La melanosis neurocutánea es un trastorno congénito caracterizado por la presencia de nevos melanocíticos congénitos en la piel y tumores melanocíticos en las leptomeninges del sistema nervioso central . [2] Estas lesiones pueden ocurrir en la amígdala , el cerebelo , el cerebro , la protuberancia y la médula espinal de los pacientes. Aunque por lo general es asintomático, la malignidad se presenta en forma de melanoma leptomeníngeo en más de la mitad de los pacientes. [3]Independientemente de la presencia de malignidad, los pacientes con melanosis neurocutánea sintomática generalmente tienen un mal pronóstico con pocas opciones de tratamiento. [4] Se cree que la patogenia de la melanosis neurocutánea está relacionada con el desarrollo poscigótico anormal de los melanoblastos y las mutaciones del gen NRAS . [5]
Melanosis neurocutánea | |
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Otros nombres | Síndrome de melanosis neurocutánea [1] |
Un niño de 13 años con un nevo melanocítico congénito gigante o "tronco de baño" |
Signos y síntomas
La melanosis neurocutánea se asocia con la presencia de nevos melanocíticos congénitos gigantes o nevos no gigantes de la piel. Se estima que la melanosis neurocutánea está presente en 2% a 45% de los pacientes con nevos melanocíticos congénitos gigantes. Los pacientes con nevos melanocíticos congénitos no gigantes parecen tener un riesgo mucho menor, pero indefinido. De estos pacientes, solo un pequeño número son sintomáticos, y por lo general presentan síntomas antes de los 2 años de edad. [6] Estos síntomas son el resultado de lesiones melanocíticas presentes en las leptomeninges del sistema nervioso central. [3] Los síntomas pueden incluir:
- Papiledema
- Parálisis craneales
- Dolor de cabeza
- Vómitos
- Convulsiones
También pueden existir otros síntomas relacionados con un aumento de la presión intracraneal . Estos síntomas parecen estar presentes independientemente de la malignidad de los depósitos de melanina dentro del sistema nervioso central. [7]
Aproximadamente el 10% de los pacientes con melanosis neurocutánea también presentan el síndrome de Dandy-Walker y la malformación de Dandy-Walker asociada. Esta malformación implica un agrandamiento de la fosa posterior y el cuarto ventrículo junto con agenesia del vermis cerebeloso . Las anomalías de las leptomeninges durante el desarrollo fetal debidas a la melanosis neurocutánea pueden ser la causa de esta mayor incidencia de malformación de Dandy-Walker. El desarrollo de hidrocefalia es el síntoma más común asociado con una combinación de melanosis neurocutánea y una malformación de Dandy-Walker, que ocurre en aproximadamente dos de cada tres pacientes. [8]
Causa
La patogenia exacta de la melanosis neurocutánea no está del todo clara, aunque se cree que varios factores contribuyen a su desarrollo. [ cita requerida ]
Un factor que puede contribuir al desarrollo de la melanosis neurocutánea es el desarrollo poscigótico anormal de los melanoblastos. Esta mutación posiblemente ocurriría dentro de la cresta neural del ectodermo . Una vez que se produce la mutación, estas células migrarían a las meninges como precursoras de los melanocitos malignos o benignos. Esta mutación puede deberse a la expresión anormal del factor de crecimiento / factor de dispersión de los hepatocitos por parte de las células mesenquimales dentro de la cresta neural. [2]
Otra causa propuesta de melanosis neurocutánea es una mutación del gen NRAS en el codón 61. Esta mutación se ha detectado en pacientes con nevos melanocíticos congénitos, así como en aquellos con tumores melanocíticos del sistema nervioso central. La mutación probablemente también ocurriría dentro de la cresta neural. [5]
Diagnóstico
Si un paciente presenta nevos melanocíticos congénitos o nevos melanocíticos congénitos gigantes, los criterios para el diagnóstico de melanosis neurocutánea son los siguientes:
- Existen depósitos melanocíticos dentro del sistema nervioso central que son malignos o benignos
- Las lesiones cutáneas, gigantes o no, no son malignas
