Lista de feniltropanos

Los feniltropanos ( PT ) son una familia de compuestos químicos derivados originalmente de la modificación estructural de la cocaína . La característica principal que diferencia a los feniltropanos de la cocaína es que carecen de la funcionalidad éster en la posición 3 que termina en el benceno ; y así, el fenilo se une directamente al esqueleto de tropano sin más espaciador (de ahí el nombre " fenil " -tropano) que proporcionó la cocaína benzoiloxi . El propósito original del cual fue extirpar la cardiotoxicidad inherente al anestésico local.la capacidad "adormecedora" de la cocaína (dado que el éster de benzoato metilado es esencial para el bloqueo de los canales de sodio que causan la anestesia tópica por la cocaína ) mientras retiene la función estimulante . [a] Estos compuestos presentan muchas vías diferentes de investigación en aplicaciones terapéuticas, particularmente en el tratamiento de adicciones. Usos varían dependiendo de su construcción y relación estructura-actividad que van desde el tratamiento de la dependencia de la cocaína para entender el sistema de recompensa de dopamina en el cerebro humano para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y Parkinson enfermedades. (Desde 2008 ha habido continuas adiciones a la lista y enumeraciones de la plétora de tipos de productos químicos que entran en la categoría de este perfil de sustancias. [2] ) Ciertos feniltropanos pueden incluso utilizarse como ayuda para dejar de fumar ( véase RTI-29 ). Muchos de los compuestos se aclararon por primera vez en material publicado por el Research Triangle Institute y, por lo tanto, se nombran con números de serie "RTI" (en este caso, la forma larga es RTI-COC- n , para 'cocaína' "análogo", o específicamente RTI-4229- n de los números subsiguientes que se dan a continuación en este artículo) [b] De manera similar, varios otros llevan el nombre de los productos farmacéuticos Sterling-Winthrop(Números de serie "WIN") y Wake Forest University (números de serie "WF"). A continuación se incluyen muchos medicamentos de la clase de feniltropano que se han elaborado y estudiado.

Al igual que la cocaína, los feniltropanos se consideran ligandos de bomba de recaptación de DAT "típicos" o "clásicos" (es decir, "similares a la cocaína") en el sentido de que estabilizan una conformación "abierta hacia afuera" en el transportador de dopamina; a pesar de la extrema similitud con los feniltropanos , la benztropina y otros no se consideran "similares a la cocaína" y, en cambio, se consideran inhibidores atípicos en la medida en que estabilizan lo que se considera un estado conformacional más orientado hacia adentro (cerrado hacia afuera). [5]

Considerando las diferencias entre los PT y la cocaína: la diferencia en la longitud del benzoiloxi y el enlace fenilo contrastado entre la cocaína y los feniltropanos hace que la distancia entre el centroide del benceno aromático y el nitrógeno puente del tropano en los últimos PT sea más corta. Esta distancia está en una escala de 5,6 Å para feniltropanos y 7,7 Å para cocaína o análogos con el benzoiloxi intacto. [c] La manera en que esto coloca los feniltropanos en el bolsillo de unión en MAT se postula como una posible explicación para explicar el perfil de estimulación conductual incrementada de los TP sobre la cocaína. [D]

El uso de un éster ciclopropílico parece permitir una mejor retención de MAT que la elección del éster isopropílico .

✲RTI-183 y RTI-218 sugieren un posible error de copia, ya que la diferencia "CON (OMe) Me" y "CON (Me) OMe" entre el procesamiento de metilo y metoxi es la misma.

Feniltropano para dímero de cloro.svgFeniltropano para metil dímero.svgFeniltropanoDimerC2Benzenelink.svgFeniltropanoDimerC2amide.svgFeniltropanoDimer.svg
Dímeros de feniltropanos, conectados en su forma dual usando el localizador C2 alterado hacia una configuración estructural de carboxamida (en contraste y lejos de la carbmetoxi ecgonina inherente habitual ), según la patente de Frank Ivy Carroll que incluye tales compuestos químicos, posiblemente así patentados debido a siendo profármacos activamente retardados in vivo . [3]

