La proteína de señalización antiviral mitocondrial ( MAVS ) es una proteína que es esencial para la inmunidad innata antiviral . MAVS se encuentra en la membrana externa de las mitocondrias, peroxisomas y retículo endoplásmico (RE). Tras la infección viral, un grupo de proteínas citosólicas detectará la presencia del virus y se unirá a MAVS, activando así MAVS. La activación de MAVS lleva a la célula infectada por virus a secretar citocinas . Esto induce una respuesta inmune que mata las células infectadas por virus del huésped, lo que resulta en la eliminación del virus.
• componente integral de la membrana • mitocondrial membrana • membrana • peroxisomal membrana • peroxisoma • mitocondrial membrana externa • mitocondria
Proceso biológico
• regulación positiva de la vía de señalización mediada por interferón tipo I • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • regulación positiva de la producción de interferón-alfa • proceso del sistema inmunológico • regulación de la organización de peroxisomas • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • regulación positiva de IP- 10 producción • regulación negativa de la replicación del genoma viral • respuesta de defensa a la bacteria • regulación positiva de la producción de ligando 5 de quimiocinas (motivo CC) • regulación positiva de la producción de interleucina-8 • respuesta celular al dsRNA exógeno • activación de la respuesta inmune innata • regulación positiva de producción del factor de necrosis tumoral • regulación positiva de la señalización de la quinasa I-kappaB / NF-kappaB • regulación negativa de la producción de interferón tipo I • respuesta inmune innata • proceso viral GO: 0022415 • regulación positiva de la producción de interferón tipo I • transducción de señales • RIG-I vía de señalización • regulación positiva de la transcripción por el ARN polimérico rase II • regulación positiva de la respuesta de defensa al virus por parte del hospedador • regulación positiva de la producción de interferón-beta • desubiquitinación de proteínas • regulación positiva de la respuesta al estímulo de citocinas • respuesta de defensa al virus
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
57506
228607
Ensembl
ENSG00000088888
ENSMUSG00000037523
UniProt
Q7Z434
Q8VCF0
RefSeq (ARNm)
NM_001206491 NM_020746 NM_001385663
NM_001206382 NM_001206383 NM_001206385 NM_144888
RefSeq (proteína)
NP_001193420 NP_065797
NP_001193311 NP_001193312 NP_001193314 NP_659137
Ubicación (UCSC)
20: 3,85 - 3,88 Mb
Crónicas 2: 131,23 - 131,25 Mb
Búsqueda en PubMed
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Wikidata
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Estructura
Representación esquemática del gen MAVS. Los sitios de reconocimiento de ribosomas para la traducción se encuentran en la posición 1 y la posición 142 en el gen MAVS, resaltados por la banda amarilla.
MAVS también se conoce como estimulador del promotor IFN-β I (IPS-1), adaptador de dominio de reclutamiento de activación de caspasa que induce I FN-β (CARDIF) o adaptador de señalización inducida por virus (VISA). [5] MAVS está codificado por un gen MAVS . [5] [6] MAVS es una proteína de 540 aminoácidos que consta de tres componentes, un dominio de reclutamiento de activación de caspasa N terminal (CARD), un dominio rico en prolina y un dominio C terminal transmembrana (TM). [5]
Una vez que el gen MAVS se ha transcrito en ARN, los ribosomas pueden traducir la proteína MAVS desde dos sitios diferentes. [5] El sitio de traducción inicial genera la proteína MAVS de longitud completa. El sitio de traducción alternativo genera una proteína más corta, denominada "miniMAVS" o short-MAVS (sMAVS). [5] sMAVS es una proteína MAVS de 398 aminoácidos que carece del dominio CARD. Esto es significativo porque el dominio CARD es donde dos proteínas citosólicas se unen para activar MAVS, lo que indica que hay un virus presente en la célula. [5]
Función
Los virus de ARN bicatenario son reconocidos por el receptor transmembrana tipo toll 3 ( TLR3 ) o por una de las dos proteínas citosólicas, los receptores similares al gen I inducible por ácido retinoico ( RIG-I ) y el gen 5 asociado a la diferenciación del melanoma ( MDA5 ) . [5] [6] [7] [8] RIG-I y MDA5 difieren en el ARN viral que reconocen, pero comparten muchas características estructurales, incluida la CARD N-terminal que les permite unirse a MAVS. [5] La activación de MAVS conduce a niveles aumentados de citocinas proinflamatorias a través de la activación de factores de transcripción, factor nuclear kB ( NF-kB ), factor regulador de interferón 1 ( IRF1 ) y factor regulador de interferón 3 ( IRF3 ). [5] [6] [7] NFkB, IRF1 e IRF3 son factores de transcripción y desempeñan funciones fundamentales en la producción de citocinas.
