Un uterotónico , también conocido como ecbólico , son agentes farmacológicos que se utilizan para inducir la contracción o mayor tonicidad del útero. Los uterotónicos se utilizan tanto para inducir el parto como para reducir la hemorragia posparto. [1]
La inducción del trabajo de parto en el tercer trimestre del embarazo puede ser necesaria debido a una necesidad médica o puede ser deseada por razones sociales. Generalmente, la inducción del trabajo de parto está indicada cuando el riesgo de tener un embarazo supera el riesgo de dar a luz. Estos motivos incluyen, entre otros, embarazos prolongados, rotura de las membranas fetales antes del trabajo de parto y preocupaciones sobre la salud y seguridad de la madre y / o el niño. Existen múltiples técnicas disponibles para estimular las contracciones uterinas, incluidos métodos mecánicos, farmacológicos y de medicina alternativa para iniciar las contracciones antes del inicio espontáneo del trabajo de parto. [2]
La hemorragia posparto , también conocida como HPP, se define como una pérdida de sangre de 500 ml o más dentro de las 24 horas posteriores al parto. Es una de las principales causas de mortalidad materna en mujeres y niñas adolescentes en todo el mundo, y las madres de países de bajos recursos corren un mayor riesgo en comparación con las madres de países de mayores recursos. Ocurriendo en el 5% de todas las mujeres que dan a luz, estas situaciones se consideran emergencias y requieren una respuesta rápida, adecuada y los recursos adecuados para evitar la muerte de la madre. [3]
El trabajo de parto y el parto es un proceso secuencial que da como resultado el nacimiento de un feto y una placenta. Depende de las señales químicas maternas y fetales para estimular la contracción y relajación de los músculos del útero. De tales señales se incluyen las prostaglandinas. [4] y oxitocina [5] Se pueden utilizar uterotónicos en estas vías químicas para estimular médicamente las contracciones en la inducción del trabajo de parto o para tratar la hemorragia posparto.
Tipos
Utertónico | Administración | Comienzo | Duración de la acción | Efectos secundarios comunes | Contraindicaciones |
---|---|---|---|---|---|
Oxitocina | Bolo intravenoso Infusión continua IV Intramuscularmente (IM) | IV: <1 min IM: 3-5 min | IV: 20 min IM: 30-90 min | IV: hipotensión, taquicardia, arritmia IM: náuseas y vómitos | IV: hipotensión IM: hemodinámicamente inestable |
Carbetocina | Bolo intravenoso SOY | IV e IM: 2 min | IV: 60 min IM: 120 min | IV: hipotensión, taquicardia, arritmia IM: náuseas y vómitos | IV: hipotensión IM: hemodinámicamente inestable |
Misoprostol | Oral (PO) Sublingual (SL) Vaginal (PV) Rectal (PR) | PO: 8 min SL: 11 min PV: 20 min PR: 100 min | PO: 120 min SL: 180 min PV: 240 min PR: 240 min | Fiebre Diarrea Náusea Vómitos | |
Carboprost | SOY Intramiometrial (IMM) | IM: 3-5 min IMM: sin datos | IM: 60-120 min IMM: sin datos | IM: broncoespasmo IMM: náuseas, vómitos, escalofríos | IM: asma IMM: Precaución en enfermedades hepáticas, renales o cardíacas. |
Ergometrina | IV SOY | IV: <1 min IM: 2-3 min | IV: 45 min IM: 3 horas | IV: hipertensión IM: náuseas y vómitos | IV: hipertensión MI: isquemia miocárdica |
Metilergonovina | IV SOY | IV: <1 min IM: 2-3 min | IV: 45 min IM: 3 horas | IV: hipertensión IM: náuseas y vómitos | IV: hipertensión MI: isquemia miocárdica |
Oxitocina
La oxitocina es una hormona peptídica producida en el hipotálamo que desempeña un papel importante en muchas funciones fisiológicas. Estas funciones incluyen, mejorar el estado de ánimo y las relaciones sociales, la promoción de comportamientos maternos y la estimulación de las contracciones uterinas, entre otros roles. Las contracciones de los músculos uterinos se inducen a través de una vía de proteína G derivada del receptor de oxitocina (OXTR), el sitio de unión y activación de la oxitocina. [7] Cuando la oxitocina se une a sus receptores asociados en el útero, se inicia una cascada que da como resultado un aumento del calcio y, posteriormente, un aumento de las contracciones musculares. La liberación de oxitocina ayuda a facilitar contracciones más fuertes durante el trabajo de parto para ayudar en el parto del feto. Además, durante el embarazo, los músculos uterinos tienen una mayor concentración de receptores de oxitocina, lo que también conduce a una mayor respuesta a la oxitocina. [8]
Papel en la inducción del trabajo de parto
