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Si bien los investigadores han descubierto que el consumo moderado de alcohol en los adultos mayores se asocia con una mejor cognición y bienestar que la abstinencia, [1] el consumo excesivo de alcohol se asocia con lesiones cerebrales importantes y generalizadas . Los efectos pueden manifestarse mucho más tarde: se ha descubierto que el trastorno por consumo de alcohol en la mediana edad se correlaciona con un mayor riesgo de deficiencias cognitivas y de memoria graves en la edad adulta. [2] [3] El daño cerebral relacionado con el alcohol no solo se debe a los efectos tóxicos directos del alcohol; También se cree que la abstinencia de alcohol, la deficiencia nutricional, las alteraciones de los electrolitos y el daño hepático contribuyen al daño cerebral relacionado con el alcohol. [4]

Desarrollo del cerebro adolescente [ editar ]

El consumo de grandes cantidades de alcohol durante un período de tiempo puede afectar el desarrollo normal del cerebro en los seres humanos. [5] [ vago ] Las deficiencias en la recuperación de información verbal y no verbal y en el funcionamiento visuoespacial fueron evidentes en los jóvenes con antecedentes de consumo excesivo de alcohol durante la adolescencia temprana y media. [6] [7]

Durante la adolescencia ocurren etapas críticas del neurodesarrollo, que incluyen remodelación y cambios funcionales en la plasticidad sináptica y la conectividad neuronal en diferentes regiones del cerebro. Estos cambios pueden hacer que los adolescentes sean especialmente susceptibles a los efectos nocivos del alcohol. En comparación con los adultos, los adolescentes expuestos al alcohol tienen más probabilidades de presentar déficits cognitivos (incluida la disfunción del aprendizaje y la memoria). Algunos de estos efectos cognitivos, como los problemas de aprendizaje, pueden persistir hasta la edad adulta. [8]

Mecanismos de acción [ editar ]

Neuroinflamación [ editar ]

El etanol puede desencadenar la activación de células astrogliales que pueden producir una respuesta proinflamatoria en el cerebro. El etanol interactúa con los receptores TLR4 e IL-1RI en estas células para activar las vías de transducción de señales intracelulares. Específicamente, el etanol induce la fosforilación de la quinasa asociada a IL-1R (IRAK), ERK1 / 2 , proteína quinasa activada por estrés (SAPK) / JNK y proteína quinasa activada por mitógeno p38 (p38 MAPK) . La activación de la vía IRAK / MAPK conduce a la estimulación de los factores de transcripción NF-kappaB y AP-1 . Estos factores de transcripción provocan la regulación positiva deExpresión inducible de óxido nítrico sintasa (iNOS) y ciclooxigenasa-2 (COX-2) . [9] La regulación positiva de estos mediadores inflamatorios por el etanol también se asocia con un aumento en la actividad de la caspasa 3 y un aumento correspondiente en la apoptosis celular . [9] [10] Actualmente no se conoce el mecanismo exacto por el cual varias concentraciones de etanol activan o inhiben la señalización de TLR4 / IL-1RI, aunque puede implicar alteraciones en la agrupación de balsas de lípidos [11] o complejos de adhesión celular y organización del citoesqueleto de actina . [12]

Cambios en las vías de señalización dopaminérgicas y glutamatérgicas [ editar ]

El tratamiento con etanol intermitente causa una disminución en la expresión del receptor de dopamina tipo 2 (D2R) y una disminución en la fosforilación de la subunidad 2B del receptor NMDA (NMDAR2B) en la corteza prefrontal , hipocampo , núcleo accumbens y solo para D2R en el cuerpo estriado . También provoca cambios en la acetilación de las histonas H3 y H4 en la corteza prefrontal, el núcleo accumbens y el cuerpo estriado, lo que sugiere cromatina.cambios de remodelación que pueden mediar alteraciones a largo plazo. Además, las ratas adolescentes preexpuestas al etanol tienen niveles basales más altos de dopamina en el núcleo accumbens, junto con una respuesta de dopamina prolongada en esta área en respuesta a una dosis de desafío de etanol. Juntos, estos resultados sugieren que la exposición al alcohol durante la adolescencia puede sensibilizar las vías de la dopamina mesolímbica y mesocortical para causar cambios en las señales dopaminérgicas y glutamatérgicas, que pueden afectar la remodelación y las funciones del cerebro adolescente. [13] Estos cambios son significativos ya que el efecto del alcohol sobre los NMDAR podría contribuir a la disfunción del aprendizaje y la memoria ( consulte Efectos del alcohol en la memoria ).

