Mesocarb (nombres de marca Sidnocarb , Sydnocarb ) es un fármaco que se está desarrollando actualmente para la enfermedad de Parkinson . [1]
Datos clinicos | |
---|---|
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
|
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | hepático |
Excreción | renal |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 18 N 4 O 2 |
Masa molar | 322,368 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(verificar) |
El fármaco se desarrolló originalmente en la URSS en la década de 1970 [2] [3] para una variedad de indicaciones que incluyen astenia , apatía , adinamia y algunos aspectos clínicos de la depresión y la esquizofrenia . [4] [5] El mesocarb se utilizó para contrarrestar los efectos sedantes de las benzodiazepinas , [6] aumentando la capacidad de carga de trabajo y la función cardiovascular, [7] el tratamiento del TDAH y la hiperactividad en los niños, [8] [9] como nootrópico , [ 10] y como fármaco para mejorar la resistencia a temperaturas extremadamente frías. [11] [12] También se enumera por tener propiedades antidepresivas y anticonvulsivas .
Se ha descubierto que el fármaco actúa como un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina al bloquear las acciones del transportador de dopamina (DAT) , [13] [14] y carece de la liberación de dopamina característica de estimulantes como la dextroanfetamina . [15] [16] [17] Fue el inhibidor de DAT más selectivo entre una serie de otros inhibidores de DAT con los que se comparó. [14]
Mesocarb se vendió en Rusia como tabletas de 5 miligramos bajo la marca Sydnocarb . Los metabolitos hidroxilados se pueden detectar en la orina hasta 10 días después del consumo. [18]
La droga es casi desconocida en el mundo occidental y no se usa en medicina ni se estudia científicamente en gran medida fuera de Rusia y otros países de la ex Unión Soviética. Sin embargo, se ha agregado a la lista de drogas sometidas a fiscalización internacional y es una sustancia incluida en la lista de la mayoría de los países, a pesar de sus múltiples aplicaciones terapéuticas y de la falta de potencial de uso indebido notificada . [19]
El mesocarb había sido referido erróneamente como un profármaco de anfetamina [20] pero esto se basaba en literatura más antigua que se basaba en la cromatografía de gases como método analítico. Posteriormente, con el advenimiento de la espectroscopia de masas, se ha demostrado que la presencia de anfetamina en estudios anteriores era un artefacto del método de cromatografía de gases. [21] Estudios más recientes que utilizan espectroscopía de masas muestran que se liberan niveles insignificantes de anfetamina del metabolismo del mesocarb. [18]
Química
Mesocarbo es un mesoiónicos imina sidnona . Tiene el esqueleto de anfetamina presente, excepto que el R N tiene una cadena lateral de imina complicada presente.
Preparación
Referencias
- ^ "Melior Discovery anuncia spinout de Melior Pharmaceuticals II, LLC" .
- ^ Patente GB 1262830 - NOVELA DERIVADA DE SINONIMINA
- ^ Anokhina IP, Zabrodin GD, Svirinovskiĭ I (1974). "[Características de la acción central de sidnocarb]" [Características de la acción central de sidnocarb]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova (en ruso). 74 (4): 594–602. PMID 4825943 .
- ^ Rudenko GM, Altshuler RA (1979). "Peculiaridades de la actividad clínica y farmacocinética del sydnocarb (sydnocarbum), un psicoestimulante original". Agressologie . 20 (D): 265–70. PMID 45391 .
- ^ Witkin JM, Savtchenko N, Mashkovsky M, Beekman M, Munzar P, Gasior M, et al. (Marzo de 1999). "Efectos conductuales, tóxicos y neuroquímicos de sydnocarb, un estimulante psicomotor novedoso: comparaciones con metanfetamina" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 288 (3): 1298–310. PMID 10027871 .
- ^ Valueva LN, Tozhanova NM (1982). "[Corrección de sidnocarb de los efectos adversos de los tranquilizantes de benzodiazepina]" [Corrección de sidnocarb de los efectos adversos de los tranquilizantes de benzodiazepina]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova (en ruso). 82 (8): 92–7. PMID 6127851 .
- ^ Vinar O, Klein DF, Potter WZ, Gause EM (diciembre de 1991). "Una encuesta de medicamentos psicotrópicos no disponible en los Estados Unidos". Neuropsicofarmacología . 5 (4): 201-17. PMID 1804161 .
- ^ Turova NF, Misionzhnik EI, Ermolina LA, Aziavchik AV, Krasov VA (1988). "[Excreción de monoaminas, sus precursores y metabolitos en el síndrome de hiperactividad en niños con deficiencias mentales]" [Excreción de monoaminas, sus precursores y metabolitos en el síndrome de hiperactividad en niños con deficiencias mentales]. Voprosy Meditsinskoi Khimii (en ruso). 34 (1): 47–50. PMID 3369126 .
