| Dominio de unión al ADN de LexA | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 lexa s119a mutante | |||||||||
| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | LexA_DNA_bind | ||||||||
| Pfam | PF01726 | ||||||||
| Clan pfam | CL0123 | ||||||||
| InterPro | IPR006199 | ||||||||
| SCOP2 | 1 leb / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Represor LexA o LexA es un represor transcripcional ( EC 3.4.21.88 ) que reprime los genes de respuesta SOS que codifican principalmente para ADN polimerasas propensas a errores , enzimas reparadoras de ADN e inhibidores de la división celular . [1] LexA forma de facto un sistema regulador de dos componentes con RecA , que detecta el daño del ADN en las horquillas de replicación estancadas, formando monofilamentos y adquiriendo una conformación activa capaz de unirse a LexA y hacer que LexA se escinda, en un proceso llamado autoproteólisis . [2]
El daño al ADN puede ser causado por la acción de antibióticos , bacteriófagos y luz ultravioleta . [1] De posible interés clínico es la inducción de la respuesta SOS por antibióticos, como la ciprofloxacina . Las bacterias requieren topoisomerasas como la ADN girasa o la topoisomerasa IV para la replicación del ADN. Los antibióticos como la ciprofloxacina son capaces de prevenir la acción de estas moléculas al adherirse al complejo giro-ADN, lo que lleva a un bloqueo de la horquilla de replicación y la inducción de la respuesta SOS. La expresión de polimerasas propensas a errores bajo la respuesta SOS aumenta la tasa de mutación basal de las bacterias. Si bien las mutaciones suelen ser letales para la célula, también pueden mejorar la supervivencia. En el caso específico de las topoisomerasas, algunas bacterias han mutado uno de sus aminoácidos de modo que el ciprofloxacino solo puede crear un enlace débil con la topoisomerasa. Este es uno de los métodos que utilizan las bacterias para volverse resistentes.a los antibióticos. Por lo tanto, el tratamiento con ciprofloxacino puede conducir potencialmente a la generación de mutaciones que pueden hacer que las bacterias sean resistentes al ciprofloxacino. Además, también se ha demostrado que la ciprofloxacina induce a través de la respuesta SOS la diseminación de factores de virulencia [3] y determinantes de resistencia a antibióticos , [4] así como la activación de integrasas de integrones , [5] aumentando potencialmente la probabilidad de adquisición y diseminación de Resistencia a los antibióticos por bacterias. [1]
Se ha demostrado que la proteólisis de LexA alterada interfiere con la resistencia a la ciprofloxacina. [6] Esto ofrece potencial para la terapia de combinación que combina quinolonas con estrategias destinadas a interferir con la acción de LexA, ya sea directamente o mediante RecA.
LexA contiene un dominio de unión a ADN . El motivo HTH alado de LexA es una forma variante del motivo de unión al ADN hélice-vuelta-hélice , [7] y normalmente se encuentra en el extremo N-terminal de la proteína. [2]
Referencias [ editar ]
- ↑ a b c Erill I, Campoy S, Barbe J (2007). "Eones de angustia: una perspectiva evolutiva sobre la respuesta SOS bacteriana" . FEMS Microbiol. Rev . 31 (6): 637–656. doi : 10.1111 / j.1574-6976.2007.00082.x . PMID 17883408 .
- ↑ a b Butala M, Zgur-Bertok D, Busby SJ (2009). "El represor transcripcional bacteriano LexA". Cell Mol Life Sci . 66 (1): 82–93. doi : 10.1007 / s00018-008-8378-6 . PMID 18726173 . S2CID 29537019 .
- ^ Úbeda C, Maiques E, Knecht E, Lasa I, Novick RP, Penadés JR (2005). "La respuesta SOS inducida por antibióticos promueve la diseminación horizontal de factores de virulencia codificados en islas de patogenicidad en estafilococos" . Mol. Microbiol . 56 (3): 836–844. doi : 10.1111 / j.1365-2958.2005.04584.x . PMID 15819636 .
- ^ Beaber JW, Hochhut B, Waldor MK (2004). "La respuesta SOS promueve la diseminación horizontal de genes de resistencia a antibióticos". Naturaleza . 427 (6969): 72–74. doi : 10.1038 / nature02241 . PMID 14688795 . S2CID 4300746 .
- ^ Guerin E, Cambray G, Sanchez-Alberola N, Campoy S, Erill I, Da Re S, Gonzalez-Zorn B, Barbé J, Ploy MC, Mazel D (2009). "La respuesta SOS controla la recombinación de integrones". Ciencia . 324 (5930): 1034. doi : 10.1126 / science.1172914 . PMID 19460999 . S2CID 42334786 .
- ^ Cirz RT, Chin JK, Andes DR, et al. (2005). "Inhibición de la mutación y lucha contra la evolución de la resistencia a los antibióticos" . PLOS Biol . 3 (6): e176. doi : 10.1371 / journal.pbio.0030176 . PMC 1088971 . PMID 15869329 .
- ^ Fogh RH, Ottleben G, Ruterjans H, Schnarr M, Boelens R, Kaptein R (septiembre de 1994). "Estructura de la solución del dominio de unión al ADN del represor LexA determinada por espectroscopia de RMN 1H" . EMBO J . 13 (17): 3936–44. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06709.x . PMC 395313 . PMID 8076591 .