Inhibición de la neurogénesis del hipocampo [ editar ]

El consumo excesivo de alcohol ( binge drinking ) causa una disminución en hipocampo neurogénesis , a través de la disminución de la proliferación de células madre neurales y la supervivencia celular recién nacido. [14] [15] El alcohol disminuye el número de células en la fase S del ciclo celular y puede detener las células en la fase G1, inhibiendo así su proliferación. [14] El etanol tiene diferentes efectos sobre diferentes tipos de progenitores del hipocampo que se dividen activamente durante sus fases iniciales de desarrollo neuronal. La exposición crónica al alcohol disminuye el número de células en proliferación que forman la glía radial.tipos similares, preneuronales e intermedios, sin afectar a las células de tipo neuronal temprano; sugiriendo que el tratamiento con etanol altera el conjunto de células precursoras. Además, hay una mayor disminución en la diferenciación y las neuronas inmaduras que en los progenitores proliferantes, lo que sugiere que la disminución anormal en el porcentaje de progenitores preneuronales en división activa da como resultado una mayor reducción en la maduración y supervivencia de las células posmitóticas. [15]

Además, la exposición al alcohol aumentó varios marcadores de muerte celular. En estos estudios, la degeneración neural parece estar mediada por vías no apoptóticas. [14] [15] Uno de los mecanismos propuestos para la neurotoxicidad del alcohol es la producción de óxido nítrico (NO); sin embargo, otros estudios han encontrado que la producción de NO inducida por el alcohol conduce a la apoptosis ( consulte la sección Neuroinflamación ).

Alteraciones transitorias versus estables [ editar ]

Muchas consecuencias fisiológicas negativas del alcoholismo son reversibles durante la abstinencia . Por ejemplo, los alcohólicos crónicos a largo plazo sufren una variedad de deficiencias cognitivas. [16] Sin embargo, la abstinencia de varios años resuelve la mayoría de los déficits neurocognitivos, excepto algunos déficits persistentes en el procesamiento espacial. [17] Sin embargo, existen algunas consecuencias frecuentes a largo plazo que no son reversibles durante la abstinencia. El ansia de alcohol (necesidad compulsiva de consumir alcohol) suele estar presente a largo plazo entre los alcohólicos . [18] Entre 461 personas que buscaron ayuda por problemas con el alcohol, se proporcionó un seguimiento de hasta 16 años. [19] A los 16 años, el 54% de los que intentaron mantenerse en abstinencia sin ayuda profesional habían recaído, y el 39% de los que intentaron mantenerse en abstinencia con ayuda habían recaído.

