El factor de transcripción asociado a la microftalmía, también conocido como proteína básica hélice-bucle-hélice 32 de clase E o bHLHe32 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen MITF .
MITF es un factor de transcripción de cremallera de leucina de hélice-bucle-hélice básico implicado en la regulación de la vía específica del linaje de muchos tipos de células, incluidos los melanocitos , los osteoclastos y los mastocitos . [5] El término "específico de linaje", ya que se relaciona con MITF, significa genes o rasgos que solo se encuentran en un determinado tipo de célula. Por lo tanto, MITF puede estar involucrado en el recableado de las cascadas de señalización que se requieren específicamente para la supervivencia y la función fisiológica de sus precursores celulares normales. [6]
MITF, junto con el factor de transcripción EB ( TFEB ), TFE3 y TFEC , pertenecen a una subfamilia de proteínas bHLHZip relacionadas, denominada familia de factores de transcripción MiT-TFE. [7] [8] Los factores pueden formar homodímeros y heterodímeros estables que se unen al ADN. [9] El gen que codifica para MITF reside en el locus mi en ratones, [10] y sus objetivos protumorógenos incluyen factores involucrados en la muerte celular, la replicación del ADN , la reparación, la mitosis, la producción de microARN, el tráfico de membranas, el metabolismo mitocondrial y mucho más. . [11]La mutación de este gen produce sordera, pérdida ósea, ojos pequeños y ojos y piel poco pigmentados. [12] En sujetos humanos, debido a que se sabe que MITF controla la expresión de varios genes que son esenciales para la síntesis normal de melanina en los melanocitos, las mutaciones de MITF pueden provocar enfermedades como el melanoma , el síndrome de Waardenburg y el síndrome de Tietz . [13] Su función se conserva en todos los vertebrados, incluso en peces como el pez cebra [14] y Xiphophorus . [15]
Es necesario comprender el MITF para entender cómo progresan ciertos cánceres específicos de linaje y otras enfermedades. Además, la investigación actual y futura puede conducir a vías potenciales para apuntar a este mecanismo de factor de transcripción para la prevención del cáncer. [dieciséis]
Como se mencionó anteriormente, los cambios en MITF pueden resultar en condiciones de salud graves. Por ejemplo, las mutaciones de MITF se han implicado tanto en el síndrome de Waardenburg como en el síndrome de Tietz .
El síndrome de Waardenburg es un trastorno genético raro. Sus síntomas incluyen sordera, defectos menores y anomalías en la pigmentación. [17] Se han encontrado mutaciones en el gen MITF en ciertos pacientes con síndrome de Waardenburg, tipo II. Se encuentran mutaciones que cambian la secuencia de aminoácidos de ese resultado en un MITF anormalmente pequeño. Estas mutaciones interrumpen la formación de dímeros y, como resultado, provocan un desarrollo insuficiente de los melanocitos. [ cita requerida ] La escasez de melanocitos provoca algunos de los rasgos característicos del síndrome de Waardenburg. [ cita requerida ]