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Liraglutida
Dibujos animados de liraglutida 4APD.png
Bola y palo de liraglutida 4APD.png
Estructura de RMN de liraglutida. AP entrada 4apd
Datos clinicos
Nombres comercialesVictoza, Saxenda, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa611003
Datos de licencia

Categoría de embarazo
  • AU : B3
Vías de
administración		Subcutáneo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • AU : S4 (solo con receta)
  • CA : solo ℞
  • Reino Unido : POM (solo con receta)
  • EE . UU . : solo ℞
  • UE : solo con receta
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.241.015
Datos químicos y físicos
FórmulaC 172 H 265 N 43 O 51
Masa molar3 751 .262  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Imagen interactiva
Sonrisas
  • 0000-CCCCCCCCCC (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) NCCCC [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @ H] (C ) NC (= O) [C @ H] (CCC (N) = O) NC (= O) CNC (= O) [C @ H] (CCC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (CC (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC1 = CC = C (O) C = C1) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (CC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (CO ) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (CC1 = CC = CC = C1) NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) CNC (= O) [C @ H] (CCC (O) = O) NC (= O) [C @ H] (C) NC (= O) [C @@ H] (N) CC1 = CN = CN1) [C @@ H] (C) O) [C @@ H] (C) O) C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCC (O) = O) C ( = O) N [C @@ H] (CC1 = CC = CC = C1) C (= O) N [C @@ H] ([C @@ H] (C) CC) C (= O) N [ C @@ H] (C) C (= O) N [C @@ H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12) C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCCNC (N) = N) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CCCNC (N) = N) C (= O) NCC (O) = O) C (O) = O
InChI
  • EnChI = 1S / C172H265N43O51 / c1-18-20-21-22-23-24-25-26-27-28-29-30-37-53-128 (223) 193-112 (59-64-132 ( 227) 228) 148 (244) 180-68-41-40-50-111 (154 (250) 199-116 (62-67-135 (233) 234) 155 (251) 204-120 (73-100- 44-33-31-34-45-100) 160 (256) 214-140 (93 (11) 19-2) 168 (264) 192-97 (15) 146 (242) 201-122 (76-103- 79-183-108-49-39-38-48-106 (103) 108) 158 (254) 203-118 (72-90 (5) 6) 159 (255) 212-138 (91 (7) 8) 166 (262) 200-110 (52-43-70-182-172 (177) 178) 150 (246) 184-81-129 (224) 194-109 (51-42-69-181-171 (175) 176) 149 (245) 187-84-137 (237) 238) 196-144 (240) 95 (13) 189-143 (239) 94 (12) 191-153 (249) 115 (58-63-127 ( 174) 222) 195-130 (225) 82-185-152 (248) 114 (61-66-134 (231) 232) 198-156 (252) 117 (71-89 (3) 4) 202-157 ( 253) 119 (75-102-54-56-105 (221) 57-55-102) 205-163 (259) 124 (85-216) 208-165 (261) 126 (87-218) 209-167 ( 263) 139 (92 (9) 10) 213-162 (258) 123 (78-136 (235) 236) 206-164 (260) 125 (86-217) 210-170 (266) 142 (99 (17) 220) 215-161 (257) 121 (74-101-46-35-32-36-47-101) 207-169 (265) 141 (98 (16) 219) 211-131 (226) 83-186-151 (247) 113 (60-65-133 (229) 230) 197-145 (241) 96 (14) 190-147 (243) 107 (173) 77-104-80-179-88-188-104 / h31-36,38-39,44-49,54-57,79-80,88- 99,107,109-126,138-142,183,216-221H, 18-30,37,40-43,50-53,58-78,81-87,173H2,1-17H3, (H2,174,222) (H, 179,188) (H, 180,244) (H, 184,246) (H, 185,248) (H, 186,247) (H, 187,245) (H, 189,239) (H, 190,243) (H, 191,249) (H, 192,264) (H, 193,223) (H, 194,224) (H, 195,225) (H, 196,240) (H, 197,241) (H, 198,252) (H, 199,250) (H, 200,262) (H, 201,242) (H, 202,253) (H, 203,254) (H, 204,251) (H, 205,259) (H, 206,260) (H, 207,265) (H, 208,261) (H, 209,263) (H, 210,266) (H, 211,226) (H, 212,255) (H, 213,258) (H, 214,256) (H, 215,257) (H, 227,228) (H, 229,230) (H, 231,232) (H, 233,234) (H, 235,236) (H, 237,238) (H4,175,176,181) (H4,177,178,182) / t93-, 94 -, 95-, 96-, 97-, 98 +, 99 +, 107-, 109-, 110-, 111-, 112-, 113-, 114-, 115-, 116-, 117-, 118-, 119-, 120-, 121-, 122-, 123-, 124-, 125-, 126-,138-, 139-, 140-, 141-, 142- / m0 / s1
  • Clave: KAIWQAZASNVPLR-QCIJIYAXSA-N