La oxitocina es el agente más utilizado para la inducción del trabajo de parto. Se administra por vía intravenosa, ya que el cuerpo lo degrada fácilmente si se administra por vía oral. Al administrar oxitocina, es importante controlar a la madre y al feto, específicamente la actividad uterina de la madre y la frecuencia cardíaca fetal. Los efectos secundarios más comunes de la oxitocina incluyen taquisístole, hiponatremia e hipotensión . La taquístole es un aumento de la tasa de contracciones uterinas. Si esto ocurre, se puede controlar reduciendo la dosis de oxitocina. La hiponatremia es una disminución de la concentración de sodio en el cuerpo como resultado del aumento de líquidos. Esto ocurre debido a la estructura similar de la oxitocina a la vasopresina (hormona antidiurética), que actúa para retener agua en el cuerpo. La hipotensión, o presión arterial baja, también es un efecto secundario común debido a la capacidad de la oxitocina para relajar el músculo liso de los vasos. En comparación con las mujeres en trabajo de parto espontáneo, las mujeres en trabajo de parto inducido con oxitocina experimentan una fase latente más prolongada, sin embargo, la duración del trabajo de parto después de alcanzar el trabajo de parto activo (cuando el cuello uterino ha alcanzado los 6 cm), la duración del trabajo de parto se considera igual. [9]
Papel en la hemorragia posparto
La causa más común de hemorragia posparto es la pérdida de tono muscular en el útero. Normalmente, el útero se contraerá para constreñir los vasos sanguíneos y disminuir el flujo de sangre para evitar el sangrado. Sin embargo, si hay una pérdida de tono muscular, ver atonía uterina , existe un mayor riesgo de sangrado. La oxitocina es el paso farmacológico de primera línea para ayudar a prevenir la HPP y tratarla. [8]
Análogos
La oxitocina juega un papel integral en la regulación de muchos de los procesos biológicos del cuerpo, especialmente la regulación laboral. Desde que se reveló su estructura en 1953, ha sido objeto de una intensa investigación. [10] Algunos de los análogos producidos a partir de una extensa modificación de los residuos de su estructura química han producido fármacos y terapias que se utilizan como uterotónicos. Al igual que la oxitocina, los análogos se unen a los receptores de oxitocina que se encuentran a lo largo de los músculos del útero y actúan como agonistas. Durante el embarazo, la cantidad de receptores de oxitocina aumenta hasta alcanzar su punto máximo cerca de la finalización del embarazo. Una nota importante es que no todos los análogos de la oxitocina funcionan como agonistas del receptor o como uterotónicos. Algunos pueden oponerse a la contractilidad uterina, como atosiban . [11]
Carbetocina
Carbetocina : un análogo sintético de acción prolongada con una vida media de 4 a 10 veces más que la oxitocina natural, se usa para controlar la hemorragia posparto o el sangrado después del parto. La carbetocina termoestable no requiere refrigeración a diferencia de la oxitocina; una ventaja notable para su uso en áreas de bajos recursos médicos. [12] Está aprobado para su uso en 23 países distintos del mundo (no aprobado en Estados Unidos). [11] En las directrices canadienses y alemanas, la carbetocina se recomienda como tratamiento de primera línea para la hemorragia posparto con una eficacia notable cuando se usa con partos por cesárea. [10] También se ha demostrado que la carbetocina es más eficaz que la oxitocina para prevenir la hemorragia posparto. Los efectos secundarios comunes de la carbetocina incluyen vómitos, fiebre e hipertensión, un perfil de efectos secundarios similar al de la oxitocina. [10] Tanto la carbetocina como la oxitocina figuran en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [10]
Otros análogos
- Demoxitocina
- (Ácido tiazolidina-4-carboxílico) -oxitocina
Prostaglandinas
Las prostaglandinas se derivan de los fosfolípidos de la membrana celular a través de una serie de reacciones enzimáticas. La fosfolipasa A2 escinde el ácido araquidónico de los fosfolípidos de la membrana y finalmente se convierte en prostaglandinas por la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Debido a este mecanismo, las prostaglandinas tienen presencia en muchas áreas del cuerpo y permiten diversas funciones fisiológicas y patológicas. Principalmente conocido por su papel en la mediación de la inflamación: dolor, hinchazón, enrojecimiento y calor, la síntesis de prostaglandinas es un objetivo de muchos fármacos. La inhibición de COX-1 y COX-2 por la aspirina y los fármacos antiinflamatorios no esteroides previene la respuesta inflamatoria y también puede prevenir las funciones homeostáticas del estómago y el sistema gastrointestinal que pueden provocar úlceras y sangrado. [13]
Se ha atribuido a las prostaglandinas (PG) la participación en los mecanismos de la actividad uterina durante el trabajo de parto. La presencia de prostaglandinas y receptores PG aumenta durante el embarazo y también aumenta la expresión de receptores de oxitocina. Junto con el aumento de los receptores de oxitocina para facilitar el parto, las prostaglandinas también aumentan la concentración intracelular de calcio. [6] Dos subtipos de PG, E y F, juegan un papel fundamental en el trabajo de parto, los receptores de PG E, activados por PGE1 y PGE2 son más uteroselectivos y estimularán la contracción o relajación según el subtipo. Los receptores PG F estimularán la contracción del miometrio, aunque el estímulo de los receptores PG F es inferior al de la oxitocina. Por esta razón, los PG inyectables no se utilizan como tratamiento de primera línea. Los efectos adversos de los PG inyectables incluyen hipotensión y edema pulmonar. [14]
