N-metiltiramina
La N- metiltiramina ( NMT ), también conocida como 4-hidroxi- N -metilfenetilamina , es una amina traza humana [1] [2] y un alcaloide de fenetilamina natural que se encuentra en una variedad de plantas. [3] Como su nombre lo indica, es el N-metil análogo de tiramina , que es unaamina traza biogénica bien conocidacon la que NMT comparte muchas propiedades farmacológicas. Biosintéticamente, el NMT es producido por la N- metilación de tiramina a través de la acción de la enzima feniletanolamina N -metiltransferasa en humanos [1][2] y tiramina N -metiltransferasa en plantas. [4]
Kirkwood y Marion aislaron NMT como un producto natural por primera vez, a partir de raíces de cebada en germinación , en 1950. Estos químicos encontraron que 600 g de cebada, después de la germinación y el crecimiento de 10 días, producían 168 mg de N-metiltiramina. [6] Dado que la cebada, a través de su conversión en malta , se utiliza ampliamente en la producción de cerveza , varios grupos de investigadores han examinado la presencia de NMT. Citando un estudio de 1965 de McFarlane, [7] Poocharoen informó que la cerveza contenía ~ 5-8 mg / L de NMT. [8]El propio Poocharoen estudió ampliamente el contenido de NMT de varias maltas y fracciones de malta, quien también proporcionó una buena cobertura de la literatura relacionada hasta 1983. Este investigador encontró una concentración media de NMT en la cebada cruda [9] de ~ 5 μg / g; en maltas verdes (es decir, cebada que se remojó en agua durante 2 días y luego germinó durante 4 días), la concentración media fue de ~ 21 μg / g, y en maltas horneadas (es decir, maltas verdes que se habían calentado en un horno durante 1– 2 días) la concentración media fue de ~ 27 μg / g. Cuando solo se examinaron las raíces de malta verde, su contenido medio de NMT fue de ~ 1530 μg / g, mientras que el nivel medio en las raíces de malta en horno fue de ~ 1960 μg / g. [8]
Los estudios de especies de Acacia han demostrado la presencia de niveles significativos de NMT en sus hojas: ~ 240-1240 ppm (o μg / g) en A. rigidula [10] y ~ 190-750 ppm en A. berlandieri . [11] Las semillas de A. schweinfurthii produjeron 440 μg / g de NMT. [12]
El NMT se encuentra en la naranja amarga , Citrus aurantium , y se ha informado de una concentración de ~ 180 μg / g a partir de un extracto elaborado a partir de la fruta madura, aunque el método por el cual se preparó este extracto no se describe con mucha claridad. [13]
El NMT se ha sintetizado de varias formas. Una de las primeras síntesis es la informada por Walpole, quien la hizo mediante la siguiente secuencia de pasos: (i) acetilación de 4-metoxifenetilamina con anhídrido acético; (ii) metilación de la amida usando Na / yoduro de metilo; (iii) escisión del éter metílico en fenol usando HI; (iv) hidrólisis del grupo N-acetilo con HCl acuoso. Walpole también describió una secuencia alternativa, pero similar, de reacciones que conducen a NMT, comenzando con la conversión de 4-metoxifenetilamina en su bencenosulfonamida, que luego fue N-metilada y desprotegida. [15]
Corti dio un método diferente para hacer NMT, quien lo preparó por descarboxilación térmica de N-metiltirosina (ratanina), calentando el aminoácido en fluoreno a 250 ° C. Aunque la N-metiltirosina se produce de forma natural, se obtuvo mediante la metilación de tirosina utilizando sulfato de dimetilo. [dieciséis]
