La metilergometrina , también conocida como metilergonovina y vendida bajo la marca Methergine , es un medicamento de los grupos ergolina y lisergamida que se usa como oxitócico en obstetricia y en el tratamiento de la migraña . Se informa que produce efectos psicodélicos similares a los de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en dosis altas.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Methergine |
Otros nombres | Metilergonovina; metilergobasin; Metilergobasina; Metilergobrevina; 1-butanolamida de ácido d -lisérgico; N - [(2 S ) -1-hidroxibutan-2-il] -6-metil-9,10-didehidroergolina-8β-carboxamida |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
MedlinePlus | a601077 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Hígado |
Vida media de eliminación | 30–120 minutos |
Excreción | Mayormente bilis |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.003.661 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 20 H 25 N 3 O 2 |
Masa molar | 339,439 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 172 ° C (342 ° F) |
solubilidad en agua | Mg / mL insoluble (20 ° C) |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Usos médicos
Uso obstétrico
La metilergometrina es un constrictor del músculo liso que actúa principalmente sobre el útero . Se usa más comúnmente para prevenir o controlar el sangrado excesivo después del parto y el aborto espontáneo o electivo, y también para ayudar en la expulsión de los productos de la concepción retenidos después de un aborto fallido (aborto espontáneo en el que todo o parte del feto permanece en el útero) y para ayudar a expulsar la placenta después del parto. Está disponible en forma de tabletas o inyección ( IM o IV ) o en forma líquida para tomarse por vía oral. [1] [2] [3]
Migraña
La metilergometrina a veces se usa tanto para la prevención [4] como para el tratamiento agudo [5] de la migraña. Es un metabolito activo de metisergida . [6] En el tratamiento de las cefaleas en racimo , la metilergometrina se inició a una dosis de 0,2 mg / día, se aumentó rápidamente a 0,2 mg tres veces al día y se aumentó a un máximo de 0,4 mg tres veces al día. [6]
Contraindicaciones
La metilergometrina está contraindicada en pacientes con hipertensión y preeclampsia . [1] También está contraindicado en pacientes VIH positivos que toman inhibidores de la proteasa , delavirdina y efavirenz (que también es un agonista del protómero del receptor 5-HT 2A- mGlu2 y aumenta las posibilidades de que un paciente experimente alucinaciones durante el tratamiento con metilergometrina). [7]
Efectos secundarios
Los efectos adversos incluyen: [1]
- Náuseas, vómitos y diarrea
- Mareo
- Hipertensión pulmonar [ cita requerida ]
- Vasoconstricción de la arteria coronaria
- Hipertensión sistémica grave (especialmente en pacientes con preeclampsia )
- Convulsiones
En dosis excesivas, la metilergometrina también puede provocar calambres, depresión respiratoria y coma. [1]
Interacciones
Es probable que la metilergometrina interactúe con medicamentos que inhiben la enzima hepática CYP3A4 , como los antifúngicos azólicos , los antibióticos macrólidos y muchos medicamentos contra el VIH. También puede aumentar la constricción de los vasos sanguíneos causada por fármacos simpaticomiméticos y otros alcaloides del cornezuelo del centeno. [1]
Farmacología
Farmacodinamia
La metilergometrina es un agonista y antagonista parcial de los receptores de serotonina , dopamina y α-adrenérgicos . Su patrón de unión específica y la activación de estos receptores conduce a una muy, si no completamente, la contracción específica de músculo útero suave a través de la serotonina 5-HT 2A receptores , [8] , mientras que los vasos sanguíneos se ven afectados en menor medida en comparación con otros alcaloides del cornezuelo del centeno. [1] Se ha encontrado que interactúa con la serotonina 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1E , 5-HT 1F , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C y 5- Receptores HT 7 . [9] [10] [11]
La metilergometrina es un análogo sintético de la ergometrina , un alcaloide psicodélico que se encuentra en el cornezuelo del centeno y en muchas especies de gloria de la mañana . La metilergometrina es un miembro de la familia de la ergolina y es químicamente similar al LSD , la ergina , la ergometrina y el ácido lisérgico . Según Jonathan Ott , la metilergometrina produce efectos psicodélicos similares al LSD en dosis de 2 mg o más. [12] Esto se puede atribuir a su acción agonista en los protómeros del receptor 5-HT 2A - mGlu2 . [ cita requerida ] La eficacia clínica se produce alrededor de 200 µg, diez veces más bajo que el umbral alucinógeno. [12]
La metilergometrina es un agonista del receptor de serotonina 5-HT 2B y se ha asociado con valvulopatía cardíaca . [13]
Sitio | Afinidad (K i [nM]) | Eficacia (E max [%]) | Acción |
---|---|---|---|
5-HT 1A | 1,5–2,0 | ? | Agonista completo |
5-HT 1B | 251 | ? | Agonista completo |
5-HT 1D | 0,86–2,9 | 70 | Agonista parcial |
5-HT 1E | 89 | ? | Agonista completo |
5-HT 1F | 31 | ? | Agonista completo |
5-HT 2A | 0,35-1,1 | ? | Agonista completo |
5-HT 2B | 0,46–2,2 | ? | Agonista total o parcial |
5-HT 2C | 4.6–43.7 | ? | Agonista completo |
5-HT 3 | ? | - | - |
5-HT 5A | ? | ? | Antagonista |
5-HT 6 | ? | ? | Agonista completo |
5-HT 7 | 11–52 | ? | Agonista completo |
Notas: Todos los sitios son humanos excepto 5-HT 1B (rata) y 5-HT 7 (conejillo de indias). [9] [10] |
Química
La metilergometrina, también conocida como ácido d -lisérgico 1-butanolamida, es un derivado de las clases de ergolina y lisergamida y está relacionada estructuralmente con la ergometrina ( ácido d - lisérgico β-propanolamida) y dietilamida del ácido lisérgico .
Referencias
- ^ a b c d e f Jasek W, ed. (2007). Austria-Codex (en alemán) (62ª ed.). Viena: Österreichischer Apothekerverlag. págs. 5193-5. ISBN 978-3-85200-181-4.
- ^ Mutschler E, Schäfer-Korting M (2001). Arzneimittelwirkungen (en alemán) (8ª ed.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. pag. 447. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ "Methergin" . Fachinformation des Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (en alemán).
- ^ Koehler PJ, Tfelt-Hansen PC (noviembre de 2008). "Historia de la metisergida en la migraña". Cefalea . 28 (11): 1126–35. doi : 10.1111 / j.1468-2982.2008.01648.x . PMID 18644039 .
- ^ Niño-Maldonado AI, Caballero-García G, Mercado-Bochero W, Rico-Villademoros F, Calandre EP (noviembre de 2009). "Eficacia y tolerabilidad de metilergonovina intravenosa en pacientes con migraña que asisten al servicio de urgencias: un estudio piloto de etiqueta abierta" . Medicina de la cabeza y la cara . 5 (21): 21. doi : 10.1186 / 1746-160X-5-21 . PMC 2780385 . PMID 19895705 .
- ^ a b Lambru G, Matharu M (abril de 2011). "Agentes serotoninérgicos en el tratamiento de la cefalea en racimos". Curr Pain Dolor de cabeza Rep . 15 (2): 108-17. doi : 10.1007 / s11916-011-0176-4 . PMID 21271306 .
- ^ "Monografía de maleato de metilergonovina para profesionales - Drugs.com" . drugs.com . Archivado desde el original el 20 de septiembre de 2016.
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- ^ a b c https://web.archive.org/web/20210416001542/https://pdsp.unc.edu/databases/pdsp.php?testFreeRadio=testFreeRadio&testLigand=Methylergonovine&doQuery=Submit+Query
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- ^ a b B. Olivier; I. van Wijngaarden; W. Soudijn (10 de julio de 1997). Receptores de serotonina y sus ligandos . Elsevier. págs. 149–. ISBN 978-0-08-054111-2.
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- ^ Paul Leff (10 de abril de 1998). Diseño de fármacos basado en receptores . Prensa CRC. págs. 181-182. ISBN 978-1-4200-0113-6.
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