La morfina-6-glucurónido ( M6G ) es un importante metabolito activo de la morfina . M6G se forma a partir de morfina por la enzima UGT2B7 . [1] Tiene efectos analgésicos más potentes que la morfina. [2] M6G puede acumularse a niveles tóxicos en la insuficiencia renal . [3] [4]
Nombres | |
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Otros nombres M6G | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
Tarjeta de información ECHA | 100.161.871 |
Malla | Morfina-6-glucurónido |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 23 H 27 NO 9 | |
Masa molar | 461,46 g / mol |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Historia del descubrimiento
Esta actividad analgésica de M6G (en animales) fue notada por primera vez por Yoshimura. [5]
Un trabajo posterior en el St Bartholomew's Hospital , Londres en la década de 1980, [6] utilizando un ensayo HPLC sensible y específico , [7] definió con precisión por primera vez el metabolismo de la morfina y la abundancia de este metabolito (junto con la morfina-3- glucurónido , [8] considerado un metabolito inactivo).
Se postuló que la insuficiencia renal daría lugar a la acumulación del agente activo M6G excretado por los riñones, lo que provocaría una toxicidad potencialmente mortal como la depresión respiratoria. El uso frecuente de morfina en pacientes críticamente enfermos y la ocurrencia común de insuficiencia renal en este grupo implicaron que la acumulación de M6G podría ser un problema común, pero no anticipado previamente. Los primeros estudios demostraron niveles masivos de M6G en 3 pacientes con insuficiencia renal, que se resolvieron cuando volvió la función renal . [3] La acumulación de M3G y M6G también disminuye con el retorno de la función renal después del trasplante de riñón . [4]
Un paso clave para definir la importancia de la M6G en los seres humanos se produjo en 1992, cuando la sustancia se sintetizó y administró artificialmente a pacientes con dolor, la mayoría de los cuales describieron el alivio del dolor. [9]
Ver también
Referencias
- ^ Coffman BL, Rios GR, King CD, Tephly TR (1 de enero de 1997). "Human UGT2B7 cataliza la glucuronidación de morfina" . Drug Metab. Dispos . 25 (1): 1–4. PMID 9010622 .
- ^ van Dorp EL, Romberg R, Sarton E, Bovill JG, Dahan A (2006). "Morfina-6-glucurónido: ¿sucesor de la morfina para el alivio del dolor posoperatorio?" . Anestesia y Analgesia . 102 (6): 1789-1797. doi : 10.1213 / 01.ane.0000217197.96784.c3 . PMID 16717327 . S2CID 18890026 .
- ^ a b Osborne, RJ; Joel, SP; Slevin, ML (1986). "Intoxicación por morfina en insuficiencia renal: el papel de la morfina-6-glucurónido" . Br Med J . 292 (6535): 1548–9. doi : 10.1136 / bmj.292.6535.1548 . PMC 1340555 . PMID 3087512 .
- ^ a b Osborne, R; Joel, S; Grebenik, K; Trew, D; Slevin, M. (1993). "La farmacocinética de la morfina y los glucurónidos de morfina en la insuficiencia renal". Clin Pharmacol Ther . 54 (2): 158–67. doi : 10.1038 / clpt.1993.127 . PMID 8354025 . S2CID 44954994 .
- ^ Hidetoshi, Y; Oguri, K; Tsukamoto, H (1969). "Metabolismo de fármacos. LXII. Aislamiento e identificación de glucurónidos de morfina en orina y bilis de conejos". Biochem Pharmacol . 18 (2): 279–86. doi : 10.1016 / 0006-2952 (69) 90205-6 . PMID 5778147 .
- ^ Osborne, R; Joel, S; Trew, D; Slevin, M. (1990). "Comportamiento de la morfina y metabolitos después de diferentes vías de administración de morfina: demostración de la importancia del metabolito activo morfina-6-glucurónido". Clin Pharmacol Ther . 47 (1): 12–9. doi : 10.1038 / clpt.1990.2 . PMID 2295214 . S2CID 37751253 .
- ^ Joel, S; Osborne, RJ; Slevin, ML (1988). "Un método mejorado para la determinación simultánea de morfina y sus principales metabolitos glucurónidos". J Chromatogr . 430 (2): 394–9. doi : 10.1016 / S0378-4347 (00) 83176-X . PMID 3235512 .
- ^ Transporte tubular renal de morfina, morfina-6-glucurónido y morfina-3-glucurónido en el riñón de rata perfundido aislado. JT Van Crugten, BC Sallustio, RL Nation y AA Somogyi. Departamento de Farmacología Clínica y Experimental, Universidad de Adelaide, Australia.
- ^ Osborne, R; Thompson, P; Joel, S; Trew, D; Patel, N; Slevin, M. (1992). "La actividad analgésica de la morfina-6-glucurónido" . Br J Clin Pharmacol . 34 (2): 130–8. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04121.x . PMC 1381529 . PMID 1419474 .