Misoprostol
Misoprostol : un análogo de PGE1, este PG inyectable es una opción popular para la profilaxis y el tratamiento de la HPP. El misoprostol se administra fácilmente, se considera seguro y es de bajo costo. Las vías de administración incluyen sublingual , oral, vaginal y rectal con la mayor eficacia de la administración sublingual y vaginal. El misoprostol administrado por vía vaginal mejoró los resultados de la inducción del trabajo de parto dentro de las veinticuatro horas en comparación con la oxitocina, pero se asoció con la hiperestimulación uterina . [15] El misoprostol es un agonista de los receptores EP1 y EP3 y puede causar una mayor estimulación a concentraciones más bajas. En concentraciones más altas, el medicamento puede suprimir las contracciones. [14]
Carboprost
Carboprost : un análogo de PGF 2α, esta prostaglandina contiene propiedades oxitócicas que permiten una duración de acción más prolongada que las prostaglandinas naturales. La prostaglandina inyectable se administra por vía intramuscular o intramiometrial y se usa en la práctica clínica. El fármaco está contraindicado en personas con enfermedades reactivas de las vías respiratorias. Los efectos secundarios de este medicamento incluyen hipertensión , hipotensión , hipertensión pulmonar , vómitos y diarrea . [14] [6]
Otras prostaglandinas
- Alprostadil : comúnmente conocido como PGE1, es una prostaglandina y un vasodilatador de origen natural. No se ha agregado alprostadil a las pautas para tratar la HPP. El medicamento no está indicado para inducir el parto, HPP ni mujeres, sino para la disfunción eréctil . [14]
- Dinoprostona : comúnmente conocida como PGE2, tiene la capacidad de estimular tanto la contractilidad como la relajación en el útero durante el embarazo. El área de acción difiere para cada efecto, la contracción ocurre en el segmento uterino superior mientras que la relajación ocurre en el segmento uterino inferior. [14] No es tan eficaz para inducir el parto en comparación con otras prostaglandinas. [dieciséis]
- Dinoprost : también conocido como PGF 2α, es una prostaglandina natural que causa la contracción a través de los receptores PG F. El dinoprost se suspendió en 2015 [14].
Alcaloides del cornezuelo del centeno
Los alcaloides del cornezuelo del centeno se refieren a un conjunto de medicamentos derivados del hongo del cornezuelo del centeno con actividad receptora mixta que trabaja para aumentar el tono muscular uterino. [8] A diferencia de los uterotónicos oxitocinérgicos, los alcaloides del cornezuelo de centeno funcionan principalmente a través de la actividad agonista de los receptores de serotonina a lo largo de los músculos lisos de la pared uterina.
Ergometrina
Ergometrina , también conocida como ergonovina. La ergometrina es el primer fármaco que se aisló del hongo cornezuelo del centeno. La ergometrina se usa a menudo junto con la oxitocina para tratar la hemorragia posparto y se ha encontrado que es más eficaz que el tratamiento estándar con oxitocina sola. [10] La ergometrina tiene un inicio de acción relativamente rápido después de la administración intravenosa (un minuto) con una duración de acción promedio de 45 minutos (los contratos rítmicos persistirán hasta 3 horas después de la administración). [8]
Metilergonovina
Metilergonovina , un análogo sintético de la ergometrina que se usa principalmente para tratar la hemorragia posparto debido a la atonía uterina . [10] Al igual que la ergometrina, la metilergonovina actúa mediante el agonismo de los receptores de serotonina que se encuentran en los músculos lisos de la pared uterina. Tiene actividad agonista parcial sobre los receptores α-adrenérgicos, así como una débil actividad antagonista sobre los receptores de dopamina. [8] La metilergonovina se administra por vía intravenosa con un inicio y una duración de acción similares a los de la ergometrina. Su efecto secundario más común es la hipertensión. La metilergonovina se recomienda como terapia de segunda línea en el tratamiento de la hemorragia posparto debida a atonía uterina según el Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG) y el Colegio Real de Obstetricia y Ginecología . En 2012, ACOG publicó una advertencia sobre el uso de metilergonovina en personas con hipertensión donde se sospechaba que había causado infarto de miocardio e isquemia en esas personas. [8]
Ver también
- Oxitocina
- Parto
- El embarazo
Referencias
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enlaces externos
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