Mecanismos celulares de la vía MAVS
En un estado de reposo para la célula, se sabe que una proteína llamada mitofusina 2 (MFN2) interactúa con MAVS, evitando que MAVS se una a las proteínas citosólicas, como RIG-I y MDA5. [5] [6] Tras el reconocimiento del virus en el citosol, las membranas del RE asociadas a las mitocondrias (MAM) y las mitocondrias quedarán unidas físicamente por MFN2 y RIG-I se une a una segunda proteína RIG-I para formar un complejo proteico. [5] [6] [7] Este complejo se une a TRIM25 y la chaperona molecular 14-3-3e para formar un complejo denominado "translocón". [5] [6] [7] [8] El translocón viaja a las mitocondrias donde se une a la región CARD en MAVS, lo que lleva a la activación de MAVS. [5] [6] [7] [8] Posteriormente, las proteínas MAVS se unen entre sí a través del dominio CARD y TM para reclutar varios factores de señalización descendentes para formar el complejo de señalización MAVS. [5] [6] La formación de este complejo de señalización MAVS se ve favorecida por niveles aumentados de especies de oxígeno reactivas mitocondriales (mROS) , independientemente de la detección de ARN. [6] [7] El complejo de señalización MAVS interactúa con la quinasa 1 de unión a TANK y / o las proteínas quinasas IKKA (CHUK) e IKKB (IKBKB), lo que conduce a la fosforilación y translocación nuclear de IRF3. [5] Aunque la transducción y regulación de la señal MAVS no se comprende completamente, las proteínas MAVS activadas en la mitocondria, el RE y el peroxisoma son necesarias para maximizar la respuesta inmune innata antiviral.
La proteína MAVS induce la apoptosis en las células infectadas por virus del huésped al interactuar con una proteasa llamada caspasa 8 . [5] La activación de la apoptosis por la caspasa 8 es independiente de la vía apoptótica Bax / Bak, la vía principal de apoptosis en las células. [5]
Evasión viral de MAVS
Ciertos virus, como el citomegalovirus humano (HCMV) y la hepatitis C (HCV), se han adaptado para suprimir la función de MAVS en la respuesta inmune innata antiviral, ayudando en la replicación viral. [5] [9] El HCMV afecta al MAVS a través del inhibidor de la proteína de apoptosis localizado en la mitocondria viral (vMIA), lo que reduce la respuesta de citocinas proinflamatorias. [9] vMIA también se localiza en el peroxisoma donde vMIA interactúa con la proteína chaperona citoplasmática Pex19, deshabilitando la maquinaria de transporte de proteínas de la membrana peroxisomal. [9] La cepa HCV NS3-NS4A inactiva la señalización MAVS al escindir la proteína MAVS directamente corriente arriba del dominio de dirección de membrana MAVS en el MAM y peroxisoma, previniendo la señalización MAVS corriente abajo. [5]
Regulación
La expresión y función de MAVS están reguladas a nivel transcripcional, postranscripcional y postraduccional. A nivel transcripcional, las especies reactivas de oxígeno (ROS) generadas durante la respuesta antiviral actúan como un regulador negativo . [5] [6] [7] MAVS, además, codifica una serie de variantes de empalme que se han propuesto para regular MAVS. A nivel postranscripcional, hay dos sitios de traducción presentes en MAVS que pueden generar dos proteínas de MAVS. El sitio de traducción alternativo reside corriente arriba, lo que da como resultado la expresión de sMAVS. [5] [6] [7] A nivel de traducción, proteínas como una familia de ubiquitina E3 ligasa regulan la actividad MAVS. [5] [6] [7]
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .