles apuntan a un riesgo bajo para el feto. [6] La exposición a quinolonas, incluida la levofloxacina, durante el primer trimestre no se asocia con un mayor riesgo de muerte fetal, nacimientos prematuros, defectos de nacimiento o bajo peso al nacer. [23]
La levofloxacina penetra en la leche materna, aunque se espera que la concentración de levofloxacina en el lactante sea baja. [24] Debido a los riesgos potenciales para el bebé, el fabricante no recomienda que las madres lactantes tomen levofloxacina. [11] Sin embargo, el riesgo parece ser muy bajo, y la levofloxacina se puede usar en madres que amamantan con un control adecuado del bebé, combinado con un retraso de la lactancia durante 4 a 6 horas después de tomar levofloxacina. [24]
Niños
La levofloxacina no está aprobada en la mayoría de los países para el tratamiento de niños, excepto en infecciones únicas y potencialmente mortales porque se asocia con un riesgo elevado de lesión musculoesquelética en esta población, una propiedad que comparte con otras fluoroquinolonas.
En los Estados Unidos, la levofloxacina está aprobada para el tratamiento del ántrax y la peste en niños mayores de seis meses. [11]
La Sociedad de Enfermedades Infecciosas Pediátricas y la Sociedad Estadounidense de Enfermedades Infecciosas recomiendan la levofloxacina como tratamiento de primera línea para la neumonía pediátrica causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina y como agente de segunda línea para el tratamiento de casos sensibles a la penicilina. [25]
En un estudio, [11] [26] 1534 pacientes jóvenes (de 6 meses a 16 años) tratados con levofloxacina como parte de tres ensayos de eficacia fueron seguidos para evaluar todos los eventos musculoesqueléticos que ocurrieron hasta 12 meses después del tratamiento. A los 12 meses de seguimiento, la incidencia acumulada de eventos adversos musculoesqueléticos fue del 3,4%, en comparación con el 1,8% entre 893 pacientes tratados con otros antibióticos. En el grupo tratado con levafloxacino, aproximadamente dos tercios de estos eventos adversos musculoesqueléticos ocurrieron en los primeros 60 días, el 86% fueron leves, el 17% fueron moderados y todos se resolvieron sin secuelas a largo plazo.
Espectro de actividad
La levofloxacina y las fluoroquinolonas de última generación se denominan colectivamente "quinolonas respiratorias" para distinguirlas de las fluoroquinolonas anteriores que mostraban una actividad modesta hacia el importante patógeno respiratorio Streptococcus pneumoniae . [27]
El fármaco exhibe una actividad mejorada contra el importante patógeno respiratorio Streptococcus pneumoniae en comparación con los anteriores derivados de fluoroquinolonas como la ciprofloxacina . Por esta razón, se considera una "fluoroquinolona respiratoria" junto con las fluoroquinolonas desarrolladas más recientemente, como la moxifloxacina y la gemifloxacina . Es menos activo que el ciprofloxacino frente a bacterias gramnegativas, especialmente Pseudomonas aeruginosa , y carece de la actividad de Staphylococcus aureus resistente a antimeticilina (MRSA) de moxifloxacino y gemifloxacino . [28] [29] [30] [31] La levofloxacina ha mostrado una actividad moderada contra los anaerobios y es aproximadamente dos veces más potente que la ofloxacina contra Mycobacterium tuberculosis y otras micobacterias, incluido el complejo Mycobacterium avium . [32]
Su espectro de actividad incluye la mayoría de las cepas de patógenos bacterianos responsables de infecciones respiratorias, del tracto urinario, gastrointestinales y abdominales, incluidas las gramnegativas ( Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis y Pseudomonas aeruginosa ). Gram positivos ( Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis y Streptococcus pyogenes sensibles a la meticilina pero no resistentes a la meticilina ) y patógenos bacterianos atípicos ( Chlamydophila pneumoniae) y patógenos bacterianos atípicos ( Chlamydophila pneumoniae) y patógenos bacterianos atípicos ( Chlamydophila pneumoniae ) En comparación con los antibióticos anteriores de la clase de las fluoroquinolinas como la ciprofloxacina , la levofloxacina exhibe una mayor actividad hacia las bacterias Gram-positivas [28] pero menor actividad hacia las bacterias Gram-negativas, [33] especialmente Pseudomonas aeruginosa .
