Maropitant ( INN ; [1] nombre comercial: Cerenia / s ə r i n i ə / sə- REE -nee-ə ), usado como maropitant citrato ( USAN ), es una de neuroquinina-1 (NK 1 antagonista de los receptores) que fue desarrollado por Zoetis específicamente para el tratamiento de la cinetosis y los vómitos en perros. Fue aprobado por la FDA en 2007 para su uso en perros [2] [3] y en 2012 para gatos. [4]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / M ə r ɒ p ɪ t æ n t / mə- ROP -i-tant |
Nombres comerciales | Cerenia, Prevomax |
Otros nombres | (2 S , 3 S ) -2-Benzhidril- N - (5- terc -butil-2-metoxibencil) quinuclidin-3-amina |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Oral ( tabletas ), SQ , IV |
Clase de droga | Antiemético |
Código ATCvet | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Oral: 20-30% perros, 50% gatos SQ: 90% (ambos) |
Enlace proteico | 99,5% |
Metabolismo | Hígado ( CYP3A 12 y CYP2D15) |
Metabolitos | CJ-18,518 |
Vida media de eliminación | 6 a 8 horas (SQ) |
Duración de la acción | 24 horas (SQ) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 32 H 40 N 2 O |
Masa molar | 468,685 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Maropitant también tiene efectos leves analgésicos , ansiolíticos y antiinflamatorios .
Usos veterinarios
El maropitant inyectable se usa en perros para tratar y prevenir los vómitos agudos ; Las tabletas se usan para prevenir los vómitos por una variedad de causas, aunque se requiere una dosis más alta para evitar los vómitos causados por el mareo . La versión inyectable también tiene licencia para prevenir y tratar los vómitos agudos en gatos . [5] [3] [6] [7]
Maropitant es eficaz para tratar los vómitos por diversas causas, que incluyen gastroenteritis , quimioterapia e insuficiencia renal ; [8] [9] cuando se administra de antemano, puede prevenir los vómitos causados por el uso de un opioide como premedicación . [6] [10] Algunos han afirmado que maropitant es mejor para tratar los vómitos que las náuseas, señalando a los gatos con enfermedad renal crónica que, cuando recibieron maropitant, tuvieron una reducción de los vómitos pero ningún aumento correspondiente en el apetito . [4]
Maropitant también se ha utilizado en casos de episodios agudos de respiración rápida o dificultosa para prevenir los vómitos que podrían provocar neumonía por aspiración . [11] También se ha administrado en combinación con una benzodiazepina a los gatos antes de eventos estresantes (como una visita al veterinario) para posiblemente aliviar la hipersensibilidad. [12]
En comparación con otros antieméticos, el maropitant tiene una eficacia similar o mayor que la clorpromazina y la metoclopramida para los vómitos mediados centralmente (provocados por la estimulación directa del centro del vómito en el cerebro) inducidos por apomorfina o xilazina . [7] Funciona mejor que la clorpromazina y la metoclopramida para los vómitos inducidos periféricamente (causados por acciones en el tracto gastrointestinal ) inducidos por el jarabe de ipecacuana . [13] A diferencia del dimenhidrinato y la acepromazina , que se utilizan para el mareo por movimiento, el maropitant no produce sedación. [14]
Maropitant tiene efectos antiinflamatorios débiles y, por lo tanto, se ha utilizado como tratamiento complementario en la bronquitis grave . [11] También alivia el dolor visceral y se ha descubierto que reduce la cantidad de anestesia general necesaria (tanto sevoflurano como isoflurano ) necesaria en algunas operaciones. [8] [15] Algunos creen que el maropitant también se puede usar en conejos y cobayas para aliviar el dolor causado por el íleo (alteración de las deposiciones), aunque carece de efectos antieméticos en los conejos, que no pueden vomitar. [dieciséis]
Maropitant se administra por vía oral , subcutánea e intravenosa . [3]
Contraindicaciones
Maropitant solo está indicado para perros de al menos 16 semanas de edad, ya que algunos cachorros muy jóvenes sufrieron hipoplasia de la médula ósea (desarrollo incompleto). [3] Tampoco debe usarse en animales con sospecha de obstrucción gastrointestinal o ingestión de toxinas. [9] [14]
No se recomienda administrar maropitant durante más de cinco días consecutivos, ya que tiende a acumularse en el organismo debido a que una de las enzimas hepáticas responsables de su metabolismo, CYP2D15 , se satura. Sin embargo, se han realizado estudios en los que los beagles a los que se les administró maropitant durante dos semanas seguidas no mostraron signos de toxicidad. [14]
Debido a que el maropitant es metabolizado por el hígado, se debe tener precaución al administrarlo a perros con disfunción hepática . [3] [8] También se debe tener precaución al administrarlo con otros medicamentos que también se unen en gran medida a proteínas , como los AINE , los anticonvulsivos y algunos medicamentos modificadores de la conducta; [3] tales fármacos compiten con maropitant por unirse a las proteínas plasmáticas , aumentando la concentración de maropitant libre en la sangre. [17] Maropitant tampoco debe usarse con antagonistas de los canales de calcio (usados para tratar la presión arterial alta) o en animales con enfermedades cardíacas , ya que tiene una ligera afinidad por los canales de calcio y potasio . [18]
Efectos secundarios
Maropitant es más seguro que otros antieméticos utilizados en medicina veterinaria, en parte debido a su alta especificidad para su objetivo y, por lo tanto, no se une a otros receptores del sistema nervioso central . [4] Los efectos secundarios en perros y gatos incluyen sialorrea , diarrea , pérdida de apetito y vómitos . [8] [12] El ocho por ciento de los perros que tomaron maropitant en dosis destinadas a prevenir el mareo por movimiento vomitó inmediatamente después, probablemente debido a los efectos locales que tuvo el maropitant en el tracto gastrointestinal. Pequeñas cantidades de comida de antemano pueden prevenir tales vómitos posteriores a la administración. [7]
Uno de los efectos secundarios más comunes de la administración subcutánea es el dolor de moderado a intenso en el lugar de la inyección. [6] Aunque el fabricante recomienda mantener el maropitant a temperatura ambiente, muchas personas han notado que mantenerlo en el refrigerador reduce el escozor después de la inyección. Solo el maropitant no unido causa dolor; normalmente se formula con beta-ciclodextrina para aumentar la solubilidad; a temperaturas más frías, más maropitant permanece unido a la ciclodextrina, dejando menos maropitant sin unir. [10] [16]
Si bien no hay dolor relacionado con la administración intravenosa de maropitant, introducir una dosis demasiado rápido puede reducir temporalmente la presión arterial . [6] [14]
Menos de 1 de cada 10,000 perros y gatos experimenta reacciones anafilácticas . [18]
Sobredosis
Los signos de sobredosis de maropitant incluyen letargo , respiración irregular o dificultosa, falta de coordinación muscular y temblores. La sobredosis de la formulación oral puede provocar salivación y secreción nasal, mientras que la sobredosis de maropitant intravenoso a veces puede provocar una orina rojiza. [8] El LD 50 es alta, siendo más de 2.000 mg / kg para maropitant oral en ratas. [19]
Farmacología
Mecanismo de acción
El vómito se produce cuando los impulsos de la zona de activación de los quimiorreceptores (CRTZ) en el cerebro se envían al centro del vómito en la médula . El mareo por movimiento ocurre específicamente cuando las señales al CRTZ se originan en el oído interno : el fluido de los canales semicirculares detecta el movimiento , lo que provoca una sobreestimulación. La señal viaja a los núcleos vestibulares del cerebro , luego a la CRTZ y finalmente al centro de vómitos. [20]
El maropitante tiene una estructura similar a la sustancia P , el neurotransmisor clave que provoca los vómitos, lo que le permite actuar como antagonista y unirse al receptor de la sustancia P neuroquinina 1 (NK 1 ). [3] [21] Es muy selectivo para NK 1 sobre NK 2 y NK 3 . [6] [16] Maropitant se une a los receptores de neuroquinina en los nervios vagos que salen del tracto GI, así como a los receptores en la CRTZ y el centro del vómito. [13] [20] En virtud de trabajar en el último paso para desencadenar el vómito, puede prevenir una gama más amplia de estímulos que la mayoría de los antieméticos. [21] Es eficaz contra los emetógenos que actúan en el sistema nervioso central (como la apomorfina en perros y la xilazina en gatos), los que actúan en la periferia (p. Ej., Jarabe de ipecacuana ), [10] [14] y los que actúan en ambos (por ejemplo, cisplatino ). [7]
Farmacocinética
La biodisponibilidad de Maropitant no se ve afectada por la presencia de alimentos. [8] La biodisponibilidad es del 91% con la dosis subcutánea estándar, pero del 24% con la dosis oral estándar; la dosis oral estándar es más alta para compensar parcialmente la biodisponibilidad incompleta. [3] [14] Se une a las proteínas plasmáticas a una tasa del 99,5%; tiene un volumen de distribución bajo (9 L / kg) y, por lo tanto, no se absorbe ampliamente. [3] [6] El maropitant administrado por vía subcutánea tuvo una concentración plasmática máxima alrededor de media hora después de la administración; la semivida media es de 6 a 8 horas y una dosis única dura 24 horas en perros. [6] El maropitant administrado por vía oral alcanzó su concentración plasmática máxima en dos horas. [8]
Maropitant sufre un metabolismo de primer paso por las enzimas hepáticas, principalmente CYP2D15 (que tiene una alta afinidad por maropitant y elimina más del 90%), pero también por el CYP3A12 de menor afinidad . [7] [8] La dosificación repetida de maropitant eventualmente satura el CYP2D15, lo que hace que el fármaco se acumule debido a la reducción del aclaramiento. [3] Por lo tanto, se recomienda no usar maropitant durante más de cinco días seguidos, y tener un período de descanso de dos días para permitir que maropitant despeje el cuerpo para evitar la acumulación. [14] [22] Maropitant tiene más de 21 metabolitos, aunque el principal (producido por hidroxilación ) es CJ-18,518. [8]
El aclaramiento de maropitantes es más lento en los gatos. [14]
Ver también
- Ezlopitant (isopropilo en lugar de terc- butilo)
Referencias
- ^ "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI). Denominaciones comunes internacionales recomendadas: Lista 52" (PDF) . Organización Mundial de la Salud. 2004. págs. 254-255 . Consultado el 17 de noviembre de 2016 .
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enlaces externos
- Página web oficial
- Cerenia: información del producto en Vet Label
- FDA: Informes sobre experiencias adversas con medicamentos (ADE): consulte Maropitant (varias secciones, p. 121-152)