- ^ Krasov VA (1988). "[Tratamiento con sidnocarb para niños en edad escolar con síndrome hiperdinámico]" [Tratamiento con sidnocarb para niños en edad escolar con síndrome hiperdinámico]. Zhurnal Nevropatologii I Psikhiatrii Imeni SS Korsakova (en ruso). 88 (8): 97–101. PMID 3195293 .
- ^ Ganiev MM, Kharlamov AN, Raevskiĭ KS, Guseĭnov DI (octubre de 1987). "[Efecto de sidnocarb sobre el aprendizaje y la memoria]" [Efecto de sidnocarb sobre el aprendizaje y la memoria]. Biulleten 'Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny (en ruso). 104 (10): 453–4. PMID 3676468 .
- ^ Barer AS, Lakota NG, Ostrovskaia GZ, Shashkov VS (noviembre-diciembre de 1988). "[Corrección farmacológica del efecto del frío en el hombre]" [Corrección farmacológica del efecto del frío en el hombre]. Kosmicheskaia Biologiia I Aviakosmicheskaia Meditsina (en ruso). 22 (6): 66–73. PMID 2906380 .
- ^ Levina MN, Badyshtov BA, Gan'shina TS (2006). "[Propiedades termoprotectoras de una combinación de sydnocarb con ladasten]" [Propiedades termoprotectoras de una combinación de sydnocarb con ladasten]. Eksperimental'naia I Klinicheskaia Farmakologiia (en ruso). 69 (1): 71–3. PMID 16579065 .
- ^ Erdö SL, Kiss B, Rosdy B (1981). "Inhibición de la absorción de dopamina por un nuevo mesocarb psicoestimulante (Sydnocarb)". Revista polaca de farmacología y farmacia . 33 (2): 141–7. PMID 7312716 .
- ^ a b Gruner JA, Mathiasen JR, Flood DG, Gasior M (mayo de 2011). "Caracterización de las propiedades farmacológicas y promotoras de la vigilia del estimulante dopaminérgico sydnocarb en ratas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 337 (2): 380–90. doi : 10.1124 / jpet.111.178947 . PMID 21300706 .
- ^ Afanas'ev II, Anderzhanova EA, Kudrin VS, Rayevsky KS (2001). "Efectos de la anfetamina y el sinocarb sobre la liberación de dopamina y la generación de radicales libres en el cuerpo estriado de rata". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 69 (3–4): 653–8. doi : 10.1016 / S0091-3057 (01) 00574-3 . PMID 11509228 .
- ^ Anderzhanova EA, Afanas'ev II, Kudrin VS, Rayevsky KS (septiembre de 2000). "Efecto de d-anfetamina y sinocarb sobre el nivel extracelular de dopamina, ácido 3,4-dihidroxifenilacético y generación de radicales hidroxilo en el cuerpo estriado de rata". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 914 : 137–45. doi : 10.1111 / j.1749-6632.2000.tb05191.x . PMID 11085316 .
- ^ Gainetdinov RR, Sotnikova TD, Grekhova TV, Rayevsky KS (diciembre de 1997). "Efectos de un fármaco psicoestimulante sydnocarb sobre la transmisión dopaminérgica del cerebro de rata in vivo". Revista europea de farmacología . 340 (1): 53–8. doi : 10.1016 / S0014-2999 (97) 01407-6 . PMID 9527506 .
- ^ a b Shpak AV, Appolonova SA, Semenov VA (enero de 2005). "Validación del método de espectrometría de masas de trampa de iones de ionización por cromatografía líquida-electropulverización para la determinación de mesocarb en plasma y orina humanos" . Revista de ciencia cromatográfica . 43 (1): 11-21. doi : 10.1093 / chromsci / 43.1.11 . PMID 15808002 .
- ^ Rudenko GM, Altshuler RA (1978). "[Estudio clínico y experimental de Sydnocarb]". Farmacoterapia Hung (en ruso). 124 : 150–4.
- ^ Dettmeyer R, Verhoff MA, Schütz HF (9 de octubre de 2013). Medicina Forense: Fundamentos y Perspectivas . Springer Science & Business Media. págs. 519–. ISBN 978-3-642-38818-7.
- ^ Appolonova SA, Shpak AV, Semenov VA (febrero de 2004). "Espectrometría de masas de trampa de iones de ionización por cromatografía líquida-electropulverización para el análisis de mesocarb y sus metabolitos en orina humana". Revista de cromatografía. B, Tecnologías analíticas en las ciencias biomédicas y de la vida . 800 (1–2): 281–9. doi : 10.1016 / j.jchromb.2003.10.071 . PMID 14698267 .