Síndrome de Miller

Síndrome de Miller
Otros nombres	Disostosis mandibulfacial con anomalías postaxiales de las extremidades

Esta condición se hereda de manera autosómica recesiva .

El síndrome de Miller , también conocido como síndrome de Genée-Wiedemann , síndrome de Wildervanck-Smith o disistosis acrofacial postaxial , es una condición genética extremadamente rara que se manifiesta como deformidades craneofaciales, de las extremidades y de los ojos. Es causada por una mutación en el gen DHODH . Se desconoce la incidencia de la afección y no se sabe nada de su patogenia .

Presentación

El síndrome consta de micrognatia severa , labio leporino y / o paladar hendido , hipoplasia o aplasia de los elementos postaxiales de las extremidades, coloboma de los párpados y pezones supernumerarios . Las características adicionales del síndrome incluyen fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo, hipoplasia malar , orejas malformadas y una cresta nasal ancha. Otras características incluyen vértebras supernumerarias y otros defectos de segmentación y costillas vertebrales , defectos cardíacos ( conducto arterioso persistente , defecto del tabique ventricular yostium primum comunicación interauricular ), enfermedad pulmonar por infección crónica , arteria umbilical única , ausencia del hemidiafragma , hipoplasia del fémur , defectos de osificación del isquion y pubis , lengua bilobulada , hipoplasia pulmonar y reflujo renal . ^{[ cita requerida ]}

Porque

El gen responsable de este trastorno es DHODH ^[1]^[2] ubicado en el cromosoma 16q22. Este gen codifica una enzima , la dihidroorotato deshidrogenasa, que cataliza la oxidación de dihidroorotato a orotato mediada por ubiquinona , el cuarto paso enzimático en la biosíntesis de pirimidina de novo . La proteína normalmente se encuentra en la superficie externa de la membrana mitocondrial interna. ^[^{cita requerida}^]

Genética

Morgan informó de una mutación en este gen en 1910 en la mosca de la fruta Drosophila melanogaster . En la mosca, esta mutación se caracteriza por anomalías en las alas, ovogénesis defectuosa y patas posteriores malformadas. ^[3] En los seres humanos, el síndrome de Miller se debe a una mutación recesiva en el gen DHODH . ^[1]

Diagnóstico

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial incluye síndrome de Treacher Collins , disostosis acrofacial de Nager (disostosis craneal preaxial). Otros tipos de disostosis craneal axial incluyeron las formas de Kelly, Reynolds, Arens (Tel Aviv), Rodríguez (Madrid), Richieri-Costa y Patterson-Stevenson-Fontaine. ^{[ cita requerida ]}

Tratamiento

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Historia

Esta condición fue descrita por primera vez en 1969 por Genée, quien asumió que la condición era una forma extrema del síndrome de Treacher Collins (disostosis mandibulofacialis). ^[4] Wiedemann en 1975 lo describió como una entidad separada. ^[5] Wildervanck informó de otros casos en 1975 ^[6] y Miller et al en 1979 ^[7] El síndrome se denominó síndrome de Genée-Wiedemann en 1987. ^[8] Una familia que albergaba el síndrome de Miller fue la primera familia humana en ser secuenciado con secuenciación del genoma completo. ^[9]

Epónimo

El síndrome de Genée-Wiedemann lleva el nombre de dos médicos alemanes: Ekkart Genée (1936–) y su mentor Hans-Rudolf Wiedemann (1915–2006). ^{[ cita requerida ]}

