La proteína protooncogénica N-myc, también conocida como N-Myc o proteína 37 hélice-bucle-hélice básica (bHLHe37), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MYCN .
MYCN | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MYCN , MODED, N-myc, NMYC, ODED, bHLHe37, mielocitomatosis aviar v-myc homólogo derivado del neuroblastoma del oncogén viral, protooncogén MYCN, factor de transcripción bHLH | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 164840 MGI : 97357 HomoloGene : 3922 GeneCards : MYCN | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Cr 2: 15,94 - 15,95 Mb | Crónicas 12: 12,94 - 12,94 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
El gen MYCN es un miembro de la familia MYC de factores de transcripción y codifica una proteína con un dominio hélice-bucle-hélice básico ( bHLH ). Esta proteína se encuentra en el núcleo celular y debe dimerizarse con otra proteína bHLH para unirse al ADN. [5] N-Myc se expresa en gran medida en el cerebro fetal y es fundamental para el desarrollo normal del cerebro. [6]
El gen MYCN tiene un ARN antisentido, N-cym o MYCNOS , transcrito de la hebra opuesta que puede traducirse para formar un producto proteico. [7] N-Myc y MYCNOS están co-regulados tanto en el desarrollo normal como en las células tumorales, por lo que es posible que las dos transcripciones estén relacionadas funcionalmente. [8] Se ha demostrado que el ARN antisentido codifica una proteína, llamada NCYM, que se originó de novo y es específica de humanos y chimpancés. Esta proteína NCYM inhibe GSK3b y, por lo tanto, evita la degradación de MYCN. Los ratones transgénicos que albergan un par humano MYCN / NCYM a menudo muestran neuroblastomas con metástasis a distancia, que son atípicas para los ratones normales. Por tanto, NCYM representa un raro ejemplo de un gen de novo que ha adquirido una función molecular y juega un papel importante en la oncogénesis. [9]
Significación clínica
La amplificación y la sobreexpresión de N-Myc pueden provocar tumorigénesis. El exceso de N-Myc se asocia con una variedad de tumores, más notablemente neuroblastomas donde los pacientes con amplificación del gen N-Myc tienden a tener malos resultados. [10] [11] [12] MYCN también se puede activar en el neuroblastoma y otros cánceres a través de una mutación somática. [13]
Interacciones
Se ha demostrado que N-Myc interactúa con MAX . [14] [15]
N-Myc también está estabilizado por la aurora A que lo protege de la degradación. [16] Los fármacos que se dirigen a esta interacción están en desarrollo, y están diseñados para cambiar la conformación de Aurora A . El cambio de conformación en Aurora A conduce a la liberación de N-Myc, que luego se degrada de manera dependiente de la ubiquitina . [17]
Al ser independiente de la interacción MYCN / MAX, MYCN también es un corregulador transcripcional de p53 en el neuroblastoma amplificado con MYCN. [ cita requerida ] MYCN altera la transcripción de genes diana de p53 que regulan las respuestas de apoptosis y la reparación del daño del ADN en el ciclo celular. Esta interacción MYCN-p53 se produce a través de la unión exclusiva de MYCN a los dominios C-terminales de p53 tetramérico. Como modificación postraduccional, la unión de MYCN a los dominios C-terminales de p53 tetramérico afecta la selectividad del promotor p53 e interfiere con otros cofactores que se unen a esta región. [18]
Ver también
- Mi c
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000134323 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000037169 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- MYCN + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .