Iobenguane , o MIBG , es un análogo de aralquilguanidina del neurotransmisor adrenérgico norepinefrina y un radiofármaco. Actúa como agente bloqueante de las neuronas adrenérgicas. Cuando se marca radiactivamente, se puede utilizar en técnicas de diagnóstico de medicina nuclear, así como en tratamientos antineoplásicos neuroendocrinos.
Datos clinicos | |
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Otros nombres | meta -yodobencilguanidina mIBG, MIBG |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 8 H 10 I N 3 |
Masa molar | 275.093 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Se localiza en el tejido adrenérgico y, por lo tanto, se puede utilizar para identificar la ubicación de tumores [1] como feocromocitomas y neuroblastomas . Con I-131 también se puede utilizar para erradicar las células tumorales que absorben y metabolizan la norepinefrina.
Uso y mecanismo
El MIBG se absorbe y se acumula en los gránulos de las células cromafines de la médula suprarrenal, así como en los gránulos de neuronas adrenérgicas presinápticas. El proceso en el que esto ocurre está íntimamente relacionado con el mecanismo empleado por la noradrenalina y su transportador in vivo. El transportador de norepinefrina (NET) funciona para proporcionar la captación de norepinefrina en las terminales sinápticas y las células cromafines suprarrenales. MIBG, al unirse a NET, encuentra su papel en la imaginología y la terapia.
Metabolitos y excreción
Menos del 10% de la dosis administrada se metaboliza en ácido m-yodohipúrico (MIHA) y se desconoce el mecanismo de producción de este metabolito.
Procedimientos de imagen
MIBG radiomarcado con yodo 131 o 123 se concentra en tumores endocrinos, más comúnmente neuroblastomas, paragangliomas y feocromocitomas. También se acumula en los transportadores de noradrenalina en los nervios adrenérgicos del corazón, pulmones, médula suprarrenal, glándulas salivales, hígado y bazo, así como en tumores que se originan en la cresta neural. MIBG sirve como un examen gammagráfico no invasivo de cuerpo entero para neoplasias de línea germinal, somáticas, benignas y malignas que se originan en las glándulas suprarrenales. Es capaz de detectar enfermedades tanto intra como extraadrenales. La imagen es muy sensible y específica. Iobenguane se concentra en las terminales presinápticas del corazón y otros órganos inervados de forma autónoma. Esto permite el posible uso no invasivo como sonda in vivo para estudiar estos sistemas. Se han utilizado grandes dosis del compuesto en ensayos para administrar selectivamente radioterapia a feocromocitomas malignos así como a neuroblastomas.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes posteriores a la obtención de imágenes incluyen linfopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia y fatiga. También se han observado náuseas, vómitos, hipertensión y mareos. El 6,8% de los pacientes de un estudio que recibieron dosis terapéuticas de iobenguano desarrollaron leucemia aguda o síndrome mielodisplásico.
Precauciones de tiroides
El bloqueo de la tiroides con yoduro de potasio (no radiactivo) está indicado para la gammagrafía de medicina nuclear con iobenguano / mIBG. Esto inhibe competitivamente la captación de yodo radiactivo, previniendo niveles excesivos de yodo radiactivo en la tiroides y minimizando el riesgo de ablación de la tiroides (en el caso de I-131). Como resultado, también se reduce el riesgo mínimo de carcinogénesis tiroidea.