Referencias

^ a b Ng SB, Buckingham KJ, Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ (enero de 2010). "La secuenciación del exoma identifica la causa de un trastorno mendeliano" . Genética de la naturaleza . 42 (1): 30–5. doi : 10.1038 / ng.499 . PMC 2847889 . PMID 19915526 .
^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT, Rowen L, Pant KP, Goodman N, Bamshad M, Shendure J, Drmanac R, Jorde LB, Hood L, Galas DJ (abril de 2010). "Análisis de la herencia genética en un cuarteto familiar por secuenciación del genoma completo" . Ciencia . 328 (5978): 636–9. Código Bibliográfico : 2010Sci ... 328..636R . doi : 10.1126 / science.1186802 . PMC 3037280 . PMID 20220176 .
^ Morgan TH (julio de 1910). "Herencia limitada por sexo en Drosophila " . Ciencia . 32 (812): 120–2. Código Bibliográfico : 1910Sci .... 32..120M . doi : 10.1126 / science.32.812.120 . PMID 17759620 .
^ Genée E (1969). "Une forme de dysostose mandibulo-faciale" [Una forma de disostosis mandibulo-facial]. J. De Génét. Humaine (en francés). 17 : 45–52.
^ Wiedemann HR (1973). "Missbildungs-Retardierungs-Syndrom mit Fehlen des 5. Strahls an Händen und Füssen, Gaumenspalte, dysplastischen Ohren und Augenlidern und radioulnarer Synostose" [Síndrome de retraso de malformación con ausencia del quinto rayo en manos y pies, paladar hendido, orejas y párpados displásicos, sinostosis radiactiva]. Klin Padiatr (en alemán). 185 (3): 181–6. PMID 4795571 .
^ Wildervanck LS (1975). "Caso clínico 28". Identificación del síndrome . 3 (1): 1–13.
^ Miller M, Fineman R, Smith DW (diciembre de 1979). "Síndrome de disostosis acrofacial postaxial". La Revista de Pediatría . 95 (6): 970–5. doi : 10.1016 / S0022-3476 (79) 80285-1 . PMID 501501 .
^ Opitz JM, Stickler GB (agosto de 1987). "El síndrome de Genée-Wiedemann, una disostosis acrofacial - observación adicional". Revista Estadounidense de Genética Médica . 27 (4): 971–5. doi : 10.1002 / ajmg.1320270427 . PMID 3425606 .
^ McAuliffe, Kathleen (27 de abril de 2011). "# 5: la genómica familiar vincula el ADN con la enfermedad" . Descubrir . Enero / febrero de 2011.

enlaces externos

Clasificación	D CIE - 10 : Q75.4 OMIM : 263750 DeCS : C537680
Recursos externos	Orphanet : 246

[Ng2010-1] Ng SB, Buckingham KJ, Lee C, Bigham AW, Tabor HK, Dent KM, Huff CD, Shannon PT, Jabs EW, Nickerson DA, Shendure J, Bamshad MJ (enero de 2010). "La secuenciación del exoma identifica la causa de un trastorno mendeliano" . Genética de la naturaleza . 42 (1): 30–5. doi : 10.1038 / ng.499 . PMC 2847889 . PMID 19915526 .

[2] Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT, Rowen L, Pant KP, Goodman N, Bamshad M, Shendure J, Drmanac R, Jorde LB, Hood L, Galas DJ (abril de 2010). "Análisis de la herencia genética en un cuarteto familiar por secuenciación del genoma completo" . Ciencia . 328 (5978): 636–9. Código Bibliográfico : 2010Sci ... 328..636R . doi : 10.1126 / science.1186802 . PMC 3037280 . PMID 20220176 .

[3] Morgan TH (julio de 1910). "Herencia limitada por sexo en Drosophila " . Ciencia . 32 (812): 120–2. Código Bibliográfico : 1910Sci .... 32..120M . doi : 10.1126 / science.32.812.120 . PMID 17759620 .

[4] Genée E (1969). "Une forme de dysostose mandibulo-faciale" [Una forma de disostosis mandibulo-facial]. J. De Génét. Humaine (en francés). 17 : 45–52.

[5] Wiedemann HR (1973). "Missbildungs-Retardierungs-Syndrom mit Fehlen des 5. Strahls an Händen und Füssen, Gaumenspalte, dysplastischen Ohren und Augenlidern und radioulnarer Synostose" [Síndrome de retraso de malformación con ausencia del quinto rayo en manos y pies, paladar hendido, orejas y párpados displásicos, sinostosis radiactiva]. Klin Padiatr (en alemán). 185 (3): 181–6. PMID 4795571 .

[6] Wildervanck LS (1975). "Caso clínico 28". Identificación del síndrome . 3 (1): 1–13.

[7] Miller M, Fineman R, Smith DW (diciembre de 1979). "Síndrome de disostosis acrofacial postaxial". La Revista de Pediatría . 95 (6): 970–5. doi : 10.1016 / S0022-3476 (79) 80285-1 . PMID 501501 .

[Opitz_1987-8] Opitz JM, Stickler GB (agosto de 1987). "El síndrome de Genée-Wiedemann, una disostosis acrofacial - observación adicional". Revista Estadounidense de Genética Médica . 27 (4): 971–5. doi : 10.1002 / ajmg.1320270427 . PMID 3425606 .

[Discover-9] McAuliffe, Kathleen (27 de abril de 2011). "# 5: la genómica familiar vincula el ADN con la enfermedad" . Descubrir . Enero / febrero de 2011.

[1]