El factor de transcripción MafB, también conocido como homólogo B del oncogén de fibrosarcoma musculoaponeurótico V-maf, es una proteína que en humanos está codificada por el gen MAFB . Este gen se asigna al cromosoma 20q 11.2-q13.1, consta de un solo exón y abarca alrededor de 3 kb. [5] [6]
MAFB | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | Factor de transcripción B de MAFB , KRML, MCTO, MAF bZIP, DURS3 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 608968 MGI : 104555 HomoloGene : 31315 GeneCards : Mafb | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | 20 de Cr: 40,69 - 40,69 Mb | Cr 2: 160,36 - 160,37 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
MafB es un factor de transcripción de cremallera de leucina básica ( bZIP ) que juega un papel importante en la regulación de la hematopoyesis específica de linaje . La proteína nuclear codificada reprime la transcripción mediada por ETS1 de genes específicos de eritroides en células mieloides . [6]
Significación clínica
Las mutaciones en el gen Mafb murino son responsables del ratón mutante Kreisler (kr) que presenta una segmentación anormal del rombencéfalo y exhibe un comportamiento hiperactivo, que incluye sacudir la cabeza y correr en círculos. [7] Este ratón muere al nacer debido a insuficiencia renal, mientras que el ratón Mafb - / - muere de apnea central. [8]
Recientemente, se han encontrado polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) cerca de MAFB asociados con labio leporino y paladar hendido no sindrómicos . [9] El estudio GENEVA Cleft Consortium, un estudio de asociación de genoma completo en el que participaron 1.908 tríos de padres-casos de Europa, Estados Unidos, China, Taiwán, Singapur, Corea y Filipinas, identificó por primera vez a MAFB como asociado con el labio leporino paladar con mayor importancia en todo el genoma en las poblaciones asiáticas que en las europeas. La diferencia en las poblaciones podría reflejar una cobertura variable por marcadores disponibles o una verdadera heterogeneidad alélica. [10] En modelos de ratón, se detectaron proteínas y ARNm de Mafb tanto en el ectodermo craneofacial como en el mesodermo derivado de la cresta neural entre los días embrionarios 13,5 y 14,5; la expresión fue fuerte en el epitelio alrededor de los estantes palatinos y en el epitelio del borde medial durante la fusión palatina. Después de la fusión, la expresión de Mafb fue más fuerte en el epitelio oral en comparación con el tejido mesenquimatoso. [9] Además, el análisis de secuenciación detectó una nueva mutación sin sentido en la población filipina, H131Q, que fue significativamente más frecuente en los casos que en los controles emparejados. [9] Las regiones pobres en genes a ambos lados del gen MAFB incluyen numerosos sitios de unión para factores de transcripción que se sabe que tienen un papel en el desarrollo del paladar. [11]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000204103 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000074622 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Wang PW, Eisenbart JD, Cordes SP, Barsh GS, Stoffel M, Le Beau MM (agosto de 1999). "Human KRML (MAFB): clonación de cDNA, estructura genómica y evaluación como gen supresor de tumores candidato en leucemias mieloides". Genómica . 59 (3): 275–81. doi : 10.1006 / geno.1999.5884 . PMID 10444328 .
- ^ a b "Entrez Gene: homólogo B (aviar) del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico MAFB v-maf" .
- ^ Cordes SP, Barsh GS (diciembre de 1994). "El gen de segmentación de ratón kr codifica un nuevo factor de transcripción de cremallera de dominio básico-leucina". Celular . 79 (6): 1025–34. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90033-7 . PMID 8001130 . S2CID 19938958 .
- ^ Artner I, Blanchi B, Raum JC, Guo M, Kaneko T, Cordes S, Sieweke M, Stein R (marzo de 2007). "Se requiere MafB para la maduración de las células beta de los islotes" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (10): 3853–8. Código bibliográfico : 2007PNAS..104.3853A . doi : 10.1073 / pnas.0700013104 . PMC 1803762 . PMID 17360442 .
- ^ a b c Beaty TH, Murray JC, Marazita ML, Munger RG, Ruczinski I, Hetmanski JB, Liang KY, Wu T, Murray T, Fallin MD, Redett RA, Raymond G, Schwender H, Jin SC, Cooper ME, Dunnwald M, Mansilla MA , Leslie E, Bullard S, Lidral AC, Moreno LM, Menezes R, Vieira AR, Petrin A, Wilcox AJ, Lie RT, Jabs EW, Wu-Chou YH, Chen PK, Wang H, Ye X, Huang S, Yeow V , Chong SS, Jee SH, Shi B, Christensen K, Melbye M, Doheny KF, Pugh EW, Ling H, Castilla EE, Czeizel AE, Ma L, Field LL, Brody L, Pangilinan F, Mills JL, Molloy AM, Kirke PN, Scott JM, Scott JM, Arcos-Burgos M, Scott AF (junio de 2010). "Un estudio de asociación de todo el genoma del labio leporino con y sin paladar hendido identifica variantes de riesgo cerca de MAFB y ABCA4" . Genética de la naturaleza . 42 (6): 525–9. doi : 10.1038 / ng.580 . PMC 2941216 . PMID 20436469 .
- ^ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC. 2011. Labio y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales. Nature Reviews Genética . 12: 167-178
- ^ Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC. 2011. Labio y paladar hendido: comprensión de las influencias genéticas y ambientales. Nature Reviews Genética . 12: 167-178
Otras lecturas
- Cordes SP, Barsh GS (diciembre de 1994). "El gen de segmentación de ratón kr codifica un nuevo factor de transcripción de cremallera de dominio básico-leucina". Celular . 79 (6): 1025–34. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90033-7 . PMID 8001130 . S2CID 19938958 .
- Sieweke MH, Tekotte H, Frampton J, Graf T (abril de 1996). "MafB es un socio de interacción y represor de Ets-1 que inhibe la diferenciación eritroide". Celular . 85 (1): 49–60. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81081-8 . PMID 8620536 . S2CID 14498161 .
- Stoffel M, Le Beau MM, Espinosa R, Bohlander SF, Le Paslier D, Cohen D, Xiang KS, Cox NJ, Fajans SS, Bell GI (abril de 1996). "Un mapa basado en cromosomas artificiales de levadura de la región del cromosoma 20 que contiene el gen de susceptibilidad a la diabetes, MODY1, y un gen relacionado con la leucemia mieloide" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (9): 3937–41. Código bibliográfico : 1996PNAS ... 93.3937S . doi : 10.1073 / pnas.93.9.3937 . PMC 39463 . PMID 8632993 .
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- Gemelli C, Montanari M, Tenedini E, Zanocco Marani T, Vignudelli T, Siena M, Zini R, Salati S, Tagliafico E, Manfredini R, Grande A, Ferrari S (octubre de 2006). "La transducción de MafB mediada por virus induce el compromiso de monocitos de células madre / progenitoras hematopoyéticas CD34 + humanas" . Muerte y diferenciación celular . 13 (10): 1686–96. doi : 10.1038 / sj.cdd.4401860 . PMID 16456583 .
- Lee LC, Zhang AY, Chong AK, Pham H, Longaker MT, Chang J (febrero de 2006). "Expresión de un gen nuevo, MafB, en la enfermedad de Dupuytren". La Revista de Cirugía de la Mano . 31 (2): 211–8. doi : 10.1016 / j.jhsa.2005.09.007 . PMID 16473681 .
enlaces externos
- MAFB + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Ubicación del gen humano MAFB en UCSC Genome Browser .
- Detalles del gen humano MAFB en UCSC Genome Browser .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .