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| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Amatine, ProAmatine, Gutron, Jolavi, otros |
| Otros nombres | 2-amino- N - [2- (2,5-dimetoxifenil) -2-hidroxi-etil] -acetamida |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a602023 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA | 100.151.349 100.050.842, 100.151.349  |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 12 H 18 N 2 O 4 |
| Masa molar | 254,286 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidad | Mezcla racémica |
Sonrisas
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InChI
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  (¿qué es esto?) (verificar) | |
La midodrina es un vasopresor / antihipotensivo . La midodrina fue aprobada en los Estados Unidos por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 1996 para el tratamiento de la disautonomía y la hipotensión ortostática . En agosto de 2010, la FDA propuso retirar esta aprobación porque el fabricante, Shire plc , no completó los estudios requeridos después de que el medicamento llegó al mercado. [1] [2]
En septiembre de 2010, la FDA revocó su decisión de eliminar la midodrina del mercado y permitió que permaneciera disponible para los pacientes mientras Shire plc recopilaba más datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento. [3] Shire plc anunció el 27 de septiembre de 2011 que continuaba el proceso para trabajar con la FDA hacia la aprobación final del medicamento. [4]
Usos médicos [ editar ]
La midodrina está indicada para el tratamiento de la hipotensión ortostática sintomática. Puede reducir los mareos y los desmayos en aproximadamente un tercio, pero puede estar limitado por la piel de gallina molesta , picazón en la piel , malestar gastrointestinal, escalofríos, presión arterial elevada mientras está acostado y retención urinaria . [5] Un metanálisis de ensayos clínicos de midodrina o droxidopa en pacientes con presión arterial baja al estar de pie encontró que la midodrina aumentaba la presión arterial de pie más que la droxidopa, pero que la midodrina, pero no la droxidopa, aumentaba el riesgo de presión arterial alta al estar acostado. [6]Pequeños estudios también han demostrado que la midodrina se puede usar para prevenir caídas excesivas de la presión arterial en personas que requieren diálisis . [7]
La midodrina se ha utilizado en las complicaciones de la cirrosis . También se usa con octreotida para el síndrome hepatorrenal ; el mecanismo propuesto es la constricción de los vasos esplácnicos y la dilatación de la vasculatura renal. Los estudios no se han realizado lo suficientemente bien como para mostrar un lugar claro para la midodrina.
[8]
Contraindicaciones [ editar ]
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La midodrina está contraindicada en pacientes con cardiopatía orgánica grave, enfermedad renal aguda, retención urinaria , feocromocitoma o tirotoxicosis . La midodrina no debe usarse en pacientes con hipertensión supina persistente y excesiva.
Efectos secundarios [ editar ]
Dolor de cabeza, sensación de presión / plenitud en la cabeza, vasodilatación / enrojecimiento de la cara, hormigueo en el cuero cabelludo, confusión / alteración del pensamiento, sequedad de boca, nerviosismo / ansiedad y erupción cutánea. [9]
Farmacología [ editar ]
Mecanismo de acción [ editar ]
La midodrina es un profármaco que forma un metabolito activo , desglimidodrina, que es un agonista del receptor α 1 y ejerce sus acciones mediante la activación de los receptores adrenérgicos alfa de la vasculatura arteriolar y venosa, produciendo un aumento del tono vascular y elevación de la presión arterial. . La desglimidodrina no estimula los receptores beta-adrenérgicos cardíacos . La desglimidodrina se difunde mal a través de la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no se asocia con efectos sobre el sistema nervioso central .
Farmacocinética [ editar ]
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Después de la administración oral, la midodrina se absorbe rápidamente. Los niveles plasmáticos del profármaco alcanzan su punto máximo después de aproximadamente media hora y disminuyen con una vida media de aproximadamente 25 minutos, mientras que el metabolito alcanza las concentraciones máximas en sangre aproximadamente 1 a 2 horas después de una dosis de midodrina y tiene una vida media de aproximadamente 3 a 4 horas. La biodisponibilidad absoluta de la midodrina (medida como desglimidodrina) es del 93%.
Química [ editar ]
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La midodrina es un polvo cristalino blanco, inodoro, soluble en agua y escasamente soluble en metanol .
Estereoquímica [ editar ]
La midodrina contiene un estereocentro y consta de dos enantiómeros , lo que la convierte en un racemato ; es decir , una mezcla 1: 1 de formas ( R ) y ( S ): [10]
| Enantiómeros de midodrina | |
|---|---|
( R ) -midodrina Número CAS: 133163-25-4 | ( S ) -midodrina Número CAS: 133267-39-7 |
Síntesis [ editar ]
La acilación de 1,4-dimetoxibenceno con cloruro de cloroacetilo da la clorocetona 2 . Luego, el halógeno se convierte en la amina 3 mediante cualquier conjunto de esquemas estándar y la cetona se reduce a un alcohol con borohidruro ( 4 ). La acilación del grupo amino en este último intermedio con cloruro de cloroacetilo proporciona la amida 5 . A continuación, el halógeno se desplaza con azida y el producto resultante 6 se reduce catalíticamente a la glicinamida, midodrina ( 7 ).
Referencias [ editar ]
- ^ Estados Unidos propone la retirada del fármaco hipotensor Shire , 16 de agosto de 2010.
- ^ O'Riordan, Michael. "La FDA recomienda la retirada de midodrina" . Administración de Alimentos y Medicamentos. La FDA propone la retirada del fármaco para la presión arterial baja [comunicado de prensa]. 16 de agosto de 2010 . TheHeart.org . Consultado el 1 de abril de 2011 ..
- ^ Midodrine (ProAmatine, genérico) Propuesta de retirada de mercado - Actualización 10 de septiembre de 2010.
- ↑ Shire Announces Update on ProAmatime [ enlace muerto permanente ] 27 de septiembre de 2011.
- ^ Izcovich, A .; González Malla, C .; Manzotti, M .; Catalano, HN; Guyatt, G. (22 de agosto de 2014). "Midodrina para la hipotensión ortostática y el síncope reflejo recurrente: una revisión sistemática". Neurología . 83 (13): 1170-1177. doi : 10.1212 / WNL.0000000000000815 . PMID 25150287 . S2CID 5439767 .
- ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (julio de 2018). "Resultados de la presión arterial de pie y en decúbito supino asociados con droxidopa y midodrina en pacientes con hipotensión ortostática neurogénica: un metanálisis bayesiano y una comparación de tratamiento mixto de ensayos aleatorios". Ann Pharmacother . 52 (12): 1182-1194. doi : 10.1177 / 1060028018786954 . PMID 29972032 . S2CID 49674644 .
- ^ Prakash, S; Garg, AX; Heidenheim, AP; House, AA (octubre de 2004). "La midodrina parece ser segura y eficaz para la hipotensión inducida por diálisis: una revisión sistemática" . Nefrología, Diálisis, Trasplante . 19 (10): 2553–8. doi : 10.1093 / ndt / gfh420 . PMID 15280522 .
- ^ Karwa, R .; Woodis, C B. (31 de marzo de 2009). "Midodrina y octreotida en el tratamiento de complicaciones hemodinámicas relacionadas con la cirrosis". Anales de farmacoterapia . 43 (4): 692–699. doi : 10.1345 / aph.1L373 . PMID 19299324 . S2CID 207263346 .
- ^ MayoClinic.org
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Frankfurt / Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 196.
- ↑ G. Zoelss, DE 2506110 (1976) vía Chem. Abstr., 85: 159, 718s (1975).
- ^ K. Wismayr y col., AT 241435 ; eidem, patente de EE.UU. 3.340.298 (1965, 1967, ambas de Chemie Linz Ag).
- ^ Zoelss y W. Karl-Anton Ing DE 2523735 (1974 para Lentia GMBH).
Enlaces externos [ editar ]
- "Midodrine" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
