Omalizumab
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Omalizumab
Anticuerpo monoclonal
EscribeAnticuerpo completo
FuenteHumanizado (del ratón )
Objetivo Región IgE Fc
Datos clinicos
Pronunciaciónoh-ma-liz'-oom-ab
Nombres comercialesXolair
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa603031
Datos de licencia
Categoría de embarazo
  • AU : B1
Vías de administraciónSubcutáneo
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Vida media de eliminación26 días
Identificadores
Número CAS
DrugBank
ChemSpider
  • ninguno
UNII
KEGG
CHEMBL
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6450 H 9916 N 1714 O 2023 S 38
Masa molar145 058 0,53  g · mol -1
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

Omalizumab , vendido bajo la marca Xolair , es un medicamento que se usa para tratar el asma, los pólipos nasales y la urticaria. [5] [6]

Omalizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1k humanizado derivado de ADN recombinante que se une específicamente a la inmunoglobulina E humana libre (IgE) en la sangre y el líquido intersticial y a la forma de IgE unida a la membrana (mIgE) en la superficie de los linfocitos B que expresan mIgE . [7] A diferencia de un anticuerpo anti-IgE ordinario, no se une a la IgE que ya está unida por el receptor de IgE de alta afinidad (FcεRI) en la superficie de los mastocitos , basófilos y células dendríticas presentadoras de antígenos . [8]

Usos médicos

En los Estados Unidos, el omalizumab está indicado para tratar el asma persistente de moderada a grave, los pólipos nasales y la urticaria idiopática crónica. [5]

En la Unión Europea, omalizumab está indicado para tratar el asma alérgica, la urticaria espontánea crónica (a largo plazo) (erupción cutánea con picor) y la rinosinusitis crónica grave con pólipos nasales. [6]

En Australia, omalizumab está indicado para tratar el asma alérgica y la urticaria crónica espontánea. [1]

Asma alérgica

Omalizumab se usa para tratar a personas con asma alérgica grave y persistente, incontrolable con corticosteroides orales o inyectables. [9] Esos pacientes ya han fallado los tratamientos del paso I al paso IV y están en el paso V del tratamiento. Dicho esquema de tratamiento es consistente con las pautas ampliamente adoptadas para el manejo y la prevención del asma, emitidas por la Iniciativa Global del Asma (GINA), que fue una organización de pautas médicas lanzada en 1993 en colaboración con el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. , Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Y Organización Mundial de la Salud . [10]

Urticaria crónica espontánea

Omalizumab está indicado para la urticaria crónica espontánea en adultos y adolescentes (> 12 años) que no responden bien al tratamiento con antihistamínicos H1 . [11] [12] Cuando se administra por vía subcutánea una vez cada cuatro semanas, se ha demostrado que el omalizumab reduce significativamente la gravedad del prurito y el recuento de la urticaria. [11] [12] [13]

Efectos adversos

El principal efecto adverso es la anafilaxia (una reacción alérgica sistémica potencialmente mortal), con una tasa de aparición de 1 a 2 pacientes por 1.000. [9] [14]

Hay estudios limitados disponibles para confirmar si omalizumab aumenta el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (CV) o cerebrovascular (VBC). Los estudios controlados aleatorizados y de cohortes han demostrado que el riesgo de desarrollar enfermedad CV / VBC es aproximadamente un 20-32% mayor en los pacientes que toman omalizumab en comparación con los que no toman omalizumab. [15] [16] Se requieren estudios longitudinales multinacionales adicionales con un mayor número de sujetos para proporcionar más aclaraciones sobre la relación y la importancia clínica entre omalizumab y la enfermedad CV / CBV. [15] [16] Debido a la gravedad de los efectos secundarios de los CV / VBC, los médicos y los proveedores de atención médica deben permanecer atentos y monitorear los efectos secundarios al tratar a los pacientes con omalizumab.

La IgE puede desempeñar un papel importante en el reconocimiento de las células cancerosas por parte del sistema inmunológico. [17] Por lo tanto, el bloqueo indiscriminado de la interacción del receptor de IgE con omalizumab puede tener riesgos imprevistos. Los datos agrupados en 2003 de los primeros ensayos clínicos de fase I a fase III mostraron un desequilibrio numérico en las neoplasias malignas que surgen en los receptores de omalizumab (0,5%) en comparación con los sujetos de control (0,2%). [9] Un estudio de 2012 encontró que era poco probable un vínculo causal con el cáncer. [18]

Mecanismo de acción

El fundamento para diseñar los anticuerpos terapéuticos anti-IgE y los mecanismos farmacológicos de la terapia anti-IgE se han resumido en artículos de revisión del inventor de la terapia anti-IgE, Tse Wen Chang, y sus colegas. [8] [19] [20]