La liraglutida , que se vende bajo la marca Victoza entre otros, es un medicamento que se usa para tratar la diabetes mellitus tipo 2 y la obesidad . [1] En la diabetes es un agente menos preferido en comparación con la metformina . [1] [2] Sus efectos sobre los resultados de salud a largo plazo, como las enfermedades cardíacas y la esperanza de vida, no están claros. [1] [3] Se administra mediante inyección debajo de la piel . [1]

Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de azúcar en sangre , náuseas, mareos, dolor abdominal y dolor en el lugar de la inyección. [1] Otros efectos secundarios graves pueden incluir cáncer de tiroides medular , angioedema , pancreatitis , enfermedad de la vesícula biliar y problemas renales . [1] El uso durante el embarazo y la lactancia no tiene una seguridad clara. [1] La liraglutida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón ( agonista del receptor de GLP-1) también conocido como miméticos de incretina . [1]Actúa aumentando la liberación de insulina del páncreas y disminuye la liberación excesiva de glucagón . [1]

La liraglutida fue aprobada para uso médico en la Unión Europea en 2009 y en los Estados Unidos en 2010. [4] [5] En 2018, fue el 143º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 4  millones de prescripciones. [6] [7]

Usos médicos [ editar ]

La liraglutida es un medicamento que se usa para el tratamiento de la diabetes tipo 2 o la obesidad . [1]

Diabetes tipo 2 [ editar ]

La liraglutida mejora el control de la glucosa en sangre . [8] A partir de 2017, no está claro si los miméticos de incretinas como la liraglutida afectan el riesgo de muerte de una persona. [9]

En la diabetes es un agente menos preferido. [1] Puede usarse en aquellos en quienes la metformina y otro medicamento antidiabético como una sulfonilurea no son suficientes. [2]

Obesidad [ editar ]

La liraglutida también se puede utilizar junto con dieta y ejercicio para el control de peso crónico en pacientes adultos. [1] El índice de masa corporal (IMC) debe ser superior a 30 kg / m 2 , o superior a 27 kg / m 2 junto con hipertensión arterial, diabetes mellitus tipo 2 o dislipidemia. [1]

Se desconoce si la pérdida de peso será permanente. La supresión del apetito puede ser temporal y el apetito puede regresar incluso si se continúa usando liraglutida después de 56 semanas.

Efectos adversos [ editar ]

Cáncer de tiroides [ editar ]

A exposiciones ocho veces mayores que las utilizadas en humanos, la liraglutida provocó un aumento estadísticamente significativo de los tumores de tiroides en ratas. Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos. [10] En los ensayos clínicos, la tasa de tumores de tiroides en pacientes tratados con liraglutida fue de 1,3 por 1000 pacientes-año (4 personas) en comparación con 1,0 por 1000 pacientes (1 persona) en los grupos de comparación. La única persona del grupo de comparación y cuatro de las cinco personas del grupo de liraglutida tenían marcadores séricos (calcitonina elevada) que sugerían una enfermedad preexistente al inicio del estudio. [10]