Se cree que las consecuencias estables a largo plazo del consumo crónico de alcohol peligroso se deben a alteraciones estables de la expresión génica que resultan de cambios epigenéticos en determinadas regiones del cerebro. [20] [21] [22] Por ejemplo, en ratas expuestas al alcohol hasta por 5 días, hubo un aumento en la acetilación de la histona 3 lisina 9 en el promotor de pronociceptina en el complejo de la amígdala cerebral. Esta acetilación es una marca de activación de la pronociceptina. El sistema receptor de opioides nociceptina / nociceptina participa en los efectos reforzantes o acondicionadores del alcohol. [23]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Lang, I .; Wallace, RB; Huppert, FA; Melzer, D. (2007). "El consumo moderado de alcohol en los adultos mayores se asocia con una mejor cognición y bienestar que la abstinencia" . Edad y envejecimiento . 36 (3): 256–61. doi : 10.1093 / envejecimiento / afm001 . PMID  17353234 .
  2. ^ Caroline Cassels (30 de julio de 2014). "Abuso de alcohol en la mediana edad vinculado a deterioro severo de la memoria" . Medscape . WebMD LLC.
  3. ^ Kuźma, EB; Llewellyn, DJ; Langa, KM; Wallace, RB; Lang, IA (2014). "Historia de trastornos por consumo de alcohol y riesgo de deterioro cognitivo severo: un estudio de cohorte prospectivo de 19 años" . La Revista Estadounidense de Psiquiatría Geriátrica . 22 (10): 1047–1054. doi : 10.1016 / j.jagp.2014.06.001 . PMID 25091517 . 
  4. ^ Neiman, J. (octubre de 1998). "El alcohol como factor de riesgo de daño cerebral: aspectos neurológicos". Alcohol. Clin. Exp. Res . 22 (7 Suppl): 346S – 351S. doi : 10.1111 / j.1530-0277.1998.tb04389.x . PMID 9799959 . 
  5. ^ Tapert SF, Brown GG, Kindermann SS, Cheung EH, Frank LR, Brown SA (febrero de 2001). "Medición de fMRI de disfunción cerebral en mujeres jóvenes dependientes del alcohol". Alcohol. Clin. Exp. Res. 25 (2): 236–45. doi : 10.1111 / j.1530-0277.2001.tb02204.x . PMID 11236838 .  
  6. ^ Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF (enero de 2009). "La influencia del uso de sustancias en el desarrollo del cerebro de los adolescentes" . Clin EEG Neurosci . 40 (1): 31–8. doi : 10.1177 / 155005940904000110 . PMC 2827693 . PMID 19278130 .  
  7. ^ Brown SA, Tapert SF, Granholm E, Delis DC (febrero de 2000). "Funcionamiento neurocognitivo de los adolescentes: efectos del consumo prolongado de alcohol". Alcohol. Clin. Exp. Res. 24 (2): 164–71. doi : 10.1111 / j.1530-0277.2000.tb04586.x . PMID 10698367 .  
  8. ↑ Guerri, C .; Pascual, MA (2010). "Mecanismos implicados en los efectos neurotóxicos, cognitivos y neuroconductuales del consumo de alcohol durante la adolescencia". Alcohol . 44 (1): 15-26. doi : 10.1016 / j.alcohol.2009.10.003 . PMID 20113871 . 
  9. ^ a b Blanco Am, VSS; Vallés, SL; Pascual, M .; Guerri, C. (2005). "Participación de la señalización del receptor de IL-1 TLR4 / tipo I en la inducción de mediadores inflamatorios y muerte celular inducida por etanol en astrocitos cultivados" . Revista de inmunología . 175 (10): 6893–6899. doi : 10.4049 / jimmunol.175.10.6893 . PMID 16272348 . 
  10. ^ Pascual, M .; Blanco, AM; Cauli, O .; Miñarro, J .; Guerri, C. (2007). "La exposición intermitente al etanol induce daño cerebral inflamatorio y provoca alteraciones de comportamiento a largo plazo en ratas adolescentes". Revista europea de neurociencia . 25 (2): 541–550. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2006.05298.x . PMID 17284196 . 
  11. ↑ Fernandez-Lizarbe, S .; Pascual, M .; Gascon, MS; Blanco, A .; Guerri, C. (2008). "Las balsas de lípidos regulan la activación inducida por etanol de la señalización de TLR4 en macrófagos murinos". Inmunología molecular . 45 (7): 2007-2016. doi : 10.1016 / j.molimm.2007.10.025 . PMID 18061674 . 