Quizás el efecto más dramático, que no se previó en el momento en que se diseñó la terapia anti-IgE y que se descubrió durante los ensayos clínicos, es que a medida que omalizumab reduce la IgE libre en los pacientes, los receptores FcεRI en basófilos, mastocitos , y las células dendríticas se regulan gradualmente a la baja con cinéticas algo diferentes, lo que hace que esas células sean mucho menos sensibles a la estimulación por alérgenos. [21] [22] [23] Por lo tanto, los anticuerpos anti-IgE terapéuticos, como el omalizumab, representan una nueva clase de potentes estabilizadores de mastocitos . [20]Ahora se cree que este es el mecanismo fundamental de los efectos del omalizumab sobre las enfermedades alérgicas y no alérgicas que implican la desgranulación de los mastocitos. Muchos investigadores han identificado o dilucidado una serie de efectos farmacológicos que ayudan a reducir el estado inflamatorio en pacientes tratados con omalizumab. [24] [25] [26]

IgE en enfermedades alérgicas

Junto con el logro del objetivo práctico de investigar la aplicabilidad de la terapia anti-IgE como un tratamiento potencial para enfermedades alérgicas, los numerosos ensayos clínicos patrocinados por empresas de TNX-901 y omalizumab sobre asma, rinitis alérgica, alergia al maní, urticaria idiopática crónica , dermatitis atópica y otras enfermedades alérgicas, han ayudado a definir el papel de la IgE en la patogenia de estas enfermedades alérgicas prevalentes. Por ejemplo, los resultados del ensayo clínico de omalizumab sobre el asma han resuelto sin ambigüedades el largo debate sobre si la IgE desempeña un papel central en la patogenia del asma. [25]Se han realizado numerosos estudios de casos iniciados por investigadores o estudios piloto a pequeña escala de omalizumab sobre diversas enfermedades alérgicas y varias enfermedades no alérgicas, especialmente enfermedades inflamatorias de la piel. Estas enfermedades incluyen dermatitis atópica, varios subtipos de urticaria física (solar, inducida por frío, inducida por calor local o inducida por presión retardada) y un espectro de enfermedades o afecciones alérgicas o no alérgicas relativamente menos prevalentes, como broncopulmonar alérgico. aspergilosis , [27] mastocitosis cutánea o sistémica , sensibilidad al veneno de abeja (anafilaxia), [28] anafilaxia idiopática, trastorno gastrointestinal asociado a eosinófilos, penfigoide ampolloso , [29] cistitis intersticial , [30] pólipos nasales y angiodema idiopático . [31]

Funciones en enfermedades no alérgicas

Varios grupos han informado de los resultados de ensayos clínicos de que omalizumab puede ser eficaz en pacientes con asma no alérgica. [32] Esto parece ser contrario a la comprensión general de los mecanismos farmacológicos de la terapia anti-IgE discutida anteriormente. [33] Además, entre las enfermedades en las que se ha estudiado la eficacia y la seguridad de omalizumab, algunas no son enfermedades alérgicas, porque las reacciones de hipersensibilidad hacia los antígenos externos no están involucradas. Por ejemplo, una parte de los casos de urticaria idiopática crónica [34] [35] y todos los casos de penfigoide bulloso [29]son claramente enfermedades autoinmunes. Para los casos restantes de urticaria idiopática crónica y los de los diferentes subtipos de urticaria física, no se han identificado las anomalías internas que conducen a la manifestación de la enfermedad. A pesar de estos desarrollos, es evidente que muchas de esas enfermedades implican reacciones inflamatorias en la piel y la activación de mastocitos. Una serie cada vez mayor de artículos ha demostrado que la IgE potencia las actividades de los mastocitos [36] y que el omalizumab puede funcionar como un agente estabilizador de los mastocitos [20], lo que hace que estas células inflamatorias sean menos activas.

Química y formulaciones

Omalizumab es un anticuerpo monoclonal IgG1 glicosilado producido por células de una línea celular adaptada de ovario de hámster chino (CHO). [8] Las moléculas de anticuerpo son secretadas por las células huésped en un proceso de cultivo celular que emplea biorreactores a gran escala . Al final del cultivo, la IgG contenida en el medio se purifica mediante una columna de afinidad utilizando Proteína A como adsorbente, seguido de pasos de cromatografía , y finalmente se concentra por UF / DF (ultrafiltración pareada / filtración profunda). El omalizumab se fabrica en la planta de fabricación de Novartis en Huningue (Francia) [37] a través de un acuerdo de asociación con Genentech.

Omalizumab se proporcionó durante varios años solo en una formulación de polvo seco, que requiere la reconstitución con un solvente preenvasado con la ayuda de un agitador en el consultorio del médico tratante antes de la inyección. En muchos países se encuentra disponible una formulación líquida de jeringa precargada. [38]

Historia

El concepto de producto de anticuerpos anti-IgE contra epítopos de IgE autólogos fue descubierto por inmunización con IgE monoclonal perinatal en roedores antes de la aparición de la auto-IgE endógena [39] [40] por Swey-Shen Chen en el Instituto de Investigación Scripps (TSRI) y en Case Western Reserve University (CWRU), [41] y posteriormente confirmado por el Dr. Alfred Nisonoff de la Brandeis University usando IgE monoclonal en adyuvante incompleto de Freund en perinatos. [42]Los roedores inmunizados o vacunados desarrollarán niveles bajos o indetectables de IgE circulante en una tolerancia de IgE a largo plazo. En consecuencia, los anticuerpos monoclonales pasivos contra la IgE humana pueden probarse para neutralizar los niveles patológicos de IgE circulante en pacientes alérgicos. Swey-Shen Chen fue más tarde consultor asesor de Tanox, Inc.

Tanox , una empresa biofarmacéutica con sede en Houston, Texas, inició el programa anti-IgE, creó candidatos a fármacos de anticuerpos y presentó su primera solicitud de patente sobre el enfoque terapéutico anti-IgE en 1987. [43] Al año siguiente, la empresa se convirtió un candidato de anticuerpo a un anticuerpo quimérico (que más tarde se denominó CGP51901 y se desarrolló aún más en un anticuerpo humanizado, TNX-901 o talizumab ). El concepto terapéutico anti-IgE no fue bien recibido en el período inicial del programa. Con el fin de buscar financiación para el programa anti-IgE, las dos científicas fundadoras de Tanox, Nancy T. Changy Tse Wen Chang, visitaron unas 25 empresas farmacéuticas y de biotecnología más grandes en los EE. UU., Canadá, Europa, Japón y otros países para discutir la colaboración a lo largo de 1989. Los representantes de Ciba-Geigy (que se fusionó con Sandoz para formar Novartis en 1996) pensaron que programa anti-IgE científicamente interesante y ejecutivos de Tanox y Ciba-Geigy firmaron un acuerdo de colaboración en 1990 para desarrollar el programa anti-IgE. [43] [44]

En 1991, después de varias rondas de pre-IND (" nuevo fármaco en investigación") reuniones con funcionarios / científicos de la FDA, la FDA finalmente dio un visto bueno para que CGP51901 se probara en sujetos humanos. Esta aprobación de IND para un anticuerpo anti-IgE por primera vez se consideró una valiente demostración de profesionalismo tanto para los Funcionarios de la FDA y el equipo de Tanox / Ciba-Geigy. Los científicos que participaron en la discusión previa al IND comprendieron que un anticuerpo anti-IgE ordinario (es decir, uno sin el conjunto de especificidad de unión de CGP51901) invariablemente activaría mastocitos y basófilos y causaría choques anafilácticos y probablemente muertes entre las personas inyectadas. A pesar de esta preocupación, llegaron a la misma opinión de que, según los datos científicos presentados, CGP51901 debería tener una distinción clara absolutamente necesaria de un anticuerpo anti-IgE ordinario en este sentido. [45] [ 46]En 1991-1993, investigadores de Ciba-Geigy y Tanox y un grupo de investigación clínica líder (encabezado por Stephen Holgate) en el campo del asma / alergia realizaron con éxito un ensayo clínico en humanos de fase I de CGP51901 en Southampton, Inglaterra y demostraron que el anticuerpo probado es seguro. [47] En 1994-1995, el equipo de Tanox / Ciba-Geigy realizó un ensayo de fase II de CGP51901 en pacientes con rinitis alérgica grave en Texas y demostró que CGP51901 es seguro y eficaz para aliviar los síntomas alérgicos. [48]

