Protein melan-A también conocida como antígeno de melanoma reconocido por células T 1 o MART-1 es una proteína que en los humanos está codificada por el MLANA o "MALENA" gen . [5] Un fragmento de la proteína, que generalmente consta de los nueve aminoácidos 27 a 35, está unido por complejos MHC de clase I que lo presentan a las células T del sistema inmunológico. Estos complejos se pueden encontrar en la superficie de las células del melanoma . Los péptidos decaméricos (26-35) se están investigando como vacunas contra el cáncer.
MLANA | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MLANA , MART-1, MART1, melan-A | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 605513 MGI : 108454 HomoloGene : 4026 GeneCards : MLANA | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 5,89 - 5,91 Mb | Crónicas 19: 29,7 - 29,71 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Descubrimiento y nomenclatura
Los nombres MART-1 y melan-A fueron acuñados por dos grupos de investigadores que secuenciaron de forma independiente el gen de este antígeno en 1994. Ambos nombres son actualmente de uso común. Kawakami y col. en el Instituto Nacional del Cáncer acuñó el término MART-1, que significa "antígeno de melanoma reconocido por las células T ". [6] Coulie y col. de Bélgica llamó al gen melan-A, presumiblemente una abreviatura de "antígeno de melanocitos". [7]
Significación clínica
MART-1 / melan-A es un antígeno proteico que se encuentra en la superficie de los melanocitos . Los anticuerpos contra el antígeno se utilizan en la especialidad médica de patología anatómica para reconocer células de diferenciación melanocítica, útiles para el diagnóstico de un melanoma . El mismo nombre también se usa para referirse al gen que codifica el antígeno.
El antígeno MART-1 / melan-A es específico del linaje de los melanocitos, que se encuentra en la piel normal, la retina y los melanocitos, pero no en otros tejidos normales. Por tanto, es útil como marcador de tumores melanocíticos ( melanomas ) con la salvedad de que normalmente también se encuentra en nevos benignos .
En muchos estudios inmunológicos, los péptidos melan-A sirven como control positivo para experimentos de cebado de células T. Esto se debe al hecho de que su alta frecuencia de precursores de aproximadamente 1/1000 entre las células T citotóxicas facilita que las células presentadoras de antígenos evoquen respuestas específicas de péptidos. [8]
Estructura
MART-1 / melan-A es una supuesta proteína transmembrana de 13 kDa que consta de 118 aminoácidos . Tiene un solo dominio transmembrana.
Regulación
Su expresión está regulada por el factor de transcripción asociado a microftalmia . [9] [10]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120215 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000024806 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: MLANA melan-A" .
- ^ Kawakami Y, Eliyahu S, Delgado CH, Robbins PF, Rivoltini L, Topalian SL, Miki T, Rosenberg SA (abril de 1994). "Clonación del gen que codifica un antígeno de melanoma humano compartido reconocido por células T autólogas que se infiltran en el tumor" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 91 (9): 3515–9. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.3515K . doi : 10.1073 / pnas.91.9.3515 . PMC 43610 . PMID 8170938 .
- ^ Coulie PG, Brichard V, Van Pel A, Wölfel T, Schneider J, Traversari C, Mattei S, De Plaen E, Lurquin C, Szikora JP, Renauld JC, Boon T (julio de 1994). "Un nuevo gen que codifica un antígeno de diferenciación reconocido por linfocitos T citolíticos autólogos en melanomas HLA-A2" . J. Exp. Med . 180 (1): 35–42. doi : 10.1084 / jem.180.1.35 . PMC 2191574 . PMID 8006593 .
- ^ Zippelius A, Pittet MJ, Batard P y col. (2002). "La selección tímica genera un gran conjunto de células T que reconocen un auto-péptido en humanos" . J. Exp. Med . 195 (4): 485–94. doi : 10.1084 / jem.20011658 . PMC 2193620 . PMID 11854361 .
- ^ Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). "MLANA / MART1 y SILV / PMEL17 / GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma" . Soy. J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63657-7 . PMC 1868174 . PMID 12819038 .
- ^ Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, et al. (2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos". Melanoma de células pigmentarias Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .
Otras lecturas
- Moritake H, Sugimoto T, Asada Y, et al. (2002). "Línea celular recién establecida de sarcoma de células claras (melanoma maligno de partes blandas) que expresa el antígeno Melan-A asociado al melanoma y sobreexpresa el oncogén C-MYC". Cancer Genet. Cytogenet . 135 (1): 48–56. doi : 10.1016 / S0165-4608 (01) 00641-0 . PMID 12072203 .
- Dutoit V, Rubio-Godoy V, Pittet MJ, et al. (2002). "Degeneración del reconocimiento de antígenos como la base molecular de la alta frecuencia de células T naive A2 / Melan-a péptido multímero (+) CD8 (+) en humanos" . J. Exp. Med . 196 (2): 207–16. doi : 10.1084 / jem.20020242 . PMC 2193921 . PMID 12119345 .
- Mantovani S, Palermo B, Garbelli S, et al. (2002). "Requisitos dominantes de TCR-alfa para un auto reconocimiento de antígeno en humanos". J. Immunol . 169 (11): 6253–60. doi : 10.4049 / jimmunol.169.11.6253 . PMID 12444131 . S2CID 6143069 .
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