Representación 3D de troparil ; que comprende un andamio privilegiado de entre la clase de compuestos del feniltropano.
Estructura de Troparil: cf Patente de EE. UU. 5,496,953
Epibatropano [3] que contiene un heteroátomo de nitrógeno en la formación del anillo de benceno.
Tamagnan: [4] ISRS, SERT = 17 ( pM ) = 10 veces la fuerza de la paroxetina para 5HT.
RTI-298
(4'-) para - cis -propenil-fenil-metilecgonina. Un compuesto SDRI poco común con afinidad NET insignificante (valor de desplazamiento> 2.800,0 nM para el ligando NET) que retiene una afinidad significativa por DAT y SERT (15,0 nM y 7,1 nM).
C2-C3 insaturado (no isomérico, ni orientado ni α ni β) 2-naftil-tropano
1-naftil-tropano en su formación de bote habitual (comparablemente no estándar) de su anillo de tropano.
Posiciones atómicas A — C
(modelo compuesto 34 )
Lo anterior está tomado de: RTI , Kuhar, et al. Patente de Estados Unidos 5.935.953 (1999).
Indolyl [21]
cf. la serie Tamagnan de feniltropanos, por ejemplo, con un espaciador unitario de metileno que rompe el indol.
Compuesto 48
para -hidro
párrafo cloro
EE. UU. 0 
× - imagen de sustitución de la simetría pi de cromo y rutenio benceno que facilita los TP.

21b se puede preparar a partir de ferrocenos y perrenato mediante una reacción de transferencia de doble ligando (DLT). [28]
Tricarbonilo-3β-cromo que contiene phenyltropane, que tiene aproximadamente el doble de la fuerza K i afinidad como el compuesto original en misma media afectar.
Diagrama que indica el triflato, entre paréntesis, superpuesto como una conexión directa entre el η 6 benceno que contiene su metal de transición fijado sobre el η 5 -penta-metil (cinco-metilos) ciclopenta-dienilo (anillo de cinco lados) junto con el benceno en tres dimensiones .
Patente de EE. UU. 7,247,643
Homólogo de fluoxetina , [30] también: Hanna et al. (2007) [31]
ZIENT: [32]
R-97a (arriba) y S-97b (abajo), ambos ejemplos de interm. sintetizador pinchar. en la serie R / S-90 y 91 de feniltropanos; que muestra la descomposición de la estructura del benceno durante el proceso sintético que precede a la creación de series similares de PT. [1]
Etapa de sintetizador medio en una preparación de compuestos similar a la anterior.
Estructuras mencionadas en la tabla US6150376 de K i datos.
Representación en 2D alternativa del compuesto "42a" (de entre los feniltropanos 'puenteados' anteriores) para dilucidar la posible estructura superpuesta del lugar habitado por el nitrógeno restringido. Compare JNJ-7925476 , tametralina y compuestos similares.
RTI-242
Tropano fusionado: NeuroSearch A / S, Scheel-Krüger et al. Patente de EE. UU. 5,998,405
Compuesto de producto intermedio de síntesis de feniltropano de puente frontal n. ° 140
Indol feniltropano con puente frontal de nitrógeno.
2-exo-fenil-7-azabiciclo [2.2.1] heptano :

variante no carboxílica (y sustrato DAT, agente de liberación) del ácido exo-2-fenil-7-azabiciclo (2.2.1) heptano-1-carboxílico (NB el carboxi en el último comparte la posición del tropano C1 con el puente que contiene nitrógeno de dos carbonos; compartiendo la sustitución (R) más a la izquierda de la representación anterior y a diferencia de la ubicación en el tropano para el anillo carbmetoxi o fenilo de los análogos de azabornano dado en esta sección)

Con la función carboxiester eliminada, el compuesto derivado resultante actúa como un fármaco sustrato DAT, por lo tanto, un liberador anfetaminérgico de MAT y VMAT, pero similar a los feniltropanos (que generalmente son solo ligandos de recaptación) [41] cf. EXP-561 y BTQ .
Tropano radiomarcado: [45] Página 64. GA Whitlock et al. Tabla 1 Posibles ligandos SRI PET y SPECT.
LBT-999 , un radioligando.
IPT ( N -3-yodoprop- (2 E ) -eno-2β-carbometoxi-3β- (4′-clorofenil) tropano), puede marcarse radiactivamente con 123 I o 125 I y usarse como ligando para mapear varios MAT
N-4-fluorobut-2-in-1-il-2β-carbometoxi-3β-feniltropano (PRO4.MZ) a menudo radiomarcado. [51] [52]
JHC1-64. [53] Un análogo fluorescente, similar en su cadena larga fuera del puente de nitrógeno similar a los tipos de feniltropano de metales de transición.