La Vaccinia Ankara Modificada ( MVA ) es una vacuna atenuada de un poxvirus . [1] [2] Fue autorizado y utilizado como vacuna contra el poxvirus en Baviera y es un vector para la vacunación contra enfermedades distintas del poxvirus.
Propiedades
Los virus vaccinia rediseñados para expresar genes extraños son vectores para la producción de proteínas recombinantes, siendo el más común un sistema de administración de vacunas para antígenos . [3] Las preocupaciones sobre la seguridad del virus vaccinia se han abordado mediante el desarrollo de vectores basados en virus vaccinia atenuados. Uno de ellos, el virus Vaccinia Ankara modificado ( MVA ' ), es una cepa muy atenuada del virus vaccinia que fue desarrollada hacia el final de la campaña para la erradicación de la viruela por Anton Mayr en Munich, Alemania. Producido entre 1953 y 1968 por más de 500 pases seriados del virus vaccinia (de una cepa salvaje descubierta por el instituto turco de vacunas de Ankara ) en células de pollo [4] ( fibroblasto de embrión de pollo ), el MVA ha perdido aproximadamente el 10% del genoma de la vacuna. y con ello la capacidad de replicarse eficientemente en células de primates . Antonio Siccardi desarrolló un vector recombinante basado en MVA para vacunación con diferentes genes indicadores fluorescentes , que indican el progreso de la recombinación genética con el transgén de un antígeno (verde, incoloro, rojo). [5] [6]
Ensayos clínicos
El MVA se considera ampliamente como la cepa de virus vaccinia de elección para la investigación clínica debido a su alto perfil de seguridad. El MVA se ha administrado a numerosas especies animales, incluidos monos , ratones , cerdos , ovejas , vacas , caballos y elefantes , sin efectos adversos locales o sistémicos . Más de 120.000 seres humanos han sido vacunados de forma segura y satisfactoria contra la viruela con MVA mediante inyecciones intradérmicas , subcutáneas o intramusculares .
Actualmente, [ ¿cuándo? ] el uso de MVA como vacuna recombinante contra el VIH ( MVA-B ) se está probando en aproximadamente 300 voluntarios en varios estudios de Fase I realizados por la Iniciativa Internacional de Vacunas contra el SIDA . Los estudios en ratones y primates no humanos han demostrado aún más la seguridad de MVA en condiciones de inmune supresión. En comparación con los virus vaccinia que se replican, el MVA proporciona niveles similares o superiores de expresión génica recombinante incluso en células no permisivas .
Recientemente, [ ¿cuándo? ] Se ha demostrado, en raras ocasiones, que la vacunación con la vacuna contra la viruela (un virus vaccinia relacionado con MVA) causa problemas cardíacos en las personas que la recibieron: inflamación del corazón ( miocarditis ), inflamación de la membrana que recubre el corazón ( pericarditis ) y combinación de estos dos problemas ( miopericarditis ). También se han informado algunos casos de dolor cardíaco en el pecho ( angina ) y ataque cardíaco después de la vacunación contra la viruela. No se sabe en este momento si la vacuna contra la viruela causa angina o ataques cardíacos. El MVA es un virus vaccinia atenuado y no se replica en el cuerpo humano con tanta eficacia como la vaccinia. Sin embargo, en este momento se desconoce si el MVA puede inducir los mismos efectos secundarios que la vacuna.
Inmunogenicidad
En modelos animales, se ha encontrado que las vacunas MVA son inmunogénicas y protectoras contra varios agentes infecciosos, incluidos virus de inmunodeficiencia, influenza , [6] parainfluenza , virus del sarampión , flavivirus , tuberculosis , [7] parásitos Plasmodium y viruela, así como ciertos cánceres . [8]
Se ha acumulado una cantidad considerable de datos sobre las vacunas del vector MVA a partir de estudios en macacos . Además, se han empleado con éxito combinaciones de vacunas de vectores virales. Los estudios en ratones muestran que las vacunas a base de viruela aviar y a base de MVA utilizadas en combinación inducen inmunidad y protección contra el desafío con parásitos Plasmodium. En los macacos, las vacunas contra el VIH basadas en ADN pueden reforzarse eficazmente con vacunas recombinantes basadas en MVA que expresan antígenos del VIH.
Estudios de desafío en primates
Se ha descubierto que los regímenes de inmunización que incorporan cebado con vacuna de ADN y refuerzo con vacuna recombinante basada en MVA brindan cierta protección en primates no humanos después de la exposición a un virus de inmunodeficiencia. Si bien la vacunación no previno la infección en estos estudios, dio como resultado puntos de ajuste de carga viral más bajos, aumento de los recuentos de CD4 y reducción de la morbilidad y la mortalidad en los animales vacunados, en comparación con los controles.
Referencias
- ^ Antoine G, Scheiflinger F, Dorner F, Falkner FG (mayo de 1998). "La secuencia genómica completa de la cepa de Ankara vaccinia modificada: comparación con otros ortopoxvirus". Virología . 244 (2): 365–96. doi : 10.1006 / viro.1998.9123 . PMID 9601507 .
- ^ Kennedy JS, Greenberg RN (enero de 2009). "IMVAMUNE: cepa de Ankara vaccinia modificada como una vacuna de viruela atenuada". Revisión experta de vacunas . 8 (1): 13-24. doi : 10.1586 / 14760584.8.1.13 . PMID 19093767 . S2CID 35854977 .
- ^ Pavot V, Sebastian S, Turner AV, Matthews J, Gilbert SC (4 de abril de 2017). "Generación y producción de virus vaccinia modificado Ankara (MVA) como vector de vacuna". Vacunas contra virus recombinantes . Métodos en Biología Molecular. 1581 . Springer Nueva York. págs. 97-119. doi : 10.1007 / 978-1-4939-6869-5_6 . ISBN 9781493968671. PMID 28374245 .
- ^ Volz A, Sutter G (2017). "Modified Vaccinia Virus Ankara: History, Value in Basic Research, and Current Perspectives for Vaccine Development" . Avances en la investigación de virus . Elsevier Inc. 97 (97): 187–243. doi : 10.1016 / bs.aivir.2016.07.001 . PMC 7112317 . PMID 28057259 .
- ^ Di Lullo G, Soprana E, Panigada M, Palini A, Erfle V, Staib C, et al. (Marzo de 2009). "El intercambio de genes marcadores facilita la producción de Ankara del virus Vaccinia modificado recombinante mediante la selección del rango de hospedadores". Revista de métodos virológicos . 156 (1–2): 37–43. doi : 10.1016 / j.jviromet.2008.10.026 . PMID 19038289 .
- ^ a b Soprana E, Panigada M, Knauf M, Radaelli A, Vigevani L, Palini A, et al. (Junio de 2011). "Producción conjunta de pares primarios / impulsores de virus de la viruela aviar y recombinantes de Vaccinia Ankara modificados que llevan el mismo transgén" . Revista de métodos virológicos . 174 (1–2): 22–8. doi : 10.1016 / j.jviromet.2011.03.013 . PMID 21419167 .
- ^ Andersen P, Woodworth JS (agosto de 2014). "Vacunas contra la tuberculosis: repensar el paradigma actual". Tendencias en inmunología . 35 (8): 387–95. doi : 10.1016 / j.it.2014.04.006 . PMID 24875637 .
- ^ Amato RJ, Stepankiw M (marzo de 2012). "Evaluación de MVA-5T4 como nueva vacuna inmunoterapéutica en cáncer colorrectal, renal y de próstata". Oncología futura . 8 (3): 231–7. doi : 10.2217 / fon.12.7 . PMID 22409460 .