Mientras el programa anti-IgE de Tanox / Ciba-Geigy estaba ganando impulso, Genentech anunció en 1993 que también tenía un programa anti-IgE para desarrollar terapias con anticuerpos para el asma y otras enfermedades alérgicas. Los científicos de Genentech habían fabricado un anticuerpo monoclonal anti-IgE de ratón con una especificidad de unión similar a la de CGP51901 y posteriormente humanizaron el anticuerpo (el anticuerpo se denominó más tarde "omalizumab"). [49] Esto causó gran preocupación en Tanox, porque había revelado su tecnología anti-IgE y había enviado su candidato de anticuerpo anti-IgE, que se convertiría en CGP51901 y TNX-901, a Genentech en 1989 para que este último lo evaluara con ese propósito. de considerar establecer una sociedad corporativa. [50]Al no recibir la reconciliación de Genentech, Tanox presentó una demanda contra Genentech por violación de secreto comercial. [50] Casualmente, Tanox comenzó a recibir importantes patentes por su invención anti-IgE de la Unión Europea y de los Estados Unidos en 1995. [51] Después de un enredo legal de 3 años, Genentech y Tanox resolvieron sus demandas fuera de los tribunales. y Tanox, Novartis y Genentech formaron una asociación tripartita para desarrollar conjuntamente el programa anti-IgE en 1996. [52] Omalizumab se convirtió en el fármaco de elección para un mayor desarrollo, porque tenía un proceso de fabricación mejor desarrollado que TNX-901. [52]Se ha planificado y realizado un gran número de ensayos clínicos patrocinados por empresas y estudios de series de casos iniciados por médicos sobre omalizumab desde 1996 y se ha publicado una gran cantidad de informes de investigación, especialmente los de resultados de ensayos clínicos, desde aproximadamente 2000, como se describe y mencionado en otras secciones de este artículo. En 2007, Genetech compró Tanox a $ 20 / acción por aproximadamente $ 900 millones. [53] [54]

sociedad y Cultura

Debido al alto costo de un omalizumab y la preocupación por la seguridad a largo plazo, el tratamiento aún no es muy común, especialmente en los países en desarrollo. Otra barrera para un uso amplio es su forma de dosificación inyectable. En agosto de 2010, el Instituto Nacional de Excelencia Clínica (NICE) en el Reino Unido dictaminó que el omalizumab no se debe recetar en el Servicio Nacional de Salud (NHS) a niños menores de 12 años [55].NICE concluyó que los altos costos del compuesto, más de £ 250 por vial, no representaban un aumento suficientemente alto en la calidad de vida. Sin embargo, el 7 de marzo de 2013, NICE emitió un “borrador de orientación final” sobre la asignación de omalizumab. Recomendó el medicamento como una opción para tratar el asma alérgica grave y persistente en adultos, adolescentes y niños después de análisis adicionales y la presentación de un esquema de acceso de pacientes (PAS) por parte de Novartis , el fabricante. [56]

En agosto de 2013, un investigador del Centro Médico de la Universidad de Leiden responsable del ensayo TIGER fue despedido por fraude de investigación no relacionado. Como resultado, el ensayo TIGER se detuvo. [57]

En los Estados Unidos, cuesta entre US $ 540 y $ 4,600 por mes a partir de 2020 . [58]

Referencias

  1. ^ a b https://www.tga.gov.au/sites/default/files/auspar-omalizumab-rch-160622-pi.pdf
  2. ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00041419.PDF
  3. ^ "Novartis anuncia que Xolair está aprobado en Canadá como una terapia autorizada para pacientes con urticaria idiopática crónica (UCI) que no responden a los antihistamínicos" . Novartis (Comunicado de prensa). 28 de agosto de 2014 . Consultado el 12 de junio de 2021 , a través de PR Newswire.
  4. ^ "Xolair 75 mg solución inyectable en jeringa precargada - Resumen de las características del producto (Ficha técnica)" . (emc) . 18 de agosto de 2020 . Consultado el 12 de junio de 2021 .
  5. ^ a b c "Xolair- inyección de omalizumab, solución Xolair PFS- inyección de omalizumab, solución" . DailyMed . 11 de mayo de 2020 . Consultado el 6 de diciembre de 2020 .
  6. ^ a b c "EPAR de Xolair" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 12 de junio de 2021 .
  7. ^ Schulman ES (octubre de 2001). "Desarrollo de un anticuerpo monoclonal antiinmunoglobulina E (omalizumab) para el tratamiento de trastornos respiratorios alérgicos". Am J Respir Crit Care Med . 164 (8 Pt 2): S6-11. doi : 10.1164 / ajrccm.164.supplement_1.2103025 . PMID 11704611 . 
  8. ↑ a b c Chang TW, Wu PC, Hsu CL, Hung AF (2007). "Anticuerpos anti-IgE para el tratamiento de enfermedades alérgicas mediadas por IgE". Adv Immunol . Avances en inmunología. 93 : 63-119. doi : 10.1016 / S0065-2776 (06) 93002-8 . ISBN 9780123737076. PMID  17383539 .
  9. ↑ a b c Davydov L (enero de 2005). "Omalizumab (Xolair) para el tratamiento del asma". Soy Fam Physician . 71 (2): 341–2. PMID 15686303 . 
  10. ^ "Guía de bolsillo para el manejo y la prevención del asma. Iniciativas globales para el asma" . 2013. Archivado desde el original el 21 de mayo de 2013 . Consultado el 7 de julio de 2013 .
  11. ^ a b Urgert MC, van den Elzen MT, Knulst AC, Fedorowicz Z, van Zuuren EJ (agosto de 2015). "Omalizumab en pacientes con urticaria crónica espontánea: una revisión sistemática y evaluación GRADE". The British Journal of Dermatology . 173 (2): 404-15. doi : 10.1111 / bjd.13845 . PMID 25891046 . S2CID 22874727 .  
  12. ^ a b Bernstein JA, Kavati A, Tharp MD, Ortiz B, MacDonald K, Denhaerynck K, Abraham I (abril de 2018). "Efectividad de omalizumab en pacientes adolescentes y adultos con urticaria crónica idiopática / espontánea: una revisión sistemática de la evidencia del 'mundo real'" . Opinión de expertos sobre terapia biológica . 18 (4): 425–448. doi : 10.1080 / 14712598.2018.1438406 . PMID 29431518 . 
  13. ^ Zhao ZT, Ji CM, Yu WJ, Meng L, Hawro T, Wei JF, Maurer M (junio de 2016). "Omalizumab para el tratamiento de la urticaria crónica espontánea: un metanálisis de ensayos clínicos aleatorios" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 137 (6): 1742-1750.e4. doi : 10.1016 / j.jaci.2015.12.1342 . PMID 27040372 . 
  14. ^ Fanta CH (marzo de 2009). "Asma". N. Engl. J. Med . 360 (10): 1002-14. doi : 10.1056 / NEJMra0804579 . PMID 19264689 . 
  15. ^ a b Iribarren C, Rahmaoui A, Long AA, Szefler SJ, Bradley MS, Carrigan G, et al. (Mayo de 2017). "Eventos cardiovasculares y cerebrovasculares en pacientes que recibieron omalizumab: resultados de EXCELS, un estudio de cohorte prospectivo en asma moderada a grave" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 139 (5): 1489–1495.e5. doi : 10.1016 / j.jaci.2016.07.038 . PMID 27639934 . S2CID 1230144 .  
  16. ^ a b Iribarren C, Rothman KJ, Bradley MS, Carrigan G, Eisner MD, Chen H (mayo de 2017). "Eventos cardiovasculares y cerebrovasculares entre pacientes que reciben omalizumab: análisis agrupado de datos a nivel de paciente de 25 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 139 (5): 1678–1680. doi : 10.1016 / j.jaci.2016.12.953 . PMID 28108337 . 
  17. ^ Karagiannis SN, Wang Q, East N, Burke F, Riffard S, Bracher MG, Thompson RG, Durham SR, Schwartz LB, Balkwill FR, Gould HJ (abril de 2003). "Actividad de monocitos humanos en vigilancia dependiente de anticuerpos IgE y destrucción de células tumorales de ovario". EUR. J. Immunol . 33 (4): 1030–40. doi : 10.1002 / eji.200323185 . PMID 12672069 . S2CID 29495137 .  
  18. ^ Busse W, Buhl R, Fernandez Vidaurre C, Blogg M, Zhu J, Eisner MD, Canvin J (abril de 2012). "Omalizumab y el riesgo de malignidad: resultados de un análisis agrupado". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 129 (4): 983–9.e6. doi : 10.1016 / j.jaci.2012.01.033 . PMID 22365654 . 
  19. ^ Chang TW (febrero de 2000). "La base farmacológica de la terapia anti-IgE". Nat. Biotechnol . 18 (2): 157–62. doi : 10.1038 / 72601 . PMID 10657120 . S2CID 22688959 .  
  20. ^ a b c Chang TW, Shiung YY (junio de 2006). "Anti-IgE como agente terapéutico estabilizador de mastocitos". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 117 (6): 1203-12. doi : 10.1016 / j.jaci.2006.04.005 . PMID 16750976 . 
  21. ^ MacGlashan DW, Bochner BS, Adelman DC, Jardieu PM, Togias A, McKenzie-White J, Sterbinsky SA, Hamilton RG, Lichtenstein LM (febrero de 1997). "Regulación descendente de la expresión de Fc (épsilon) RI en basófilos humanos durante el tratamiento in vivo de pacientes atópicos con anticuerpo anti-IgE". Revista de inmunología . 158 (3): 1438–45. PMID 9013989 . 
  22. ^ Prussin C, Griffith DT, Boesel KM, Lin H, Foster B, Casale TB (diciembre de 2003). "El tratamiento con omalizumab regula negativamente la expresión de FcepsilonRI de células dendríticas" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 112 (6): 1147–54. doi : 10.1016 / j.jaci.2003.10.003 . PMID 14657874 . 
  23. ^ Scheinfeld N (2005). "Omalizumab: un anticuerpo bloqueador de IgE monoclonal humanizado recombinante". Dermatol. J en línea . 11 (1): 2. doi : 10.5070 / D30MC9C9TW . PMID 15748543 . 
  24. ^ Holgate ST, Djukanović R, Casale T, Bousquet J (abril de 2005). "Tratamiento antiinmunoglobulina E con omalizumab en enfermedades alérgicas: una actualización sobre la actividad antiinflamatoria y la eficacia clínica". Clin. Exp. Alergia . 35 (4): 408–16. doi : 10.1111 / j.1365-2222.2005.02191.x . PMID 15836747 . S2CID 6504882 .  
  25. ↑ a b Holgate S, Casale T, Wenzel S, Bousquet J, Deniz Y, Reisner C (marzo de 2005). "Los efectos antiinflamatorios del omalizumab confirman el papel central de la IgE en la inflamación alérgica". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 115 (3): 459–65. doi : 10.1016 / j.jaci.2004.11.053 . PMID 15753888 . 
  26. ^ Holgate S, Smith N, Massanari M, Jimenez P (diciembre de 2009). "Efectos del omalizumab sobre los marcadores de inflamación en pacientes con asma alérgica" . Alergia . 64 (12): 1728–36. doi : 10.1111 / j.1398-9995.2009.02201.x . PMID 19839977 . S2CID 205404340 .  
  27. ↑ van der Ent CK, Hoekstra H, Rijkers GT (marzo de 2007). "Tratamiento exitoso de la aspergilosis broncopulmonar alérgica con anticuerpo anti-IgE recombinante" . Thorax . 62 (3): 276–7. doi : 10.1136 / thx.2004.035519 . PMC 2117163 . PMID 17329558 .  
  28. ^ Kontou-Fili K, Filis CI, Voulgari C, Panayiotidis PG (junio de 2010). "Monoterapia con omalizumab para picadura de abeja y" anafilaxia "no provocada en un paciente con mastocitosis sistémica e IgE específica indetectable". Ann Allergy Asthma Immunol . 104 (6): 537–9. doi : 10.1016 / j.anai.2010.04.011 . PMID 20568389 . 
  29. ↑ a b Fairley JA, Baum CL, Brandt DS, Messingham KA (marzo de 2009). "Patogenicidad de la IgE en autoinmunidad: tratamiento exitoso del penfigoide bulloso con omalizumab" . La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 123 (3): 704–5. doi : 10.1016 / j.jaci.2008.11.035 . PMC 4784096 . PMID 19152970 .  
  30. ^ Lee J, Doggweiler-Wiygul R, Kim S, Hill BD, Yoo TJ (mayo de 2006). "¿La cistitis intersticial es un trastorno alérgico ?: Un caso de cistitis intersticial tratada con éxito con anti-IgE". En t. J. Urol . 13 (5): 631–4. doi : 10.1111 / j.1442-2042.2006.01373.x . PMID 16771742 . S2CID 34830352 .  
  31. ^ Sands MF, Blume JW, Schwartz SA (octubre de 2007). "Tratamiento exitoso de 3 pacientes con angioedema idiopático recurrente con omalizumab". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 120 (4): 979–81. doi : 10.1016 / j.jaci.2007.07.041 . PMID 17931567 . 
  32. ↑ de Llano LP, Vennera Mdel C, Álvarez FJ, Medina JF, Borderías L, Pellicer C, González H, Gullón JA, Martínez-Moragón E, Sabadell C, Zamarro S, Picado C; Registro Español (abril de 2013). "Efectos del omalizumab en el asma no atópica: resultados de un registro multicéntrico español". J Asma . 50 (3): 296-301. doi : 10.3109 / 02770903.2012.757780 . PMID 23350994 . S2CID 26426416 .  CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  33. ^ Lommatzsch M, Korn S, Buhl R, Virchow JC (mayo de 2013). "Contra todo pronóstico: ¿anti-IgE para el asma intrínseca?" . Thorax . 69 (1): 94–6. doi : 10.1136 / thoraxjnl-2013-203738 . PMC 3888607 . PMID 23709757 .  
  34. ^ Maurer M, Rosén K, Hsieh HJ, Saini S, Grattan C, Gimenéz-Arnau A, Agarwal S, Doyle R, Canvin J, Kaplan A, Casale T (marzo de 2013). "Omalizumab para el tratamiento de la urticaria crónica idiopática o espontánea". N Engl J Med . 368 (10): 924–35. doi : 10.1056 / NEJMoa1215372 . PMID 23432142 . S2CID 205095225 .  
  35. ^ Kaplan A, Ledford D, Ashby M, Canvin J, Zazzali JL, Conner E, Veith J, Kamath N, Staubach P, Jakob T, Stirling RG, Kuna P, Berger W, Maurer M, Rosén K (julio de 2013). "Omalizumab en pacientes con urticaria idiopática / espontánea crónica sintomática a pesar de la terapia de combinación estándar". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 132 (1): 101–9. doi : 10.1016 / j.jaci.2013.05.013 . PMID 23810097 . 
  36. ^ Kashiwakura J, Otani IM, Kawakami T (2011). "Desarrollo, supervivencia y función de IgE monomérica y mastocitos". Biología de los mastocitos . Adv Exp Med Biol . Avances en Medicina y Biología Experimental. 716 . págs. 29–46. doi : 10.1007 / 978-1-4419-9533-9_3 . ISBN 978-1-4419-9532-2. PMID  21713650 .
  37. ^ "Le site de Novartis Huningue reagrupa 2 unités" . Novartis Biotech . Archivado desde el original el 26 de enero de 2012 . Consultado el 23 de julio de 2012 .
  38. ^ "Registro comunitario de medicamentos de uso humano" . ec.europa.eu . Archivado desde el original el 20 de abril de 2014.
  39. ^ Chen SS, Katz DH (febrero de 1983). "Tolerancia restringida a la clase de IgE inducida por la administración neonatal de IgE soluble o unida a células" . La Revista de Medicina Experimental . 157 (2): 772–88. doi : 10.1084 / jem.157.2.772 . PMC 2186933 . PMID 6600492 .  
  40. ^ Chen SS, Liu FT, Katz DH (octubre de 1984). "Tolerancia restringida a la clase de IgE inducida por la administración neonatal de IgE soluble o unida a células. Mecanismos celulares" . La Revista de Medicina Experimental . 160 (4): 953–70. doi : 10.1084 / jem.160.4.953 . PMC 2187471 . PMID 6237166 .  
  41. ^ Chen SS (febrero de 1992). "Génesis de la competencia IgE del huésped: tolerancia a IgE perinatal inducida por IgE procesada y presentada por células B portadoras del receptor Fc de IgE (CD23)". Revista europea de inmunología . 22 (2): 343–8. doi : 10.1002 / eji.1830220209 . PMID 1531635 . S2CID 25625576 .  
  42. ^ Haba S, Nisonoff A (julio de 1987). "Inducción de altos títulos de anti-IgE por inmunización de ratones endogámicos con IgE singénica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (14): 5009-13. Código bibliográfico : 1987PNAS ... 84.5009H . doi : 10.1073 / pnas.84.14.5009 . PMC 305236 . PMID 2440038 .  
  43. ^ a b Twombly R. Pareja lidera la búsqueda de un nuevo medicamento para la alergia. The Scientist 7 de enero de 1991. http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/11548/title/Couple-Lead-Quest-For-New-Allergy-Drug/ Archivado el 27 de agosto de 2016 en la Wayback Machine .
  44. ^ Acuerdo de desarrollo y licencia, entre Tanox y Ciba-Geigy 1990. "Acuerdo de desarrollo y licencia - Tanox Biosystems Inc. y Ciba-Geigy Ltd. - Ejemplos de contratos y formularios comerciales" . Archivado desde el original el 16 de mayo de 2013 . Consultado el 4 de julio de 2013 .
  45. ^ Chang TW, Davis FM, Sun NC, Sun CR, MacGlashan DW Jr, Hamilton RG (febrero de 1990). "Anticuerpos monoclonales específicos para células B productoras de IgE humana: un potencial terapéutico para enfermedades alérgicas mediadas por IgE". Bio / Tecnología . 8 (2): 122–6. doi : 10.1038 / nbt0290-122 . PMID 1369991 . S2CID 10510009 .  
  46. ^ Davis FM, Gossett LA, Pinkston KL, Liou RS, Sun LK, Kim YW, Chang NT, Chang TW, Wagner K, Bews J, Brinkmann V, Towbin H, Subramanian N, Heusser C (1993). "¿Se puede utilizar anti-IgE para tratar la alergia?". Springer Semin. Immunopathol . 15 (1): 51–73. doi : 10.1007 / BF00204626 . PMID 8362344 . S2CID 32440234 .  