La FDA dijo que la calcitonina sérica, un biomarcador del cáncer de tiroides medular, aumentó ligeramente en los pacientes con liraglutida, pero aún dentro de los rangos normales, y requirió un seguimiento continuo durante 15 años en un registro de cáncer. [11]

Pancreatitis [ editar ]

En 2013, un grupo de Johns Hopkins informó una asociación aparentemente estadísticamente significativa entre la hospitalización por pancreatitis aguda y el tratamiento previo con derivados de GLP-1 (como exenatida) e inhibidores de DPP-4 (como sitagliptina). [12]En respuesta, la FDA de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos llevaron a cabo una revisión de todos los datos disponibles con respecto a la posible conexión entre los miméticos de incretinas y la pancreatitis o el cáncer de páncreas. En una carta conjunta de 2014 al New England Journal of Medicine, las agencias concluyeron que "un análisis conjunto de datos de 14,611 pacientes con diabetes tipo 2 de 25 ensayos clínicos en la base de datos de sitagliptina no proporcionó evidencia convincente de un mayor riesgo de pancreatitis o pancreático cáncer "y" Ambas agencias están de acuerdo en que las afirmaciones sobre una asociación causal entre los fármacos a base de incretinas y la pancreatitis o el cáncer de páncreas, como se expresó recientemente en la literatura científica y en los medios de comunicación, son inconsistentes con los datos actuales.La FDA y la EMA no han llegado a una conclusión final en este momento con respecto a tal relación causal. Aunque la totalidad de los datos que se han revisado brindan tranquilidad, la pancreatitis continuará considerándose un riesgo asociado con estos medicamentos hasta que se disponga de más datos; ambas agencias continúan investigando esta señal de seguridad ".[13]

Farmacodinámica [ editar ]

La liraglutida es un agonista del péptido 1 similar al glucagón acilado (GLP-1), derivado del GLP-1- (7-37) humano, una forma menos común de GLP-1 endógeno .

Reduce la hiperglucemia relacionada con las comidas (durante 24 horas después de la administración) al aumentar la secreción de insulina (solo) cuando es necesario al aumentar los niveles de glucosa, retrasar el vaciamiento gástrico y suprimir la secreción de glucagón prandial . [14] [15]

La liraglutida conduce a la liberación de insulina en las células beta pancreáticas en presencia de niveles elevados de glucosa en sangre . Esta secreción de insulina disminuye a medida que las concentraciones de glucosa disminuyen y se acercan a la euglucemia (nivel normal de glucosa en sangre). También disminuye la secreción de glucagón de forma dependiente de la glucosa y retrasa el vaciamiento gástrico . A diferencia del GLP-1 endógeno , la liraglutida es estable frente a la degradación metabólica por las peptidasas , con una vida media plasmática de 13 horas. [16] [14]

Farmacocinética [ editar ]

El GLP-1 endógeno tiene una vida media plasmática de 1,5 a 2 minutos debido a la degradación por las enzimas ubicuas , la dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) y las endopeptidasas neutras (NEP). La vida media después de la inyección intramuscular es de aproximadamente media hora, por lo que incluso administrado de esta manera, tiene un uso limitado como agente terapéutico. Las formas metabólicamente activas de GLP-1 son el GLP-1- (7-36) NH 2 endógeno y el más raro GLP-1- (7-37). La acción prolongada de la liraglutida se logra al unir una molécula de ácido graso en una posición de la molécula de GLP-1- (7-37), lo que le permite autoasociarse y unirse a la albúmina dentro de latejido subcutáneo y torrente sanguíneo. Luego, el GLP-1 activo se libera de la albúmina a un ritmo lento y constante. La unión de la albúmina también da como resultado una degradación más lenta y una eliminación renal reducida en comparación con la del GLP-1- (7-37). [14]

Sociedad y cultura [ editar ]

Nombres de marca [ editar ]

La liraglutida se comercializa con la marca Victoza en los EE. UU., Reino Unido, Emiratos Árabes Unidos, Kuwait, India, Irán, Canadá, Europa y Japón. Se ha lanzado en Alemania, Italia, Dinamarca, Países Bajos, Reino Unido, Irlanda, Suecia, Japón, Canadá, Estados Unidos, Francia, Malasia y Singapur. También se sabe que la liraglutida se comercializa como Saxenda en Australia, Irán, Israel, Canadá, Brasil, Suiza y los EE. UU.

Marketing [ editar ]

La liraglutida fue aprobada por la FDA en 2014 y por la Agencia Europea de Medicamentos en 2015, para adultos con un índice de masa corporal (IMC) de 30 o más (obesidad) o un IMC de 27 o más (sobrepeso) que tienen al menos un peso. -condición relacionada. [17] [18] La liraglutida fue aprobada por la FDA en 2019 para el tratamiento de niños de 10 años o más con diabetes tipo 2, lo que la convierte en el primer fármaco sin insulina aprobado para tratar la diabetes tipo 2 en niños desde que se aprobó la metformina en 2000. [19]

Novo Nordisk declaró que planea utilizar 500 de su fuerza de ventas de 3.000 en los Estados Unidos para promover Saxenda en 2015, porque se considera que tiene el potencial de ventas de $ 1 mil millones al año dentro de 8 a 10 años de lanzamiento alrededor de la mundo. Los analistas de Citi Research están de acuerdo, asumiendo que el medicamento llegará a menos del 0.5 por ciento de los 107 millones de personas en los Estados Unidos clasificadas como obesas, y un precio diario de $ 30 durante un uso de 6 a 12 meses. La compañía estima que ha gastado alrededor de mil millones de dólares durante diez años para llevar a Saxenda de la investigación al marketing. [17]

Controversia [ editar ]

En 2010, Novo Nordisk violó el código de conducta de la ABPI al no proporcionar información sobre los efectos secundarios y al promoverlo antes de obtener la autorización de comercialización. [20]

En 2012, el grupo de defensa del consumidor sin fines de lucro Public Citizen solicitó a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) que eliminara inmediatamente la liraglutida del mercado porque concluyeron que los riesgos de cáncer de tiroides y pancreatitis superan cualquier beneficio documentado. [21]

En 2017, Novo Nordisk acordó pagar $ 58,65 millones para resolver múltiples demandas de denunciantes alegando que la compañía había comercializado, promocionado y vendido ilegalmente Victoza para usos no aprobados (como para la diabetes tipo 1 [22] ) en violación de la Ley Federal de Alimentos , Ley de Medicamentos y Cosméticos y la Ley de Reclamaciones Falsas . [23] Novo Nordisk pagó 1,45 millones de dólares adicionales a los estados de California e Illinois para resolver casos de denunciantes que alegaban fraude contra aseguradoras de salud comerciales privadas. [24]

Novo-Nordisk solicitó la aprobación de la semaglutida oral a la USFDA en abril de 2019. [25]

