La miomesina-2 , también conocida como proteína M, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MYOM2 . [5] La proteína M se expresa en el músculo cardíaco adulto y en el músculo esquelético rápido , y funciona para estabilizar la disposición tridimensional de proteínas que comprenden estructuras de bandas M en un sarcómero .
MYOM2 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MYOM2 , TTNAP, myomesin 2 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603509 MGI : 1328358 HomoloGene : 2953 GeneCards : MYOM2 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 8: 2,05 - 2,17 Mb | Crónicas 8: 15.06 - 15.13 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Estructura
La proteína M humana tiene 165,0 kDa y 1465 aminoácidos de longitud. [6] MYOM2 se localiza en el cromosoma humano 8p23.3. [7] La proteína M pertenece a la superfamilia de proteínas citoesqueléticas que tienen repeticiones de inmunoglobulina / fibronectina ; La proteína M contiene dos repeticiones de tipo C2 de inmunoglobulina en la región N-terminal , cinco repeticiones de fibronectina tipo III en la región central y cuatro repeticiones de tipo C2 de inmunoglobulina adicionales en la región C-terminal . [8] La proteína M se expresa solo en el músculo estriado, incluido el músculo esquelético rápido y el músculo cardíaco . [9] [10] [11]
Función
La proteína M exhibe un patrón de expresión diferente en el músculo cardíaco y esquelético , así como en el músculo esquelético rápido versus lento durante el desarrollo, lo que sugiere diferentes mecanismos reguladores para la cantidad de expresión y la apariencia temporal. En el músculo cardíaco , la expresión de proteína M continúa aumentando desde el recién nacido hasta el adulto; sin embargo, en el músculo esquelético , la expresión del ARNm de la proteína M es biofásica. [12] La proteína M está inicialmente presente en las fibras embrionarias del músculo esquelético lento y rápido , luego la proteína M se suprime en las fibras lentas. [11] [13] La variante de empalme embrionario de miomesina , denominada EH-miomesina, se expresa en un patrón complementario con la proteína M durante el desarrollo en vertebrados superiores . [14] También se demostró que la expresión de ARNm de la proteína M es sumamente sensible a la hormona tiroidea (T3); La expresión de proteína M, pero no MYOM1 o su variante, EH-miomesina, fue rápidamente reducida por T3 in vivo e in vitro. El promotor de la proteína M responde a T3 y se sugirió que contiene elementos de respuesta de la hormona tiroidea cerca del punto de inicio de la transcripción. [15]
La proteína gigante titina , junto con sus proteínas asociadas, interconecta la estructura principal de los sarcómeros, las bandas M y los discos Z. El extremo C-terminal de la cadena de titina se extiende hacia la línea M , donde se une estrechamente a los constituyentes de la banda M MYOM1 y proteína M, de masas moleculares aparentes de 190 kD y 165 kD, respectivamente. La proteína M funciona para estabilizar la reticulación de la línea M titina y miosina ; la porción central de la proteína M está alrededor de la línea M1, y las regiones N-terminal y C-terminal están dispuestas a lo largo de filamentos gruesos . [10]
Un modelo animal de hipertrofia cardíaca inducida por hormona tiroidea (T3) mostró que T3 redujo rápidamente los niveles de proteína M; y la reducción de ARNip de proteína M en cardiomiocitos neonatales mostró que la ausencia de proteína M causa una disfunción contráctil significativa (reducción del 77% en la velocidad de contracción), iluminando así la importancia de la proteína M para la función normal del sarcómero . [15]
La proteína M puede modificarse postraduccionalmente in vivo. Los fragmentos de proteína M generados mediante la escisión por la metaloproteinasa 2 de la matriz en el miocardio del ventrículo izquierdo se han identificado como un factor en el desarrollo de hipertensión pulmonar y ascitis en pollos de engorde . [16] Otro estudio demostró que la proteína M se tiola en S durante la reperfusión posisquémica . [17] También se determinó que los dominios Mp2 a Mp3 en la proteína M se unen a la miosina , y esta interacción específica puede regularse por fosforilación. [18]
Significación clínica
Interacciones
La proteína M interactúa con:
- Titin [19]
- CKM [20]
- MYH7 [21] [22]
Referencias
- ^ a b c ENSG00000036448 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000274137, ENSG00000036448 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031461 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Entrez Gene: myomesin MYOM2 (proteína M) 2, 165kDa" .
- ^ "Secuencia de proteínas de MYOM2 humano (Uniprot ID: P54296)" . Base de conocimientos del Atlas de péptidos de organelos cardíacos (COPaKB) . Consultado el 29 de junio de 2015 .
- ^ van der Ven PF, Speel EJ, Albrechts JC, Ramaekers FC, Hopman AH, Fürst DO (enero de 1999). "Asignación del gen humano para la proteína M citoesquelética endosarcomérica (MYOM2) a 8p23.3". Genómica . 55 (2): 253–5. doi : 10.1006 / geno.1998.5603 . PMID 9933576 .
- ^ Noguchi J, Yanagisawa M, Imamura M, Kasuya Y, Sakurai T, Tanaka T, Masaki T (octubre de 1992). "Completa la estructura primaria y la expresión del tejido de la proteína M pectoral de pollo". La revista de química biológica . 267 (28): 20302–10. PMID 1400348 .
- ^ Eppenberger HM, Perriard JC, Rosenberg UB, Strehler EE (mayo de 1981). "El Mr 165.000 M-protein myomesin: una proteína específica de las células musculares estriadas cruzadas" . The Journal of Cell Biology . 89 (2): 185–93. doi : 10.1083 / jcb.89.2.185 . PMC 2111680 . PMID 7251648 .
- ^ a b Obermann WM, Gautel M, Steiner F, van der Ven PF, Weber K, Fürst DO (septiembre de 1996). "La estructura de la banda M sarcomérica: localización de dominios definidos de miomesina, proteína M y la región carboxi-terminal de 250 kD de titina por microscopía inmunoelectrónica" . The Journal of Cell Biology . 134 (6): 1441–53. doi : 10.1083 / jcb.134.6.1441 . PMC 2121001 . PMID 8830773 .
- ^ a b Thornell LE, Carlsson E, Kugelberg E, Grove BK (septiembre de 1987). "Estructura de banda M miofibrilar y composición de unidades motoras de rata fisiológicamente definidas". La Revista Estadounidense de Fisiología . 253 (3 Pt 1): C456-68. doi : 10.1152 / ajpcell.1987.253.3.C456 . PMID 3631252 .
- ^ Steiner F, Weber K, Fürst DO (abril de 1998). "Estructura y expresión del gen que codifica la proteína M murina, un miembro específico de sarcómero de la superfamilia de inmunoglobulinas". Genómica . 49 (1): 83–95. doi : 10.1006 / geno.1998.5220 . PMID 9570952 .
- ^ Grove BK, Holmbom B, Thornell LE (1987). "Miomesina y proteína M: expresión diferencial en fibras embrionarias durante el desarrollo del músculo pectoral". Diferenciación; Investigación en Diversidad Biológica . 34 (2): 106-14. doi : 10.1111 / j.1432-0436.1987.tb00056.x . PMID 3305119 .
- ^ Agarkova I, Schoenauer R, Ehler E, Carlsson L, Carlsson E, Thornell LE, Perriard JC (julio de 2004). "La composición molecular de la banda M sarcomérica se correlaciona con el tipo de fibra muscular". Revista europea de biología celular . 83 (5): 193-204. doi : 10.1078 / 0171-9335-00383 . PMID 15346809 .
- ^ a b Rozanski A, Takano AP, Kato PN, Soares AG, Lellis-Santos C, Campos JC, Ferreira JC, Barreto-Chaves ML, Moriscot AS (diciembre de 2013). "La proteína M está regulada a la baja en la hipertrofia cardíaca impulsada por la hormona tiroidea en ratas" . Endocrinología molecular . 27 (12): 2055–65. doi : 10.1210 / me.2013-1018 . PMC 5426604 . PMID 24176915 .
- ^ Olkowski AA, Rathgeber BM, Sawicki G, Classen HL (febrero de 2001). "Cambios ultraestructurales y moleculares en el miocardio ventricular izquierdo y derecho asociados con el síndrome de ascitis en pollos de engorde criados a baja altura". Revista de Medicina Veterinaria. A, fisiología, patología, medicina clínica . 48 (1): 1–14. doi : 10.1046 / j.1439-0442.2001.00329.x . PMID 11515307 .
