Lirentelimab (vendido bajo la marca AK002 ) es un anticuerpo monoclonal humanizado no fucosilado que se dirige a la lectina 8 similar a Ig que se une al ácido siálico ( SIGLEC8 ). En un ensayo clínico aleatorizado , se descubrió que lirentelimab mejora el recuento de eosinófilos y los síntomas en personas con gastritis eosinofílica y duodenitis . [2] Las reacciones adversas incluyen reacciones a la infusión, que son de leves a moderadas y generalmente ocurren después de la primera infusión. [3]
Anticuerpo monoclonal | |
---|---|
Tipo | Anticuerpo completo |
Fuente | Humano |
Objetivo | SIGLEC8 |
Datos clinicos | |
Nombres comerciales | AK002 |
Vías de administración | Intravenoso |
Identificadores | |
Número CAS |
|
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6408 H 9884 N 1700 O 2006 S 46 |
Masa molar | 144308,221 g · mol −1 |
Mecanismo de acción
En personas con asma, la expresión de Siglec-8 aumenta en la superficie de eosinófilos y mastocitos en el esputo. [4] El lirentelimab agota los eosinófilos a través de la citotoxicidad mediada por células asesinas naturales dependientes de anticuerpos .
Farmacología
Lirentelimab es un anticuerpo monoclonal IgG1 no fucosilado humanizado que se dirige a Siglec-8. [5] Siglec-8 es un receptor inhibidor presente en eosinófilos y mastocitos , con bajo nivel de expresión en basófilos . [2] [6] La interleucina-5 , el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos y la interleucina-33 aumentan la destrucción de eosinófilos mediada por anti-Siglec-8. [6] El lirentelimab inhibe la desgranulación mediada por IgE de los mastocitos y la síntesis de novo de prostaglandina D2 in vitro. [6]
Eventos adversos
Pueden producirse reacciones leves a moderadas a la perfusión con lirentelimab, que tienden a ocurrir sólo después de la primera perfusión. [3]
Investigar
Lirentelimab se ha estudiado para el tratamiento de la urticaria crónica espontánea , la mastocitosis sistémica indolente y la conjuntivitis alérgica grave . [5]
Referencias
- ^ "Lirentelimab" . Base de datos de medicamentos de KEGG .
- ^ a b Dellon ES, Peterson KA, Murray JA, Falk GW, Gonsalves N, Chehade M, et al. (Octubre de 2020). "Anticuerpo anti-Siglec-8 para la gastritis eosinofílica y la duodenitis" . La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 383 (17): 1624–1634. doi : 10.1056 / NEJMoa2012047 . PMC 7600443 . PMID 33085861 .
- ^ a b Young A (29 de octubre de 2019). "Anticuerpo terapéutico eficaz en gastritis eosinofílica" . Healio . Consultado el 14 de diciembre de 2020 .
- ^ Kerr SC, Gonzalez JR, Schanin J, Peters MC, Lambrecht BN, Brock EC, et al. (Agosto de 2020). "Un anticuerpo anti-siglec-8 agota los eosinófilos del esputo de sujetos asmáticos e inhibe los mastocitos pulmonares". Alergia clínica y experimental . 50 (8): 904–914. doi : 10.1111 / cea.13681 . hdl : 1854 / LU-8706271 . PMID 32542913 . S2CID 219702648 .
- ^ a b Johal KJ, Saini SS (octubre de 2020). "Tratamientos actuales y emergentes para la urticaria crónica espontánea" . Annals of Allergy, Asthma & Immunology . 125 (4): 380–387. doi : 10.1016 / j.anai.2019.08.465 . PMC 7056515 . PMID 31494233 .
- ^ a b c Youngblood BA, Brock EC, Leung J, Falahati R, Bryce PJ, Bright J, et al. (2019). "AK002, un anticuerpo de lectina-8 similar a inmunoglobulina de unión a ácido siálico humanizado que induce citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos contra eosinófilos humanos e inhibe la anafilaxia mediada por mastocitos en ratones" . Archivos internacionales de alergia e inmunología . 180 (2): 91-102. doi : 10.1159 / 000501637 . PMID 31401630 .
enlaces externos
- "Lirentelimab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.