Muraglitazar (nombre comercial propuesto Pargluva ) es un agonista de receptor activado por proliferador de peroxisoma dual con afinidad por PPARα y PPARγ . [1]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | Ácido 2 - [(4-metoxifenoxi) carbonil - [[4- [2- (5-metil-2-fenil-1,3-oxazol-4-il) etoxi] fenil] metil] amino] acético |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal |
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Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 29 H 28 N 2 O 7 |
Masa molar | 516.550 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
El fármaco había completado los ensayos clínicos de fase III , [2] sin embargo, en mayo de 2006, Bristol-Myers Squibb anunció que había interrumpido su desarrollo. [3]
Los datos sobre muraglitazar son relativamente escasos debido a la reciente introducción de este agente. Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego [2] que comparó muraglitazar y pioglitazona encontró que los efectos del primero eran favorables en términos de aumento de HDL-C , disminución del colesterol total , apolipoproteína B , triglicéridos y una mayor reducción de HbA 1c ( p < 0,0001 para todas las comparaciones). Sin embargo, el grupo de muraglitazar tuvo una mayor mortalidad por todas las causas, mayor incidencia de edema e insuficiencia cardíaca y más aumento de peso en comparación con el grupo de pioglitazona. Un metanálisis de los ensayos clínicos de fase II y III de muraglitazar reveló que se asoció con una mayor incidencia de infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , ataques isquémicos transitorios e insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en comparación con placebo o pioglitazona. [4]
Al llamar la atención sobre los eventos adversos que se hicieron públicos a través del proceso del comité asesor de la FDA, el Dr. Nissen encontró un mecanismo para guiar a la FDA desde el exterior. Este mecanismo se materializó con rosiglitazona (Avandia) y llevó a la FDA a exigir la demostración de la seguridad cardíaca de los nuevos medicamentos para tratar la diabetes tipo 2. Este proceso lo describe el Dr. Robert Misbin en INSULIN-History de un FDA Insider, publicado el 1 de junio de 2020 en Amazon.
Referencias
- ^ Waites CR, Dominick MA, Sanderson TP, Schilling BE (noviembre de 2007). "Evaluación de seguridad no clínica de muraglitazar, un agonista de PPARalpha / gamma novedoso" . Ciencias Toxicológicas . 100 (1): 248–58. doi : 10.1093 / toxsci / kfm193 . PMID 17675651 .
- ^ a b Kendall DM, Rubin CJ, Mohideen P, Ledeine JM, Belder R, Gross J, et al. (Mayo de 2006). "Mejora del control glucémico, los triglicéridos y los niveles de colesterol HDL con muraglitazar, un activador del receptor activado por el proliferador de peroxisoma dual (alfa / gamma), en pacientes con diabetes tipo 2 que no se controlan adecuadamente con metformina en monoterapia: una pioglitazona doble ciego aleatorizada. estudio comparativo " (PDF) . Cuidado de la diabetes . 29 (5): 1016–23. doi : 10.2337 / diacare.2951016 . PMID 16644631 .
- ^ "Bristol-Myers Squibb anuncia la interrupción del desarrollo de Muraglitazar, un tratamiento oral en investigación para la diabetes tipo 2" . PR Newswire de Bristol-Myers Squibb. 18 de mayo de 2006 . Consultado el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ Nissen SE, Wolski K, Topol EJ (noviembre de 2005). "Efecto del muraglitazar sobre la muerte y los principales eventos adversos cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus tipo 2" . JAMA . 294 (20): 2581–6. doi : 10.1001 / jama.294.20.joc50147 . PMID 16239637 .