Resistencia
La resistencia a las fluoroquinolonas es común en estafilococos y pseudomonas . La resistencia se produce de múltiples formas. Un mecanismo es por una alteración de la enzima topoisomerasa IV. Una forma doble mutante de S. pneumoniae Gyr A + Par C que lleva mutaciones Ser-81 -> Phe y Ser-79 -> Phe fueron de ocho a dieciséis veces menos sensibles a la ciprofloxacina. [34]
Contraindicaciones e interacciones.
Los prospectos mencionan que la levofloxacina debe evitarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a la levofloxacina u otras quinolonas. [11] [35]
Como todas las fluoroquinolinas, la levofloxacina está contraindicada en pacientes con epilepsia u otros trastornos convulsivos y en pacientes con antecedentes de rotura de tendones asociada a quinolonas. [11] [35]
La levofloxacina puede prolongar el intervalo QT en algunas personas, especialmente en las personas de edad avanzada, y la levofloxacina no debe usarse en personas con antecedentes familiares de síndrome de QT largo o que tienen QT prolongado, niveles bajos de potasio crónicos ; no debe prescribirse con otros medicamentos que prolongar el intervalo QT. [11]
A diferencia de la ciprofloxacina, la levofloxacina no parece desactivar la enzima metabolizadora de fármacos CYP1A2 . Por lo tanto, los medicamentos que usan esa enzima, como la teofilina , no interactúan con la levofloxacina. Es un inhibidor débil de CYP2C9 , [36] lo que sugiere un potencial para bloquear la degradación de warfarina y fenprocumón . Esto puede resultar en una mayor acción de medicamentos como la warfarina, lo que da lugar a más efectos secundarios potenciales, como hemorragia. [37]
El uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) en combinación con una terapia de fluoroquinolonas en dosis altas puede provocar convulsiones. [38]
Cuando la levofloxacina se toma con antiácidos que contienen hidróxido de magnesio o hidróxido de aluminio, los dos se combinan para formar sales insolubles que son difíciles de absorber en los intestinos. Las concentraciones séricas máximas de levofloxacina pueden reducirse en un 90% o más, lo que puede evitar que la levofloxacina funcione. Se han informado resultados similares cuando se toma levofloxacina con suplementos de hierro y multivitaminas que contienen zinc. [39] [40]
Una revisión de 2011 que examinó las complicaciones musculoesqueléticas de las fluoroquinolonas propuso pautas con respecto a la administración a los atletas, que pedían evitar todo uso de antibióticos de fluoroquinolonas si fuera posible, y si se usan: asegurarse de que haya un consentimiento informado sobre los riesgos musculoesqueléticos e informar al personal técnico; no use corticosteroides si usa fluoroquinolonas; considere los suplementos dietéticos de magnesio y antioxidantes durante el tratamiento; reduzca el entrenamiento hasta que termine el ciclo de antibiótico y luego aumente con cuidado para volver a la normalidad; y monitorear durante seis meses después de que finalice el curso, y detener toda actividad atlética si surgen síntomas. [41]
Efectos adversos
Los efectos adversos suelen ser de leves a moderados. Sin embargo, a veces se producen efectos adversos graves, incapacitantes y potencialmente irreversibles, por lo que se recomienda limitar el uso de fluoroquinolonas.
Entre ellos se destacan los efectos adversos que se convirtieron en objeto de una advertencia de recuadro negro por parte de la FDA en 2016. [12] La FDA escribió: "Una revisión de seguridad de la FDA ha demostrado que las fluoroquinolonas cuando se usan sistémicamente (es decir, tabletas, cápsulas e inyectables) son asociados con efectos adversos graves incapacitantes y potencialmente permanentes que pueden ocurrir juntos. Estos efectos adversos pueden involucrar los tendones, músculos, articulaciones, nervios y sistema nervioso central ". [12] En raras ocasiones, puede ocurrir tendinitis o ruptura de tendón debido a los antibióticos fluoroquinolonas, incluida la levofloxacina. [42] Estas lesiones, incluida la rotura de tendones, se han observado hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento; Las dosis más altas de fluoroquinolonas, las personas de edad avanzada, los pacientes trasplantados y aquellos con un uso actual o histórico de corticosteroides tienen un riesgo elevado. [43] [44] La etiqueta estadounidense de la levofloxacina también contiene una advertencia de recuadro negro sobre la exacerbación de los síntomas de la enfermedad neurológica miastenia gravis . [11] [45] De manera similar, las recomendaciones de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios del Reino Unido advierten sobre efectos adversos raros pero incapacitantes y potencialmente irreversibles, y recomiendan limitar el uso de estos fármacos. [46] El aumento de la edad y el uso de corticosteroides parece aumentar el riesgo de complicaciones musculoesqueléticas. [41]
Una amplia variedad de otros eventos adversos poco comunes pero graves se han asociado con el uso de fluoroquinolonas, con diversos grados de evidencia que apoyan la causalidad. Estos incluyen anafilaxia, hepatotoxicidad, efectos en el sistema nervioso central que incluyen convulsiones y efectos psiquiátricos, prolongación del intervalo QT , alteraciones de la glucosa en sangre y fotosensibilidad , entre otros. [11] [35] La levofloxacina puede producir menos de estos efectos adversos graves raros que otras fluoroquinolonas. [47]
Existe cierto desacuerdo en la literatura médica con respecto a si y en qué medida la levofloxacina y otras fluoroquinolonas producen efectos adversos graves con más frecuencia que otros fármacos antibacterianos de amplio espectro. [48] [49] [50] [51]
Con respecto a los efectos adversos más habituales, en los resultados agrupados de 7.537 pacientes expuestos a levofloxacino en 29 ensayos clínicos, el 4,3% interrumpió el tratamiento debido a reacciones adversas al fármaco. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción fueron gastrointestinales, incluidas náuseas, vómitos y estreñimiento. En general, el 7% de los pacientes experimentaron náuseas, 6% dolor de cabeza, 5% diarrea, 4% insomnio, junto con otras reacciones adversas experimentadas a tasas más bajas. [11]
La administración de levofloxacina u otros antibióticos de amplio espectro se asocia con diarrea asociada a Clostridium difficile , que puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal. La administración de fluoroquinolina puede estar asociada con la adquisición y el desarrollo de una cepa de Clostridium particularmente virulenta . [52]
Se necesita más investigación para determinar la mejor dosis y duración del tratamiento. [53]
Sobredosis
Los experimentos de sobredosis en animales mostraron pérdida de control corporal y caída, dificultad para respirar, temblores y convulsiones. Las dosis superiores a 1500 mg / kg por vía oral y 250 mg / kg IV produjeron una mortalidad significativa en los roedores. [11]
En caso de una sobredosis aguda, las autoridades recomiendan procedimientos estándar inespecíficos como vaciar el estómago, observar al paciente y mantener una hidratación adecuada. La levofloxacina no se elimina eficazmente mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal . [11]
Farmacología
Mecanismo de acción
La levofloxacina es un antibiótico de amplio espectro activo contra bacterias Gram positivas y Gram negativas . Como todas las quinolonas, funciona inhibiendo la ADN girasa y la topoisomerasa IV , dos topoisomerasas bacterianas de tipo II . [54] La topoisomerasa IV es necesaria para separar el ADN que se ha replicado (duplicado) antes de la división celular bacteriana. Si el ADN no se separa, el proceso se detiene y la bacteria no se puede dividir. La ADN girasa, por otro lado, es responsable de superenrollar el ADN, de modo que quepa en las células recién formadas. Ambos mecanismos equivalen a matar la bacteria. La levofloxacina actúa como bactericida . [55]
En 2011, el mecanismo de acción de las complicaciones musculoesqueléticas del fármaco no estaba claro. [41]
Farmacocinética
El levofloxacino se absorbe rápida y esencialmente por completo después de la administración oral, con un perfil de concentración plasmática a lo largo del tiempo que es esencialmente idéntico al obtenido con la administración intravenosa de la misma cantidad durante 60 minutos. Como tal, las formulaciones intravenosa y oral de levofloxacina se consideran intercambiables. [11] La capacidad de la levofloxacina para unirse a las proteínas del cuerpo varía entre el 24% y el 38%. [53]
La droga se distribuye ampliamente en los tejidos corporales. Los niveles máximos en la piel se alcanzan 3 horas después de la administración y superan a los del plasma en un factor de 2. De manera similar, las concentraciones de tejido pulmonar varían de dos a cinco veces más altas que las concentraciones plasmáticas en las 24 horas posteriores a una dosis única.
La semivida de eliminación plasmática terminal media de levofloxacino varía de aproximadamente 6 a 8 horas después de dosis únicas o múltiples de levofloxacino administradas por vía oral o intravenosa. La eliminación se produce principalmente a través de la excreción del fármaco no metabolizado en la orina. Después de la administración oral, el 87% de la dosis administrada se recuperó en la orina como fármaco inalterado en 2 días. Se recuperó menos del 5% en la orina como metabolitos desmetil y N-óxido, los únicos metabolitos identificados en humanos.