Las dosis de yoduro de potasio aprobadas por la FDA para este propósito son las siguientes: bebés menores de 1 mes, 16 mg; niños de 1 mes a 3 años, 32 mg; niños de 3 a 18 años, 65 mg; adultos 130 mg. [2] Sin embargo, algunas fuentes recomiendan regímenes de dosificación alternativos. [3]
No todas las fuentes están de acuerdo sobre la duración necesaria del bloqueo tiroideo, aunque parece haberse llegado a un acuerdo sobre la necesidad del bloqueo para las aplicaciones gammagráficas y terapéuticas del iobenguano. El iobenguano disponible comercialmente está etiquetado con yodo-123 , y el etiquetado del producto recomienda la administración de yoduro de potasio 1 hora antes de la administración del radiofármaco para todos los grupos de edad, [4] mientras que el European Associated of Nuclear Medicine recomienda (para el iobenguano etiquetado con I- 131 o I-123,) que la administración de yoduro de potasio comienza un día antes de la administración del radiofármaco y continúa hasta el día siguiente a la inyección, con la excepción de los recién nacidos , que no requieren dosis de yoduro de potasio después de la inyección del radiofármaco. [3]
El etiquetado del producto para el iobenguano de yodo-131 de diagnóstico recomienda la administración de yoduro de potasio un día antes de la inyección y continuar de 5 a 7 días después. [5] El yodo-131 iobenguano utilizado con fines terapéuticos requiere una duración diferente de la premedicación, comenzando 24 a 48 horas antes de la inyección de iobenguano y continuando de 10 a 15 días después de la inyección. [6]
Modalidad de imagen alternativa para el feocromocitoma
La exploración FDOPA PET / CT ha demostrado ser casi 100% sensible para la detección de feocromocitomas, frente al 90% de las exploraciones MIBG. [7] [8] [9] Los centros que ofrecen FDOPA PET / CT, sin embargo, son raros.
Ensayos clínicos
Iobenguane I 131 para cánceres
Iobenguane I 131, comercializado con el nombre comercial de Azedra , se ha sometido a un ensayo clínico como tratamiento para el feocromocitoma y el paraganglioma maligno, recurrente o irresecable, y la FDA lo aprobó el 30 de julio de 2018. El fármaco es desarrollado por Progenics Pharmaceuticals. [10] [11]
Referencias
- ^ Scarsbrook AF, Ganeshan A, Statham J, et al. (2007). "Imagen anatómica y funcional de tumores carcinoides metastásicos" . Radiografía . 27 (2): 455–77. doi : 10.1148 / rg.272065058 . PMID 17374863 .
- ^ Kowalsky RJ, Falen, SW. Radiofármacos en Farmacia Nuclear y Medicina Nuclear. 2ª ed. Washington DC: Asociación Estadounidense de Farmacéuticos; 2004.
- ^ a b (PDF) https://web.archive.org/web/20060602173455/http://www.eanm.org/scientific_info/guidelines/gl_paed_mibg.pdf . Archivado desde el original (PDF) el 2 de junio de 2006 . Consultado el 7 de octubre de 2011 . Falta o vacío
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( ayuda ) - ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 23 de agosto de 2011 . Consultado el 30 de julio de 2010 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Prospecto de diagnóstico de inyección de sulfato de yobenguano I 131. Bedford, MA: CIS-US, Inc., julio de 1999.
- ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 7 de octubre de 2011 . Consultado el 7 de octubre de 2011 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ 6- [ 18 F Fluorodopamina Tomografía por emisión de positrones (PET) para la localización diagnóstica de feocromocitoma. Pacek y col. 2001] texto completo
- ^ Imágenes de feocromocitoma actualizado en mayo de 2017
- ^ Lustre M, Karges W, Zeich K, Pauls S, Verburg FA, Dralle H, et al. (2010). "Valor clínico de (18) F-fluorodihidroxifenilalanina tomografía por emisión de positrones / tomografía computarizada ((18) F-DOPA PET / CT) para detectar feocromocitoma". Revista Europea de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares . 37 (3): 484–93. doi : 10.1007 / s00259-009-1294-7 . PMID 19862519 . S2CID 10147392 .
- ^ AZEDRA® (iobenguane I 131) julio de 2018
- ^ La FDA aprueba el primer tratamiento para tumores suprarrenales raros en julio de 2018
enlaces externos
- Yodo 131-metayodobencilguanidina en el Diccionario de Drogas del NCI