- ^ Eaton P, Byers HL, Leeds N, Ward MA, Shattock MJ (marzo de 2002). "Detección, cuantificación, purificación e identificación de proteínas cardíacas S-tioladas durante isquemia y reperfusión" . La revista de química biológica . 277 (12): 9806-11. doi : 10.1074 / jbc.M111454200 . PMID 11777920 .
- ^ Obermann WM, van der Ven PF, Steiner F, Weber K, Fürst DO (abril de 1998). "Mapeo de un dominio de unión a miosina y un sitio de fosforilación reguladora en la proteína M, una proteína estructural de la banda M sarcomérica" . Biología molecular de la célula . 9 (4): 829–40. doi : 10.1091 / mbc.9.4.829 . PMC 25310 . PMID 9529381 .
- ^ Vinkemeier U, Obermann W, Weber K, Fürst DO (septiembre de 1993). "El dominio de la cabeza globular de la titina se extiende hacia el centro de la banda M sarcomérica. Clonación de ADNc, mapeo de epítopos y microscopía inmunoelectrónica de dos proteínas asociadas a la titina". Revista de ciencia celular . 106 (1): 319-30. PMID 7505783 .
- ^ Hornemann T, Kempa S, Himmel M, Hayess K, Fürst DO, Wallimann T (septiembre de 2003). "La creatina quinasa de tipo muscular interactúa con los dominios centrales de las proteínas de banda M miomesina y proteína M". Revista de Biología Molecular . 332 (4): 877–87. doi : 10.1016 / s0022-2836 (03) 00921-5 . PMID 12972258 .
- ^ Vinkemeier U, Obermann W, Weber K, Fürst DO (septiembre de 1993). "El dominio de la cabeza globular de la titina se extiende hacia el centro de la banda M sarcomérica. Clonación de ADNc, mapeo de epítopos y microscopía inmunoelectrónica de dos proteínas asociadas a la titina". Revista de ciencia celular . 106 (1): 319-30. PMID 7505783 .
- ^ Obermann WM, van der Ven PF, Steiner F, Weber K, Fürst DO (abril de 1998). "Mapeo de un dominio de unión a miosina y un sitio de fosforilación reguladora en la proteína M, una proteína estructural de la banda M sarcomérica" . Biología molecular de la célula . 9 (4): 829–40. doi : 10.1091 / mbc.9.4.829 . PMC 25310 . PMID 9529381 .
Otras lecturas
- Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (2006) . "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos" . Genome Res . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101 / gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
- Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (2004). "La comparación de secuencias de genes humanos y de ratón revela una estructura de bloque homóloga en las regiones promotoras" . Genome Res . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101 / gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
- Hornemann T, Kempa S, Himmel M, Hayess K, Fürst DO, Wallimann T (2003). "La creatina quinasa de tipo muscular interactúa con los dominios centrales de las proteínas de banda M miomesina y proteína M". J. Mol. Biol . 332 (4): 877–87. doi : 10.1016 / S0022-2836 (03) 00921-5 . PMID 12972258 .
- van der Ven PF, Speel EJ, Albrechts JC, Ramaekers FC, Hopman AH, Fürst DO (1999). "Asignación del gen humano para la proteína M citoesquelética endosarcomérica (MYOM2) a 8p23.3". Genómica . 55 (2): 253–5. doi : 10.1006 / geno.1998.5603 . PMID 9933576 .
- Obermann WM, van der Ven PF, Steiner F, Weber K, Fürst DO (1998). "Mapeo de un dominio de unión a miosina y un sitio de fosforilación reguladora en la proteína M, una proteína estructural de la banda M sarcomérica" (PDF) . Mol. Biol. Celular . 9 (4): 829–40. doi : 10.1091 / mbc.9.4.829 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-0012-FDAC-F . PMC 25310 . PMID 9529381 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Vinkemeier U, Obermann W, Weber K, Fürst DO (1994). "El dominio de la cabeza globular de la titina se extiende hacia el centro de la banda M sarcomérica. Clonación de ADNc, mapeo de epítopos y microscopía inmunoelectrónica de dos proteínas asociadas a la titina". J. Cell Sci . 106 (1): 319-30. PMID 7505783 .