  12. ^ Guasch, RM; Tomas, M .; Miñambres, R .; Valles, S .; Renau-Piqueras, J .; Guerri, C. (2003). "RhoA y ácido lisofosfatídico están involucrados en la reorganización del citoesqueleto de actina de los astrocitos expuestos al etanol". Revista de Investigación en Neurociencias . 72 (4): 487–502. doi : 10.1002 / jnr.10594 . PMID 12704810 . 
  13. ^ Pascual, M .; Boix, J .; Felipo, V .; Guerri, C. (2009). "La administración repetida de alcohol durante la adolescencia provoca cambios en los sistemas mesolímbico dopaminérgico y glutamatérgico y promueve la ingesta de alcohol en la rata adulta" . Revista de neuroquímica . 108 (4): 920–931. doi : 10.1111 / j.1471-4159.2008.05835.x . PMID 19077056 . 
  14. ^ a b c Morris, SA; Aleros, DW; Smith, AR; Nixon, K. (2009). "Inhibición de la neurogénesis por alcohol: un mecanismo de neurodegeneración del hipocampo en un modelo de abuso de alcohol en adolescentes" . Hipocampo . 20 (5): 596–607. doi : 10.1002 / hipo.20665 . PMC 2861155 . PMID 19554644 .  
  15. ^ a b c Taffe, MA; Kotzebue, RW; Crean, RD; Crawford, EF; Edwards, S .; Mandyam, CD (2010). "Reducción duradera de la neurogénesis del hipocampo por consumo de alcohol en primates no humanos adolescentes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 107 (24): 11104-11109. doi : 10.1073 / pnas.0912810107 . PMC 2890755 . PMID 20534463 .  
  16. ^ Oscar-Berman M, Valmas MM, Sawyer KS, Ruiz SM, Luhar RB, Gravitz ZR (2014). "Perfiles de procesos neuropsicológicos deteriorados, perdonados y recuperados en el alcoholismo" . Handb Clin Neurol . Manual de neurología clínica. 125 : 183–210. doi : 10.1016 / B978-0-444-62619-6.00012-4 . ISBN 9780444626196. PMC  4515358 . PMID  25307576 .
  17. ^ Fein G, Torres J, Price LJ, Di Sclafani V (septiembre de 2006). "Rendimiento cognitivo en personas alcohólicas abstinentes a largo plazo" . Alcohol. Clin. Exp. Res . 30 (9): 1538–44. doi : 10.1111 / j.1530-0277.2006.00185.x . PMC 1868685 . PMID 16930216 .  
  18. ^ Embotellador M, Soyka M (2004). "Impacto del ansia en la recaída del alcohol durante y 12 meses después del tratamiento ambulatorio" . Alcohol Alcohol . 39 (4): 357–61. doi : 10.1093 / alcalc / agh073 . PMID 15208171 . 
  19. ^ Moos RH, Moos BS (febrero de 2006). "Tasas y predictores de recaída después de la remisión natural y tratada de los trastornos por consumo de alcohol" . Adicción . 101 (2): 212-22. doi : 10.1111 / j.1360-0443.2006.01310.x . PMC 1976118 . PMID 16445550 .  
  20. ^ Krishnan HR, Sakharkar AJ, Teppen TL, Berkel TD, Pandey SC (2014). "El paisaje epigenético del alcoholismo" . En t. Rev. Neurobiol . Revista Internacional de Neurobiología. 115 : 75-116. doi : 10.1016 / B978-0-12-801311-3.00003-2 . ISBN 9780128013113. PMC  4337828 . PMID  25131543 .
  21. ^ Jangra A, Sriram CS, Pandey S, Choubey P, Rajput P, ​​Saroha B, Bezbaruah BK, Lahkar M (octubre de 2016). "Modificaciones epigenéticas, cerebro alcohólico y posibles dianas de drogas" . Ann Neurosci . 23 (4): 246–260. doi : 10.1159 / 000449486 . PMC 5075742 . PMID 27780992 .  
  22. ^ Berkel TD, Pandey SC (abril de 2017). "Papel emergente de los mecanismos epigenéticos en la adicción al alcohol" . Alcohol. Clin. Exp. Res . 41 (4): 666–680. doi : 10.1111 / acer.13338 . PMC 5378655 . PMID 28111764 .  
  23. ^ D'Addario C, Caputi FF, Ekström TJ, Di Benedetto M, Maccarrone M, Romualdi P, Candeletti S (febrero de 2013). "El etanol induce la modulación epigenética de la expresión del gen prodinorfina y pronociceptina en el complejo amígdala de rata". J. Mol. Neurosci . 49 (2): 312–9. doi : 10.1007 / s12031-012-9829-y . PMID 22684622 .