Lista de benzodiacepinas


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Las siguientes tablas contienen una lista de muestra de benzodiazepinas y análogos de benzodiazepinas que se recetan comúnmente, con sus características farmacológicas básicas , como la vida media y dosis equivalentes a otras benzodiazepinas , también enumeradas, junto con sus nombres comerciales y usos primarios. La vida media de eliminación es el tiempo que tarda el organismo en eliminar la mitad del fármaco. "Tiempo para alcanzar el pico" se refiere a cuándo se producen los niveles máximos del fármaco en la sangre después de una dosis determinada. Las benzodiazepinas generalmente comparten las mismas propiedades farmacológicas, como ansiolítico , sedante , hipnótico , relajante del músculo esquelético., efectos amnésicos y anticonvulsivos . Puede existir variación en la potencia de ciertos efectos entre las benzodiazepinas individuales. Algunas benzodiazepinas producen metabolitos activos . Los metabolitos activos se producen cuando el cuerpo de una persona metaboliza el fármaco en compuestos que comparten un perfil farmacológico similar al compuesto original y, por lo tanto, son relevantes para calcular cuánto durarán los efectos farmacológicos de un fármaco. Las benzodiazepinas de acción prolongada con metabolitos activos de acción prolongada, como el diazepam y el clordiazepóxido , a menudo se recetan para la abstinencia de benzodiazepinas o alcohol , así como para la ansiedad.si se requieren niveles de dosis constantes durante todo el día. Las benzodiazepinas de acción más corta a menudo se prefieren para el insomnio debido a su menor efecto de resaca. [1] [2] [3] [4] [5]

Es bastante importante señalar que la semivida de eliminación del diazepam y el clordiazepóxido, así como de otras benzodiazepinas de semivida prolongada, es dos veces mayor en los ancianos en comparación con los individuos más jóvenes. Las personas con insuficiencia hepática también metabolizan las benzodiazepinas más lentamente. Muchos médicos [ ¿quién? ] cometen el error de no ajustar la dosis de benzodiazepinas según la edad en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, es posible que sea necesario ajustar el equivalente aproximado de las dosis siguientes en personas que toman benzodiazepinas de acción corta y que metabolizan las benzodiazepinas de acción prolongada más lentamente y viceversa. Los cambios son más notables con las benzodiazepinas de acción prolongada, ya que son propensas a una acumulación significativa en estos individuos y pueden provocar síntomas de abstinencia. [Esta cita necesita una cita ]Por ejemplo, la dosis equivalente de diazepam en un individuo anciano que toma lorazepam puede ser la mitad de lo que se esperaría en un individuo más joven. [6][7]Las dosis equivalentes de benzodiazepinas difieren hasta 20 veces. [8][9][10]

Propiedades farmacocinéticas de diversas benzodiazepinas.

Los datos de la siguiente tabla se han tomado de la "Tabla de equivalencia de benzodiazepinas" de Ashton. [4] [11] [12] [13]

Ligandos atípicos del receptor de benzodiazepinas

  1. ^ No se enumeran todos los nombres comerciales.
  2. ^ Una tabla alternativa publicada por el estado de Australia del Sur utiliza dosis orales aproximadas equivalentes a 5 mg de diazepam . [14]
  3. ^ a b Técnicamente, se trata de una tienodiazepina , pero produce efectos muy similares a los de las benzodiazepinas.
  4. ^ a b c d e Técnicamente, se trata de una tienotriazolodiazepina , pero produce efectos muy similares a los de las benzodiazepinas.
  5. ^ Flumazenil es un derivado de imidazobenzodiazepina, [24] y en términossencillos,es un antídoto de sobredosis de benzodiazepinas que se administra por vía intravenosa en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) para revertir los efectos de las sobredosis de benzodiazepinas, así como las sobredosis de no benzodiazepinas " Medicamentos Z "como el zolpidem. [25] El flumazenilo está contraindicado para pacientes tolerantes a las benzodiazepinas en casos de sobredosis. [25] En tales casos, los beneficios son ampliamente superados por los riesgos, que incluyen convulsiones potenciales y graves. [24] [26] El método mediante el cual el flumazenil actúa para evitar que una sobredosis no tolerante a las benzodiazepinas cause un daño potencial es mediante la prevención de que las benzodiazepinas y los medicamentos Z se unan al GABA Areceptores a través de la inhibición competitiva que crea el flumazenil. Se utiliza la observación clínica que anota los niveles de oxígeno del paciente, las frecuencias respiratoria, cardíaca y de presión arterial, ya que son mucho más seguras que los posibles efectos convulsivos del flumazenil. La atención de apoyo para mediar en cualquier problema resultante de tasas anormales de los sistemas pulmonar, respiratorio y cardiovascular suele ser el único tratamiento que se requiere en las sobredosis de benzodiazepinas solas. [27] En la mayoría de los casos, el carbón activado / carbón se usa a menudo para evitar que las benzodiazepinas sean absorbidas por el tracto gastrointestinal, y algunos toxicólogos ya no usan comúnmente ni sugieren el uso de bombeo de estómago / lavado gástrico. [28]Incluso en los casos en los que se detectan y / o sospechan otros depresores del sistema nervioso central (SNC) (como en las sobredosis combinadas de benzodiazepinas y antidepresivos tricíclicos / TCA), la intubación endotraquial para las vías respiratorias y el oxígeno de apoyo se implementan típicamente y son mucho más seguros que el flumazenil . [27]

Controversia

La Cámara de los Comunes del Reino Unido ha intentado obtener un mandato de límite de dos a cuatro semanas para recetar benzodiazepinas para reemplazar las pautas de prescripción de benzodiazepinas de dos a cuatro semanas, que son simplemente recomendadas. [29]

Vinculación de datos y relación estructura-actividad

Una variedad de benzodiazepinas junto con su estructura molecular.

Se ha sintetizado un gran número de derivados de benzodiazepina y se han explorado en detalle sus relaciones estructura-actividad . [30] [31] Este cuadro contiene datos vinculantes para benzodiazepinas y medicamentos relacionados investigados por Roche hasta finales de la década de 1990 (aunque en algunos casos los compuestos fueron sintetizados originalmente por otras compañías como Takeda o Upjohn ). [32] [33] [34] [35] [36] [37] También se enumeran otras benzodiazepinas con fines de comparación, [38] [39] [40] pero no incluye datos vinculantes para;

  • Las benzodiazepinas se desarrolló en la antigua Unión Soviética (por ejemplo fenazepam , gidazepam etc.)
  • Benzodiazepinas utilizadas predominantemente solo en Japón (p. Ej. , Nimetazepam , flutoprazepam , etc.)
  • Benzodiazepinas 4,5-cicla (por ejemplo, ketazolam , cloxazolam etc.), y otros compuestos no investigados por Roche
  • Las benzodiazepinas se desarrollaron más recientemente (por ejemplo , remimazolam , QH-ii-066 , Ro48-6791 , etc.)
  • Benzodiazepinas de "diseño" para las que no se dispone de datos de unión in vitro (p. Ej. , Flubromazolam , pirazolam , etc.) [41] [42] [43] [44] [45]

Si bien los datos de unión o actividad también están disponibles para la mayoría de estos compuestos, las condiciones del ensayo varían entre las fuentes, lo que significa que en muchos casos los valores no son adecuados para una comparación directa. Muchas fuentes más antiguas usaban medidas de actividad en animales (es decir, actividad sedante o anticonvulsivante) pero no midieron la unión in vitro a los receptores de benzodiazepina. [46] [47] Ver, por ejemplo, la Tabla 2 frente a la Tabla 11 en el artículo de Chem Rev , la Tabla 2 enumera los valores de pIC 50 in vitro que coinciden con los siguientes, mientras que la Tabla 11 tiene valores de pEC 50 derivados de in vivoensayos en ratones, que muestran las mismas tendencias de actividad pero no pueden compararse directamente, e incluyen datos para compuestos como diclazepam y flubromazepam que no están disponibles en el conjunto de datos principal.

También tenga en cuenta;

  • Los valores de IC 50 / pIC 50 representan solo afinidad de unión y no reflejan la eficacia o la farmacocinética, y algunos compuestos enumerados son antagonistas de GABA A en lugar de agonistas (por ejemplo, flumazenil ).
  • Los valores de IC 50 bajos o pIC 50 altos indican una unión más estrecha (pIC 50 de 8.0 = IC 50 de 10 nM, pIC 50 de 9.0 = IC 50 de 1 nM, etc.)
  • Estos son valores de IC 50 no selectivos de subtipo promediados en todos los subtipos de receptores GABA A , por lo que los compuestos selectivos de subtipo con unión fuerte en un subtipo pero débil en otros parecerán inusualmente débiles debido al promedio de los valores de unión (ver, por ejemplo, CL-218,872 )
  • Finalmente, tenga en cuenta que el núcleo de las benzodiazepinas es un andamio privilegiado , que se ha utilizado para derivar fármacos con una actividad diversa que no se limita a la acción moduladora de GABA A de las benzodiazepinas clásicas, [48] como la devazepida y la tifluadom , sin embargo, estas no lo han hecho. incluido en la lista siguiente. Las 2,3-benzodiazepinas como el tofisopam tampoco se enumeran, ya que actúan principalmente como moduladores del receptor AMPA y son inactivas en los receptores GABA A.

Ver también

  • Benzodiazepina
  • Dependencia de benzodiazepinas
  • Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas

Referencias

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Otras lecturas

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