Química
Como todas las fluoroquinolonas, la levofloxacina es un ácido quinolona carboxílico fluorado . Es una molécula quiral y el enantiómero puro (-) - ( S ) - del fármaco racémico ofloxacino . [56] [57] [58] Este enantiómero se une más eficazmente a la enzima ADN girasa y a la topoisomerasa IV que su contraparte (+) - ( R ). [53] La levofloxacina se conoce como un interruptor quiral : estos son medicamentos quirales que ya han sido patentados , aprobados y comercializados como racematos (o como mezclas de diastereoisómeros [59] pero desde entonces se han vuelto a desarrollar como enantiómeros puros). [60] Distinto los grupos funcionales de estas moléculas incluyen un grupo hidroxilo, un grupo carbonilo y un anillo aromático. [61] [ verificación fallida ]
La sustancia se utiliza como el hemi hidrato , que tiene la fórmula empírica C 18 H 20 FN 3 O 4 · ½ H 2 O y una masa molecular de 370,38 g / mol. La levofloxacina es un cristal o polvo cristalino de color blanco amarillento claro a blanco amarillento. [11] Un problema importante en la síntesis de levofloxacina es identificar las entradas correctas en el núcleo de benzoxazina para producir la forma quiral correcta. [62]
Historia
La levofloxacina es una fluoroquinolona de tercera generación , siendo uno de los isómeros de la ofloxacina , que era un análogo conformacionalmente bloqueado de espectro más amplio de la norfloxacina ; Tanto la ofloxacina como la levofloxaxina fueron sintetizadas y desarrolladas por científicos de Daiichi Seiyaku . [63] Los científicos de Daiichi sabían que la ofloxacina era racémica, pero intentaron sin éxito separar los dos isómeros; en 1985 consiguieron sintetizar por separado la forma levo pura y demostraron que era menos tóxica y más potente que la otra forma. [64] [65]
Fue aprobado por primera vez para su comercialización en Japón en 1993, para administración oral, y Daiichi lo comercializó allí bajo la marca Cravit. [65] Daiichi, trabajando con Johnson & Johnson como lo había hecho con la ofloxacina, obtuvo la aprobación de la FDA en 1996 bajo el nombre comercial Levaquin [64] para tratar el sinusitis bacteriano, exacerbaciones bacterianas de la bronquitis, neumonía adquirida en la comunidad, infecciones cutáneas no complicadas, complicaciones urinarias infecciones del tracto y pielonefritis aguda. [11]
La levofloxacina es comercializada por Sanofi-Aventis bajo un acuerdo de licencia firmado con Daiichi en 1993, bajo la marca "Tavanic". [66]
La levofloxacina había alcanzado el estatus de éxito de taquilla en ese momento; las ventas mundiales combinadas de levofloxacina y ofloxacina solo para J&J fueron de 1.600 millones de dólares EE.UU. en 2009. [66]
El plazo de la patente estadounidense de levofloxacina fue prorrogado por la Oficina de Patentes y Marcas de EE.UU. 810 días en virtud de las disposiciones de la Enmienda Hatch Waxman para que la patente expirara en 2010 en lugar de 2008. [64] Esta extensión fue impugnada por el fabricante de medicamentos genéricos Lupin Pharmaceuticals, que no impugnó la validez de la patente, sino solo la validez de la extensión de la patente, argumentando que la patente no cubría un "producto", por lo que Hatch-Waxman no estaba disponible para extensiones. [64] El tribunal federal de patentes falló a favor de J&J y Daiichi, y las versiones genéricas de levofloxacina no entraron en el mercado estadounidense hasta 2009. [64] [66]
sociedad y Cultura
Disponibilidad
La levofloxacina está disponible en forma de tableta, inyección y solución oral. [11]
Uso
La FDA estimó que en 2011, más de 23 millones de recetas para pacientes ambulatorios de fluoroquinolonas, de las cuales la levofloxacina representó el 28%, se surtieron en los Estados Unidos. [67]
Litigio
A partir de 2012, Johnson y Johnson enfrentaban alrededor de 3400 demandas estatales y federales presentadas por personas que reclamaban daños en los tendones por la levofloxacina; alrededor de 1900 pendientes en una acción de clase en el Tribunal de Distrito de los Estados Unidos en Minnesota [68] y alrededor de 1500 pendientes en un tribunal de distrito en Nueva Jersey. [69] [70]
En octubre de 2012, J&J resolvió 845 casos en la acción de Minnesota, después de que Johnson y Johnson prevalecieran en tres de los primeros cuatro casos para ir a juicio. En mayo de 2014, todos los casos, excepto 363, habían sido resueltos o adjudicados. [70] [71] [72]
Referencias
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enlaces externos
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- Levofloxacina en Curlie