Ly6, también conocido como antígeno de linfocitos 6 o receptor activador del plasminógeno de tipo uroquinasa (uPAR), es una familia de proteínas que comparten una estructura común pero que difieren en sus patrones de expresión y función tisular . Ly6 son proteínas ricas en cisteína que forman puentes disulfuro y contienen un dominio LU . Estas proteínas están ancladas a GPI a la membrana celular o se secretan. Se han identificado un total de 35 miembros de la familia Ly6 humanos y 61 ratones. [1] Dependiendo de los tejidos que se expresenEn, los miembros de la familia LY6 tienen diferentes roles. Se expresan en varios tipos de tejidos y su expresión depende de la etapa de diferenciación celular . [1] [2] Por ejemplo, están involucrados en la proliferación celular , la migración celular , interacciones célula-célula , la maduración de células inmunes, los macrófagos de activación, y de citoquinas producción. [3] [1] Su sobreexpresión o desregulación, por ejemplo debido a mutaciones puntuales , se asocia con tumorogénesis y enfermedades autoinmunes . [4] [5]Esta familia fue descubierta en la década de 1970, [6] y estas proteínas todavía se utilizan como marcadores de distintas etapas de diferenciación de leucocitos . [3]
Organización genética
Los genes que codifican a los miembros de la familia Ly6 humana están ubicados en grupos en los cromosomas 6, 8, 11 y 19. En el genoma murino, los miembros de la familia están ubicados en los cromosomas 17, 15, 9 y 7, respectivamente. [4] [3] [1] Los genes que codifican proteínas Ly6 con un dominio LU constan de 3 exones y 2 intrones . El primer exón codifica el péptido señal , los exones 2 y 3 codifican el dominio LU y el exón 3 también codifica el anclaje GPI . [1]
Estructura proteica
Las proteínas Ly6 se caracterizan por el dominio LU . Normalmente, contienen un dominio de LU , pero algunos miembros de la familia tienen varios dominios de LU. El dominio LU consta de 60-80 AA y contiene 10 cisteínas dispuestas en un patrón específico que permite la creación de 5 puentes disulfuro que a su vez permiten la formación de un motivo estructural de tres dedos (3F). [4] [1]
Según su localización subcelular , estas proteínas se clasifican como ancladas a GPI a la membrana celular o secretadas. [1]
Expresión
Aunque los miembros de la familia Ly6 comparten una estructura común, su expresión varía en diferentes tejidos y está regulada según la etapa de diferenciación celular .
Muchos miembros de la familia Ly6 se expresan en precursores hematopoyéticos y células hematopoyéticas diferenciadas de una manera específica de linaje, lo que los convierte en marcadores de superficie celular útiles para leucocitos , lo que facilita la identificación de distintas subpoblaciones de leucocitos . [3]
Además, las proteínas de la familia Ly6 también se expresan, por ejemplo, por espermatozoides , neuronas , queratinocitos y células epiteliales . [1]
Función
Las proteínas de la familia Ly6 tienen diferentes funciones dependiendo de la expresión en diferentes tejidos . Desempeñan un papel importante en la respuesta inmunitaria a las infecciones y en el mantenimiento de la homeostasis en respuesta a condiciones ambientales variables. Está implicado en la proliferación celular , la migración celular , interacciones célula-célula , la maduración de células inmunes, los macrófagos de activación, y de citoquinas producción. También participa en la actividad del complemento , la actividad neuronal, la angiogénesis , la tumorogénesis y la cicatrización de heridas. [3] [1]
Relevancia clínica
Muchas proteínas de la familia Ly6 (con la notable excepción de SLURP1 ) se sobreexpresan en tejidos inflamados y en tumores . Por tanto, se utilizan como marcadores tumorales y también son posibles dianas terapéuticas . [1] [6] [4]
Algunas mutaciones puntuales en las proteínas de la familia Ly6 están asociadas con enfermedades autoinmunes , como la psoriasis vulgar . [4]
Proteínas Ly6
Los ejemplos de proteínas Ly6 incluyen:
- LY6E
- LYNX1
- LYPD1
- LYPD3
- LYPD5
- LYPD8
- LYPD6B
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j Loughner CL, Bruford EA, McAndrews MS, Delp EE, Swamynathan S, Swamynathan SK (abril de 2016). "Organización, evolución y funciones de los genes de la familia Ly6 / uPAR humana y de ratón" . Genómica humana . 10 (1): 10. doi : 10.1186 / s40246-016-0074-2 . PMC 4839075 . PMID 27098205 .
- ^ Lee PY, Wang JX, Parisini E, Dascher CC, Nigrovic PA (octubre de 2013). "Proteínas de la familia Ly6 en biología de neutrófilos". Revista de biología de leucocitos . 94 (4): 585–94. doi : 10.1189 / jlb.0113014 . PMID 23543767 . S2CID 1252351 .
- ^ a b c d e Kong HK, Park JH (noviembre de 2012). "Caracterización y función de moléculas humanas Ly-6 / uPAR" . Informes BMB . 45 (11): 595–603. doi : 10.5483 / bmbrep.2012.45.11.210 . PMC 4133805 . PMID 23186997 .
- ^ a b c d e Upadhyay G (2019). "Papel emergente de la familia de genes del antígeno 6 de linfocitos en el cáncer y las células inmunes" . Fronteras en inmunología . 10 : 819. doi : 10.3389 / fimmu.2019.00819 . PMC 6491625 . PMID 31068932 .
- ^ Sidenius N, Blasi F (junio de 2003). "El sistema activador del plasminógeno uroquinasa en el cáncer: avances recientes e implicación para el pronóstico y la terapia". Reseñas de metástasis de cáncer . 22 (2-3): 205-22. doi : 10.1023 / A: 1023099415940 . PMID 12784997 . S2CID 5765336 .
- ^ a b McKenzie IF, Gardiner J, Cherry M, Snell GD (marzo de 1977). "Antígenos de linfocitos: Ly-4, Ly-6 y Ly-7". Procedimientos de trasplante . 9 (1): 667–9. PMID 68598 .