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m "Monografía de liraglutida para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud . Consultado el 23 de marzo de 2019 .
  2. ^ a b Shyangdan D, Cummins E, Royle P, Waugh N (mayo de 2011). "Liraglutida para el tratamiento de la diabetes tipo 2" . Evaluación técnica de la salud . 15 Supl. 1: 77–86. doi : 10.3310 / hta15suppl1 / 09 . PMID 21609656 . 
  3. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. p. 685. ISBN 9780857113382.
  4. ^ "Liraglutida" . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 23 de marzo de 2019 .
  5. ^ "DailyMed - inyección de liraglutida" . dailymed.nlm.nih.gov . Consultado el 23 de marzo de 2019 .
  6. ^ "El Top 300 de 2021" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  7. ^ "Liraglutide - Estadísticas de uso de drogas" . ClinCalc . Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  8. ^ http://diabetes.webmd.com/news/20080924/new-diabetes-drug-liraglutide-works septiembre de 2008
  9. ^ Liu, J; Pequeño; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH; Sun, X (8 de junio de 2017). "Tratamientos basados ​​en incretinas y mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2: revisión sistemática y metaanálisis" . BMJ (Ed. De investigación clínica) . 357 : j2499. doi : 10.1136 / bmj.j2499 . PMC 5463186 . PMID 28596247 .  
  10. ^ a b "www.accessdata.fda.gov" (PDF) .
  11. ^ N Engl J Med, 362: 774
  12. ^ Sonal Singh; Hsien-Yen Chang; Thomas M. Richards; Jonathan P. Weiner; Jeanne M. Clark; Jodi B. Segal (8 de abril de 2013). "Terapias basadas en péptido 1 similar al glucagón y riesgo de hospitalización por pancreatitis aguda en diabetes mellitus tipo 2" . Medicina Interna JAMA . 173 (7): 534–9. doi : 10.1001 / jamainternmed.2013.2720 . PMID 23440284 . Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
  13. ^ Egan, AG; Ciego, E; Dunder, K; De Graeff, PA; Hummer, BT; Bourcier, T; Rosebraugh, C (27 de febrero de 2014). "Seguridad pancreática de fármacos basados ​​en incretinas — Evaluación de la FDA y EMA — NEJM" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 370 (9): 794–7. doi : 10.1056 / NEJMp1314078 . PMID 24571751 . 
  14. ^ a b c Goldstein, Barry J .; Mueller-Wieland, Dirk (14 de noviembre de 2007). Diabetes tipo 2: principios y práctica (2ª ed.). Prensa CRC . ISBN 978-0-8493-7958-1. Consultado el 17 de enero de 2015 .
  15. ^ Beglinger C, Degen L (2007). "¿Señales de saciedad gastrointestinal en seres humanos: funciones fisiológicas de GLP-1 y PYY?". Physiol. Behav . 89 (4): 460–4. doi : 10.1016 / j.physbeh.2006.05.048 . PMID 16828127 . S2CID 32598231 .  
  16. ^ https://www.drugs.com/nda/liraglutide_080530.html Mayo de 2008
  17. ^ a b "La FDA aprueba el fármaco para el control de peso Saxenda" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . 23 de diciembre de 2014 . Consultado el 26 de abril de 2016 .
  18. ^ "Agencia europea de medicamentos — Noticias y eventos — Saxenda recomendado para aprobación en el control de peso en adultos" . www.ema.europa.eu . Consultado el 26 de abril de 2016 .
  19. ^ "La FDA aprueba un nuevo tratamiento para pacientes pediátricos con diabetes tipo 2" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . 17 de junio de 2019 . Consultado el 21 de junio de 2019 .
  20. ^ "Novo Nordisk Limited, Eli Lilly and Company Limited, Grünenthal Ltd y Napp Pharmaceuticals Limited nombrados en anuncios" . Autoridad del Código de Prácticas de Medicamentos Recetados (PMCPA) . Consultado el 7 de febrero de 2011 .
  21. ^ "Ciudadano público a la FDA: tire Victoza de medicamentos para la diabetes del mercado inmediatamente" . Ciudadano público . Consultado el 2 de abril de 2013 .
  22. ^ Hoskins, Mike (24 de julio de 2019). "Ir" fuera de etiqueta ": todo sobre el uso de medicamentos para la diabetes tipo 2 para la diabetes tipo 1" . healthline.com . Healthline . Consultado el 16 de abril de 2020 .
  23. ^ "Novo Nordisk acuerda pagar $ 58 millones por no cumplir con el programa de riesgo exigido por la FDA" (Comunicado de prensa). Departamento de Justicia de Estados Unidos. 5 de septiembre de 2017 . Consultado el 8 de mayo de 2018 .
  24. ^ "Las recuperaciones de denunciantes de casos de seguros presentados por Phillips & Cohen llevan el acuerdo de Victoza de Novo Nordisk a $ 60 millones" (Comunicado de prensa). Phillips & Cohen LLP. 5 de septiembre de 2017 . Consultado el 8 de mayo de 2018 .
  25. ^ Campbell, Patrick (8 de junio de 2019). "Semaglutida oral en comparación con liraglutida" . MD Mag . Consultado el 29 de octubre de 2019 .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Liraglutida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.