El homólogo 5 de la proteína MutS es una proteína que en humanos está codificada por el gen MSH5 . [5] [6] [7] [8]
MSH5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MSH5 , G7, MUTSH5, NG23, homólogo mutS 5, POF13 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603382 MGI : 1329021 HomoloGene : 8415 GeneCards : MSH5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 31,74 - 31,76 Mb | Crónicas 17: 35,03 - 35,05 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Este gen codifica un miembro de la familia mutS de proteínas que participan en la reparación de errores de apareamiento del ADN o en los procesos de recombinación meiótica. Esta proteína es similar a una proteína de Saccharomyces cerevisiae que participa en la fidelidad y el entrecruzamiento de la segregación meiótica. Esta proteína forma heterooligómeros con otro miembro de esta familia, el homólogo 4 de mutS. El corte y empalme alternativo da como resultado cuatro variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes. [8]
Mutaciones
Los ratones homocigotos para una mutación nula de Msh5 (Msh5 - / -) son viables pero estériles. [9] En estos ratones, la etapa de profase I de la meiosis es defectuosa debido a la interrupción del apareamiento de cromosomas . Este fallo meiótico conduce, en los ratones machos, a una disminución del tamaño testicular , y en las hembras, a una pérdida completa de las estructuras ováricas .
Se realizó una investigación genética para evaluar a las mujeres con insuficiencia ovárica prematura en busca de mutaciones en cada uno de los cuatro genes meióticos. [10] Entre 41 mujeres con insuficiencia ovárica prematura, se encontró que dos eran heterocigotas para una mutación en el gen MSH5; entre 34 mujeres fértiles (controles) no se encontraron mutaciones en los cuatro genes probados.
Estos hallazgos en ratones y humanos indican que la proteína MSH5 juega un papel importante en la recombinación meiótica.
En el gusano Caenorhabditis elegans , la proteína MSH5 es necesaria durante la meiosis tanto para la recombinación cruzada normal espontánea como para la inducida por radiación gamma y la formación de quiasmas. [11] La recombinación meiótica a menudo se inicia mediante rupturas de doble hebra. Los mutantes de MSH5 conservan la competencia para reparar las roturas de doble hebra del ADN que están presentes durante la meiosis, pero logran esta reparación de una manera que no conduce a cruces entre cromosomas homólogos. [11] El mecanismo conocido de reparación recombinacional no cruzada se denomina hibridación de cadena dependiente de síntesis (ver recombinación homóloga ). Por tanto, parece que MSH5 se emplea para dirigir la reparación recombinacional de algunas roturas de doble hebra hacia la opción de cruzamiento en lugar de la opción de no cruzamiento.
Interacciones
Se ha demostrado que MSH5 interactúa con MSH4 . [6] [12] [13]
Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000007035 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ a b Winand NJ, Panzer JA, Kolodner RD (octubre de 1998). "Clonación y caracterización de los homólogos humanos y Caenorhabditis elegans del gen MSH5 de Saccharomyces cerevisiae". Genómica . 53 (1): 69–80. doi : 10.1006 / geno.1998.5447 . PMID 9787078 .
- ^ Snowden T, Shim KS, Schmutte C, Acharya S, Fishel R (enero de 2008). "Procesamiento de nucleótidos de adenosina hMSH4-hMSH5 e interacciones con maquinaria de recombinación homóloga" . La revista de química biológica . 283 (1): 145–54. doi : 10.1074 / jbc.M704060200 . PMC 2841433 . PMID 17977839 .
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- ^ Edelmann W, Cohen PE, Kneitz B, Winand N, Lia M, Heyer J, Kolodner R, Pollard JW, Kucherlapati R (enero de 1999). "Se requiere el homólogo 5 de Mammalian MutS para el apareamiento de cromosomas en la meiosis". Genética de la naturaleza . 21 (1): 123–7. doi : 10.1038 / 5075 . PMID 9916805 . S2CID 28944216 .
- ^ Mandon-Pépin B, Touraine P, Kuttenn F, Derbois C, Rouxel A, Matsuda F, Nicolas A, Cotinot C, Fellous M (enero de 2008). "Investigación genética de cuatro genes meióticos en mujeres con insuficiencia ovárica prematura" . Revista europea de endocrinología . 158 (1): 107-15. doi : 10.1530 / EJE-07-0400 . PMID 18166824 .
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Otras lecturas
- Su C, Zhao N, Wu X, Tompkins JD (2007). "MutS homólogos hMSH4 y hMSH5: diversas implicaciones funcionales en humanos". Fronteras en biociencias . 12 : 905-11. doi : 10.2741 / 2112 . PMID 17127347 .
- Sargent CA, Dunham I, Campbell RD (agosto de 1989). "Identificación de múltiples genes asociados a la isla HTF en la región de clase III del complejo de histocompatibilidad principal humano" . El diario EMBO . 8 (8): 2305–12. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb08357.x . PMC 401163 . PMID 2477242 .
- Albertella MR, Jones H, Thomson W, Olavesen MG, Campbell RD (septiembre de 1996). "Localización de ocho genes adicionales en el complejo principal de histocompatibilidad humano, incluido el gen que codifica la subunidad beta de la caseína quinasa II (CSNK2B)". Genómica . 36 (2): 240–51. doi : 10.1006 / geno.1996.0459 . PMID 8812450 .
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