El 5α-dihidrolevonorgestrel ( 5α-DHLNG ) es un metabolito activo de la progestina levonorgestrel que está formada por la 5α-reductasa . [1] [2] Tiene aproximadamente un tercio de la afinidad del levonorgestrel por el receptor de progesterona . [1] En contraste con el levonorgestrel, el compuesto tiene actividad tanto progestágena como antiprogestágena y, por lo tanto, tiene un perfil de actividad selectivo similar al modulador del receptor de progesterona . [3] [4] Esto es análogo al caso de la noretisteronay 5 \ alpha - dihidronorretisterona . [3] [5] Además del receptor de progesterona, el 5α-DHLNG interactúa con el receptor de andrógenos . [6] Tiene una afinidad similar por el receptor de andrógenos en relación con el levonorgestrel (34,3% de la de la metribolona por el levonorgestrel y 38,0% de la de la metribolona por el 5α-DHLNG) y tiene efectos androgénicos similares a los del levonorgestrel y la testosterona . [6] 5α-DHLNG está además transformó en 3α, 5α- y 3β, 5α- THLNG , que se unen débilmente al receptor de estrógeno (0,4 a 2,4% de la RBA de E2 ) y tienen débil estrogénica actividad. [7] [8] [4] Estos metabolitos se consideran responsables de la débil actividad estrogénica de las dosis altas de levonorgestrel. [8] [4]
5α-dihidrolevonorgestrel |
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5α-dihidrolevonorgestrel; 5α-DHLNG; 5α-GNL |
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(5 S , 8 R , 9 R , 10 S , 13 S , 14 S , 17 R ) -13-Etil-17-etinil-17-hidroxi-1,2,4,5,6,7,8,9 , 10,11,12,14,15,16-tetradecahidrociclopenta [ a ] fenantren-3-ona
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C 21 H 30 O 2 |
314,469 g · mol −1 |
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EnChI = 1S / C21H30O2 / c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15 (22) 13-14 (16) 5-7-18 (17) 19 (20) 10-12- 21 (20,23) 4-2 / h2,14,16-19,23H, 3,5-13H2,1H3 / t14-, 16-, 17 +, 18 +, 19-, 20-, 21- / m0 / s1 Clave: BMVIRDJAPBCAPQ-WQGSDSCCSA-N
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Afinidades relativas (%) de levonorgestrel y metabolitos Compuesto | PR | Arkansas | ER | GRAMO | SEÑOR | SHBG | CBG |
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Levonorgestrel | 150-162 | 34 a , 45 | 0 | 1-8 | 17–75 | 50 | 0 |
5α-dihidrolevonorgestrel | 50 | 38 a | 0 | ? | ? | ? | ? |
3α, 5α-tetrahidrolevonorgestrel | ? | ? | 0.4 | ? | ? | ? | ? |
3β, 5α-tetrahidrolevonorgestrel | ? | ? | 2.4 | ? | ? | ? | ? |
Notas: Los valores son porcentajes (%). Los ligandos de referencia (100%) fueron promegestona para PR , metribolona ( a = mibolerona ) para AR , E2 para RE , DEXA para GR , aldosterona para MR , DHT para SHBG y cortisol para CBG . Fuentes: Ver plantilla. |