El antígeno del macrófago-1 (o integrina α M β 2 o integrina macrófago o Mac-1 ) es un receptor del complemento (" CR3 ") que consta de CD11b (integrina α M ) y CD18 (integrina β 2 ). [1]
La cadena α de la integrina está unida de forma no covalente a la cadena β de la integrina. Se une a iC3b y puede participar en la adhesión celular, uniéndose a la molécula de adhesión intercelular 1 ( ICAM-1 ). [2] [3] CR3 causa fagocitosis y destrucción de células opsonizadas con iC3b. Se cree que CR3 y CR4 exhiben funciones superpuestas; sin embargo, los distintos sitios de unión a iC3b sugieren diferencias en sus funciones. [4] Además, se ha demostrado que CR3 tiene una promesa terapéutica. [5] [6] [7]
Función
El antígeno del macrófago-1 (en adelante receptor del complemento 3 o CR3 ) (CD11b / CD18) es un receptor de la superficie celular humana que se encuentra en los linfocitos B y T , leucocitos polimorfonucleares (principalmente neutrófilos), células NK y fagocitos mononucleares como los macrófagos . CR3 es un receptor de reconocimiento de patrones , capaz de reconocer y unirse a muchas moléculas que se encuentran en las superficies de las bacterias invasoras. CR3 también reconoce iC3b cuando se une a la superficie de células extrañas. iC3b se genera por proteólisis de C3b y la unión al receptor causa fagocitosis y destrucción de la célula extraña opsonizada con iC3b.
CR3 pertenece a una familia de receptores de superficie celular conocidos como integrinas (debido a que comparten esta cadena β particular, se les conoce como β2-integrinas), que están muy ampliamente distribuidos por la naturaleza y que generalmente son importantes en la adhesión celular, migración, fagocitosis y otras interacciones célula-célula en una variedad de células y circunstancias. [4]
La regulación al alza de Mac-1 en presencia de ciertos factores como IL-2 puede causar una prolongación de la vida de la célula inmunitaria, mientras que la presencia de TNF-α induce la apoptosis y la eliminación selectiva de la célula.
Un neutrófilo completamente activado puede expresar en su membrana 200.000 o más moléculas CR3.
La ausencia de CR3 da como resultado una reducción de la unión e ingestión de Mycobacterium tuberculosis en ratones. En los fagocitos mononucleares humanos, la fagocitosis de Mycobacterium tuberculosis está mediada en parte por los receptores del complemento de monocitos humanos, incluido el CR3. [8]
También se ha demostrado que CR3 media en la fagocitosis de la bacteria que causa la enfermedad de Lyme, Borrelia burgdorferi , en ausencia de opsonización de iC3b. [9]
CR3 y CR4
Generalmente se piensa que CR3 y CR4, ambos miembros de la familia de las integrinas β2, exhiben funciones superpuestas en células mieloides y ciertas poblaciones linfoides. [4] Se ha demostrado que CR3 y CR4 son 87% [4] homólogos mediante análisis de secuencia de ADNc humano de las cadenas α; sin embargo, los receptores del complemento se unen en distintos sitios de iC3b y los dominios intracelulares difieren en longitud y secuencia de aminoácidos, lo que sugiere diferencias adicionales en sus funciones. [4] Además, CR3 favorece la unión a especies con carga positiva, mientras que CR4 se une a especies con carga negativa. [10] Se ha demostrado que tanto CR3 como CR4 se encuentran en ratones y humanos. [4] Juntos, CR3 y CR4 están involucrados en varias funciones de los linfocitos T y B y las células NK. Por ejemplo, aunque tanto CR3 como CR4 están implicados en la adhesión, migración y proliferación de las células B, están implicados en la mejora de la citotoxicidad dependiente del complemento en las células NK. [4]
CR3 y CR4 para la terapia de enfermedades
Las terapias inmunomoduladoras a menudo apuntan a una reducción inducida de los síntomas en la enfermedad inflamatoria o la eliminación apoyada de neoplasias malignas. Los experimentos in vitro e in vivo sugieren una respuesta de CR3 y CR4 para permitir la citotoxicidad celular dependiente del complemento hacia las células cancerosas recubiertas de anticuerpos. [5] [6] Dicha orientación terapéutica biológica se caracteriza por reducir la inflamación autoinmune o mejorar los efectos de la vacunación contra el cáncer.
Se ha demostrado que la leuadherina-1, una molécula agonista de CR3 , suprime las señales inflamatorias innatas humanas. La mediación de su efecto antiinflamatorio también respalda su promesa terapéutica en modelos animales de lesión vascular. [7]
Sinónimos y abreviaturas
- CR3
- CD11b / CD18
- Antígeno del macrófago 1 (Mac-1)
Ver también
Referencias
- ^ Todd R (1996). "La saga continua del receptor del complemento tipo 3 (CR3)" . J. Clin. Invertir . 98 (1): 1–2. doi : 10.1172 / JCI118752 . PMC 507390 . PMID 8690779 .
- ^ Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S (10 de marzo de 2017). Inmunología celular y molecular (Novena ed.). Filadelfia, PA. ISBN 978-0-323-52323-3. OCLC 973917896 .
- ^ Ross GD, Vĕtvicka V (mayo de 1993). "CR3 (CD11b, CD18): un receptor de membrana de fagocitos y células NK con múltiples funciones y especificidades de ligando" . Inmunología clínica y experimental . 92 (2): 181–4. doi : 10.1111 / j.1365-2249.1993.tb03377.x . PMC 1554824 . PMID 8485905 .
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Otras lecturas
- Wagner C, Hänsch GM, Stegmaier S, Denefleh B, Hug F, Schoels M (abril de 2001). "El receptor del complemento 3, CR3 (CD11b / CD18), en los linfocitos T: función reguladora y de regulación ascendente dependiente de la activación". EUR. J. Immunol . 31 (4): 1173–80. doi : 10.1002 / 1521-4141 (200104) 31: 4 <1173 :: AID-IMMU1173> 3.0.CO; 2-9 . PMID 11298342 .
- Rooyakkers AW, Stokes RW (septiembre de 2005). "La ausencia del receptor 3 del complemento reduce la unión y la ingestión de Mycobacterium tuberculosis, pero no tiene un efecto significativo sobre la inducción de intermediarios reactivos de oxígeno y nitrógeno o sobre la supervivencia de las bacterias en macrófagos residentes y activados por interferón-gamma". Microb. Pathog . 39 (3): 57–67. doi : 10.1016 / j.micpath.2005.05.001 . hdl : 2429/15708 . PMID 16084683 .
enlaces externos
- Antígeno de macrófago-1 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .