Los receptores opioides μ ( MOR ) son una clase de receptores opioides con una alta afinidad por las encefalinas y la beta-endorfina , pero una baja afinidad por las dinorfinas . También se les conoce como receptores de péptidos opioides μ ( mu ) (MOP). El agonista prototípico del receptor μ-opioide es la morfina , el principal alcaloide psicoactivo del opio . Es un receptor inhibidor acoplado a proteína G que activa la subunidad alfa G i , inhibiendo la actividad de la adenilato ciclasa , disminuyendoNiveles de cAMP .
OPRM1 |
---|
|
Identificadores |
---|
Alias | OPRM1 , LMOR, M-OR-1, MOP, MOR, MOR1, OPRM, receptor opioide mu 1 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 600018 MGI : 97441 HomoloGene : 37368 GeneCards : OPRM1 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
---|
| Banda | 6q25.2 | Comienzo | 154,010,496 pb [1] |
---|
Final | 154,246,867 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 10 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 10 A1 | 10 1,85 cm | Comienzo | 6.758.506 pb [2] |
---|
Final | 7.038.198 pb [2] |
---|
|
Patrón de expresión de ARN |
---|
| Más datos de expresión de referencia |
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • la actividad del canal de calcio dependiente de voltaje • actividad del receptor de morfina • la actividad del receptor acoplado a la proteína G • unión neuropéptido • actividad transductor de señal • unión filamin • la actividad del receptor acoplado a proteína G opioide • GO: proteína 0001948 unión • la actividad del receptor beta-endorfina • G - Unión de la subunidad alfa de la proteína • Unión del extremo C de la proteína • Unión específica del dominio de la proteína • Unión de la subunidad beta de la proteína G • Unión del péptido
|
---|
Componente celular | • Postinapsis • Citoplasma • Componente integral de la membrana • Pericarión • Aparato de Golgi • Membrana • Adhesión focal • Componente integral de la membrana plasmática • Membrana dendrítica • Retículo endoplásmico • Proyección de neuronas • Balsa de membrana • Sarcolema • Citoplasma dendrítico • Membrana plasmática • Dendrita • Endosoma • axón • proyección celular • aparato de la columna vertebral • componente integral de la membrana postsináptica • componente integral de la membrana presináptica
|
---|
Proceso biológico | • Regulación positiva del apetito • Regulación negativa de la actividad de la adenilato ciclasa • Vía de señalización del receptor de dopamina que activa la adenilato ciclasa • Percepción sensorial • Regulación negativa de la señalización mediada por AMPc • Vía de señalización del receptor acoplado a la proteína G inhibidora de la adenilato ciclasa • Regulación de la percepción sensorial de dolor • comportamiento de comer • comportamiento locomotor • ciclo estral • regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico • regulación positiva de proceso de biosíntesis de óxido nítrico • vía de señalización de receptor acoplado a proteína G, acoplado a nucleótido cíclico segundo mensajero • regulación negativa de la secreción de la proteína Wnt • herida curación • respuesta inflamatoria aguda al estímulo antigénico • regulación positiva de la señalización mediada por AMPc • regulación positiva de la neurogénesis • regulación de la actividad del receptor de NMDA • vía de señalización del receptor acoplado a proteína G activadora de fosfolipasa C • respuesta a la morfina • respuesta al lipopolisacárido • regulación negativa proceso biosintético del óxido nítrico • transporte transmembrana de iones calcio • potencial postsináptico excitador • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • respuesta conductual al etanol • respuesta a los alimentos • percepción sensorial del dolor • respuesta a la radiación • respuesta al factor de crecimiento • respuesta al etanol • la transducción de señales • regulación negativa de la proliferación de la población de células • regulación negativa de la concentración de iones de calcio citosólico • vía de señalización del receptor opioide ciclasa inhibiendo la adenilato • respuesta a la cocaína • respuesta celular a la morfina • la transmisión sináptica química • neuropéptido vía de señalización • G opioide acoplado a proteína Vía de señalización del receptor • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Vía de señalización mediada por citocinas • Regulación de la respuesta celular al estrés • Regulación negativa de la vía de señalización del receptor acoplado a proteína G activadora de adenilato ciclasa • Receptor de acetilcolina acoplado a proteína G inhibidor de adenilato ciclasa signa vía ling
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | NM_000914 NM_001008503 NM_001008504 NM_001008505 NM_001145279
|
---|
NM_001145280 NM_001145281 NM_001145282 NM_001145283 NM_001145284 NM_001145285 NM_001145286 NM_001145287 NM_001285522 NM_001285523 NM_001285524 NM_001285526 NM_001285527 NM_0012855 |
| NM_001039652 NM_011013 NM_001302793 NM_001302794 NM_001302795
|
---|
NM_001302796 NM_001304937 NM_001304938 NM_001304948 NM_001304950 NM_001304955 |
|
---|
RefSeq (proteína) | NP_000905 NP_001008503 NP_001008504 NP_001008505 NP_001138751
|
---|
NP_001138752 NP_001138753 NP_001138754 NP_001138755 NP_001138756 NP_001138757 NP_001138758 NP_001138759 NP_001272451 NP_001272452 NP_001272453 NP_001272455 NP_001272456 NP_001272457 NP_001272456 NP_001272457 |
| NP_001034741 NP_001289722 NP_001289723 NP_001289724 NP_001289725
|
---|
NP_001291866 NP_001291867 NP_001291877 NP_001291879 NP_001291884 |
|
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 154,01 - 154,25 Mb | 10: 6,76 - 7,04 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
Receptores μ-opioides activos e inactivos
[5]En 2018 se publicó una estructura de microscopía crioelectrónica del complejo de proteína μ-receptor opioide-Gi. [6]
Tres variantes del receptor opioide μ están bien caracterizadas, aunque la RT-PCR ha identificado hasta 10 variantes de corte y empalme totales en humanos. [7] [8] [9]
μ 1 | Se sabe más sobre el receptor opioide μ 1 que sobre las otras variantes. |
μ 2 | TRIMU 5 es un agonista selectivo del receptor μ 2 . [10] |
μ 3 | La variante μ 3 se describió por primera vez en 2003. [11] Responde a los alcaloides opiáceos pero no a los péptidos opioides . [12] |
Pueden existir presinápticamente o postsinápticamente dependiendo de los tipos de células.
Los receptores μ-opioides existen principalmente presinápticamente en la región gris periacueductal y en el asta dorsal superficial de la médula espinal (específicamente la sustancia gelatinosa de Rolando ). Otras áreas donde se han localizado incluyen la capa plexiforme externa del bulbo olfatorio , el núcleo accumbens , en varias capas de la corteza cerebral y en algunos de los núcleos de la amígdala , así como el núcleo del tracto solitario.
Algunos MOR también se encuentran en el tracto intestinal. La activación de estos receptores inhibe la acción peristáltica que causa estreñimiento, un efecto secundario importante de los agonistas μ. [13]
MOR puede mediar cambios agudos en la excitabilidad neuronal mediante la supresión de la liberación presináptica de GABA . La activación del MOR conduce a diferentes efectos sobre las espinas dendríticas dependiendo del agonista, y puede ser un ejemplo de selectividad funcional en el receptor μ. [14] Las funciones fisiológicas y patológicas de estos dos mecanismos distintos quedan por aclarar. Quizás, ambos podrían estar involucrados en la adicción a los opioides y en los déficits cognitivos inducidos por los opioides.
La activación del receptor opioide μ por un agonista como la morfina causa analgesia , sedación , presión arterial levemente reducida , picazón , náuseas , euforia , disminución de la respiración , miosis (pupilas constreñidas) y disminución de la motilidad intestinal que a menudo conduce a estreñimiento . Algunos de estos efectos, como analgesia, sedación, euforia, picazón y disminución de la respiración, tienden a disminuir con el uso continuo a medida que se desarrolla la tolerancia. La miosis y la motilidad intestinal reducida tienden a persistir; se desarrolla poca tolerancia a estos efectos.
La isoforma canónica MOR1 es responsable de la analgesia inducida por morfina, mientras que la isoforma MOR1D empalmada alternativamente (a través de la heterodimerización con el receptor del péptido liberador de gastrina ) es necesaria para el prurito inducido por morfina. [15]
Al igual que con otros receptores acoplados a proteína G , la señalización por el receptor opioide μ finaliza a través de varios mecanismos diferentes, que se regulan positivamente con el uso crónico, lo que conduce a una taquifilaxia rápida . [16] Las proteínas reguladoras más importantes para el MOR son las β-arrestinas arrestina beta 1 y arrestina beta 2 , [17] [18] [19] y las proteínas RGS RGS4 , RGS9-2 , RGS14 y RGSZ2 . [20] [21]
El uso prolongado o en dosis altas de opioides también puede conducir a la participación de mecanismos adicionales de tolerancia. Esto incluye la regulación a la baja de la expresión del gen MOR, por lo que el número de receptores presentados en la superficie celular se reduce en realidad, a diferencia de la desensibilización a más corto plazo inducida por las β-arrestinas o las proteínas RGS. [22] [23] [24] Otra adaptación a largo plazo al uso de opioides puede ser la regulación positiva del glutamato y otras vías en el cerebro que pueden ejercer un efecto opioide opioide, así que reduzca los efectos de las drogas opioides al alterar las vías posteriores, independientemente de activación MOR. [25] [26]
La sobredosis fatal de opioides ocurre típicamente debido a bradipnea , hipoxemia y disminución del gasto cardíaco (la hipotensión ocurre debido a la vasodilatación y la bradicardia contribuye aún más a la disminución del gasto cardíaco). [27] [28] [29] Se produce un efecto de potenciación cuando los opioides se combinan con etanol , benzodiazepinas o barbitúricos , lo que aumenta el riesgo de sobredosis. [27] [28] La tolerancia sustancial a la depresión respiratoria se desarrolla rápidamente y los individuos tolerantes pueden soportar dosis mayores. [30] Sin embargo, la tolerancia a la depresión respiratoria se pierde con la misma rapidez durante la abstinencia. [30] Muchas sobredosis ocurren en personas que abusan de sus medicamentos después de haber estado en abstinencia el tiempo suficiente para perder la tolerancia a la depresión respiratoria. Con menos frecuencia, se sabe que las sobredosis masivas causan colapso circulatorio . [ cita requerida ]
Las sobredosis de opioides pueden revertirse rápidamente mediante el uso de antagonistas de opioides , siendo la naloxona el ejemplo más utilizado. [27]