Este criterio generalmente se valida mediante una biopsia de las lesiones cutáneas y la obtención de imágenes del sistema nervioso central. Es importante establecer que las lesiones cutáneas son benignas. De lo contrario, los depósitos melanocíticos en el sistema nervioso central pueden ser el resultado de metástasis de melanoma cutáneo y no de melanosis neurocutánea. [3]
Se ha demostrado que la formación de imágenes es el único método de detección fiable de la presencia de melanosis neurocutánea que se puede realizar en pacientes vivos. Actualmente, la modalidad de imagen preferida para el diagnóstico de melanosis neurocutánea es la resonancia magnética , aunque la ecografía es otra opción viable. [9] La señal debida a los depósitos de melanina en las leptomeninges típicas de la melanosis neurocutánea se puede detectar fácilmente en las resonancias magnéticas de pacientes menores de cuatro meses. En pacientes mayores de esta edad, existe cierta sugerencia de que la mielinización cerebral normal puede ocultar parcialmente estas señales. [6]
Como la mayoría de los pacientes con melanosis neurocutánea son asintomáticos, no se garantiza que los diagnosticados mediante imágenes por resonancia magnética desarrollen síntomas. Los diagnosticados que no desarrollaron síntomas oscilaron entre el 10% y el 68%. Es muy probable que este amplio rango se deba al gran número de pacientes asintomáticos y no diagnosticados con melanosis neurocutánea. [6]
Tratamiento
Una vez que un paciente con melanosis neurocutánea se vuelve sintomático, poco se puede hacer para mejorar el pronóstico ya que no existe un tratamiento eficaz para el trastorno. La mayoría de las terapias están diseñadas para tratar los síntomas asociados con el trastorno, principalmente los relacionados con la hidrocefalia. Una derivación ventriculoperitoneal para aliviar la presión intracraneal es el método preferido. [6]
Se ha demostrado que la quimioterapia y la radioterapia son ineficaces en casos de melanosis neurocutánea donde hay malignidad. Además, debido a la infiltración total del sistema nervioso central por estas lesiones, la resección quirúrgica no es una opción de tratamiento viable. [10]
Se ha demostrado que las mutaciones somáticas poscigóticas embrionarias tempranas en el gen NRAS están implicadas en la patogenia de NCM. Recientemente, se ha probado el tratamiento experimental con MEK162, un inhibidor de MEK, en un paciente con NCM y melanocitosis leptomeníngea sintomática progresiva. Los estudios patológicos con análisis inmunohistoquímico y Western Blot utilizando anticuerpos Ki67 y pERK mostraron un efecto potencial de la terapia inhibidora de MEK. Se necesitan más estudios para determinar si los inhibidores de MEK pueden atacar eficazmente la NCM sintomática mutada en NRAS. [11]
Pronóstico
La mayoría de los pacientes con melanosis neurocutánea son asintomáticos y, por tanto, tienen un buen pronóstico con pocas complicaciones. La mayoría no están diagnosticados, por lo que no se dispone de datos definitivos. Para los pacientes sintomáticos, el pronóstico es mucho peor. En pacientes sin la presencia de melanoma, más del 50% muere dentro de los 3 años de mostrar los síntomas. Mientras que aquellos con malignidad tienen una tasa de mortalidad del 77% y la mayoría de los pacientes muestran síntomas antes de los 2 años de edad [12]
La presencia de una malformación de Dandy-Walker junto con melanosis neurocutánea, como ocurre en el 10% de los pacientes sintomáticos, deteriora aún más el pronóstico. El tiempo medio de supervivencia para estos pacientes es de 6,5 meses después de que se vuelven sintomáticos. [8]
Historia
La melanosis neurocutánea fue descrita por primera vez en 1861 por Rokitansky. [13] Fue nombrado por primera vez por Van Bongaert en 1948. [14] La detección premortem es difícil sin el uso de resonancia magnética. Esto, combinado con la naturaleza asintomática de la mayoría de los casos, llevó a la creencia temprana de que todos los casos eran fatales. Por tanto, hasta la fecha se han notificado pocos casos sintomáticos (alrededor de 100). [10]
Ver también
- Síndrome de Dandy-Walker
- Melanoma
- Facomatosis
Referencias
- ^ "Melanosis neurocutánea | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 27 de octubre de 2019 .
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