La reacción de Michael o adición de Michael es la adición nucleófila de un carbanión u otro nucleófilo [1] [2] a un compuesto de carbonilo α, β-insaturado que contiene un grupo atractor de electrones . Pertenece a la clase más grande de adiciones conjugadas . Este es uno de los métodos más útiles para la formación moderada de enlaces C-C. [3] Existen muchas variantes asimétricas . [4] [5]
En este esquema, R y R' en el nucleófilo (el donante de Michael ) representan sustituyentes atractores de electrones , como los grupos acilo y ciano , que hacen que el hidrógeno de metileno adyacente sea lo suficientemente ácido para formar un carbanión cuando reacciona con la base , B: . El sustituyente R" en el alqueno activado , también llamado aceptor de Michael , suele ser una cetona , lo que hace que el compuesto sea una enona , pero también puede ser un grupo nitro o un fluoruro de sulfonilmetilo.
Según la definición original de Arthur Michael , [6] [7] la reacción es la adición de un enolato de una cetona o aldehído a un compuesto de carbonilo α,β-insaturado en el carbono β. Una definición más nueva, propuesta por Kohler, [8] es la adición 1,4 de un nucleófilo de carbono doblemente estabilizado a un compuesto de carbonilo α, β-insaturado. Algunos ejemplos de nucleófilos incluyen beta-cetoésteres, malonatos y beta-cianoésteres. El producto resultante contiene un patrón 1,5-dioxigenado muy útil.
Ejemplos clásicos de la reacción de Michael son la reacción entre el malonato de dietilo (donante de Michael) y el fumarato de dietilo (aceptor de Michael), [9] la del óxido de mesitilo y el malonato de dietilo, [10] la del malonato de dietilo y el crotonato de metilo , [11] que de 2-nitropropano y acrilato de metilo , [12] el de fenilcianoacetato de etilo y acrilonitrilo [13] y el de nitropropano y metil vinil cetona . [14]
La adición de Michael es un importante método económico de átomos para la formación de enlaces C-C diastereoselectivos y enantioselectivos . Una secuencia clásica en tándem de adiciones de Michael y aldol es la anulación de Robinson .
Algunos autores han ampliado la definición de la adición de Michael para referirse esencialmente a cualquier reacción de adición 1,4 de compuestos carbonílicos α,β-insaturados. Otros, sin embargo, insisten en que tal uso es un abuso de terminología y limitan la adición de Michael a la formación de enlaces carbono-carbono mediante la adición de nucleófilos de carbono. Los términos reacción oxa-Michael y reacción aza-Michael se han utilizado para referirse a la adición 1,4 de nucleófilos de oxígeno y nitrógeno, respectivamente.