  47. ^ Corne J, Djukanovic R, Thomas L, Warner J, Botta L, Grandordy B, Gygax D, Heusser C, Patalano F, Richardson W, Kilchherr E, Staehelin T, Davis F, Gordon W, Sun L, Liou R, Wang G, Chang TW, Holgate S (marzo de 1997). "El efecto de la administración intravenosa de un anticuerpo anti-IgE quimérico sobre los niveles de IgE en suero en sujetos atópicos: eficacia, seguridad y farmacocinética" . J Clin Invest . 99 (5): 879–87. doi : 10.1172 / JCI119252 . PMC 507895 . PMID 9062345 .  
  48. ^ Racine-Poon A, Botta L, Chang TW, Davis FM, Gygax D, Liou RS, Rohane P, Staehelin T, van Steijn AM, Frank W (diciembre de 1997). "Eficacia, farmacodinamia y farmacocinética de CGP 51901, un anticuerpo monoclonal quimérico antiinmunoglobulina E, en pacientes con rinitis alérgica estacional". Clin Pharmacol Ther . 62 (6): 675–90. doi : 10.1016 / S0009-9236 (97) 90087-4 . PMID 9433396 . S2CID 28652703 .  
  49. ^ Presta LG, Lahr SJ, Shields RL, Porter JP, Gorman CM, Fendly BM, Jardieu PM (septiembre de 1993). "Humanización de un anticuerpo dirigido contra IgE". Revista de inmunología . 151 (5): 2623–32. PMID 8360482 . 
  50. ↑ a b Thorpe H (1 de abril de 1995). "Guerra contra las drogas. (La pequeña empresa farmacéutica Tanox se enfrenta a Genentech por los derechos de patente)" . Texas Monthly . Archivado desde el original el 29 de octubre de 2013.
  51. ^ La familia de patentes anti-IgE. "Métodos para producir anticuerpos monoclonales anti-IgE humana de alta afinidad que se unen a IgE en células B portadoras de IgE pero no basófilos" . Archivado desde el original el 19 de marzo de 2014 . Consultado el 30 de septiembre de 2012 .; "Anticuerpo monoclonal quimérico anti-IgE humana que se une a la IgE secretada y a la IgE unida a la membrana expresada por las células B que expresan IgE, pero no a la IgE unida a los receptores FC en los basófilos" . Archivado desde el original el 19 de marzo de 2014 . Consultado el 23 de junio de 2012 .; "Anticuerpos monoclonales que se unen a IGE soluble pero no se unen a IGE en linfocitos B o basófilos que expresan IGE" . Archivado desde el original el 19 de marzo de 2014 . Consultado el 30 de septiembre de 2012 .; "Tratamiento de hipersensibilidades con anticuerpos monoclonales anti-IGE que se unen a células B que expresan IGE pero no a basófilos" . Archivado desde el original el 19 de marzo de 2014 . Consultado el 23 de junio de 2012 .; "Anticuerpos monoclonales humanizados que se unen a células B portadoras de IgE pero no a basófilos" . Archivado desde el original el 21 de febrero de 2014 . Consultado el 23 de junio de 2012 ..
  52. ^ a b Acuerdo de cooperación tripartita, por y entre NOVARTIS PHARMA AG, GENENTECH, INC, Y TANOX, INC. "Acuerdo de cooperación tripartita" . Archivado desde el original el 22 de agosto de 2016 . Consultado el 7 de septiembre de 2017 .
  53. ^ "Genentech: Comunicados de prensa - Genentech anuncia acuerdo para adquirir Tanox por $ 20 por acción" . www.gene.com . Archivado desde el original el 6 de julio de 2013.
  54. ^ "Genentech completa la adquisición / $ 919 millones para Tanox es su primera compra" . 2007-08-03. Archivado desde el original el 14 de abril de 2016.
  55. ^ "Regla de drogas para el asma 'sin sentido ' " . BBC News . 12 de agosto de 2010. Archivado desde el original el 12 de agosto de 2010.
  56. ^ NICE dice que sí al tratamiento del asma en el borrador final de la guía. NICE 7 de marzo de 2013. "Noticias" . Archivado desde el original el 12 de marzo de 2013 . Consultado el 7 de julio de 2013 .
  57. ^ Sheldon T (agosto de 2013). "Investigador holandés senior despedido por manipular datos en ensayo de drogas para la artritis reumatoide". BMJ . 347 : f5267. doi : 10.1136 / bmj.f5267 . PMID 23974641 . S2CID 42283648 .  
  58. ^ Davydov L (enero de 2005). "Omalizumab (Xolair) para el tratamiento del asma" . Médico de familia estadounidense . 71 (2): 341–2. PMID 15686303 . 

enlaces externos

  • "Omalizumab" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.


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