Neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa , también conocido como síndrome NARP , es una enfermedad rara con herencia mitocondrial que causa una variedad de signos y síntomas que afectan principalmente al sistema nervioso [1] A partir de la infancia o en la edad adulta temprana, la mayoría de las personas con NARP experiencia adormecimiento , hormigueo o dolor en los brazos y piernas ( neuropatía sensorial ); debilidad muscular; y problemas de equilibrio y coordinación ( ataxia ). Muchas personas afectadas también tienen pérdida de visión causada por cambios en el tejido sensible a la luz que reviste la parte posterior del ojo (la retina ). [2] [3] En algunos casos, la pérdida de la visión es el resultado de una afección llamadaretinitis pigmentosa . Esta enfermedad ocular hace que las células sensibles a la luz de la retina se deterioren gradualmente.
Neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria | |
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Otros nombres | Síndrome de debilidad muscular neurogénica-ataxia-retinitis pigmentosa |
Esta condición se hereda a través de una herencia mitocondrial. | |
Especialidad | Neurología |
Presentación
Los niños con NARP suelen tener problemas de aprendizaje y retrasos en el desarrollo, y las personas mayores con esta afección pueden experimentar una pérdida de la función intelectual ( demencia ). Otras características del NARP incluyen convulsiones, pérdida de audición y anomalías de las señales eléctricas que controlan los latidos del corazón (defectos de conducción cardíaca). [4] Estos signos y síntomas varían entre las personas afectadas.
Genética
La neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa es una afección relacionada con cambios en el ADN mitocondrial . Las mutaciones en el gen MT-ATP6 causan neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa. [5] El gen MT-ATP6 proporciona instrucciones para producir una proteína que es esencial para la función mitocondrial normal. A través de una serie de reacciones químicas, las mitocondrias utilizan oxígeno y azúcares simples para crear trifosfato de adenosina (ATP), la principal fuente de energía de la célula. La proteína MT-ATP6 forma una parte (subunidad) de una enzima llamada ATP sintasa , que es responsable del último paso en la producción de ATP. [6] Las mutaciones en el gen MT-ATP6 alteran la estructura o función de la ATP sintasa, reduciendo la capacidad de las mitocondrias para producir ATP. [7] No está claro cómo esta interrupción en la producción de energía mitocondrial conduce a debilidad muscular, pérdida de visión y otras características específicas de NARP.
Esta condición se hereda en un patrón que refleja su ubicación en el ADN mitocondrial, que también se conoce como herencia materna . Este patrón de herencia se aplica a los genes contenidos en el ADN mitocondrial. Debido a que los óvulos, pero no los espermatozoides, contribuyen con las mitocondrias al embrión en desarrollo, solo las hembras transmiten las condiciones mitocondriales a sus hijos. Los trastornos mitocondriales pueden aparecer en todas las generaciones de una familia y pueden afectar tanto a hombres como a mujeres, pero los padres no transmiten los rasgos mitocondriales a sus hijos. La mayoría de las células del cuerpo contienen miles de mitocondrias, cada una con una o más copias de ADN mitocondrial. La gravedad de algunos trastornos mitocondriales está asociada con el porcentaje de mitocondrias en cada célula que tiene un cambio genético particular. La mayoría de las personas con NARP tienen una mutación específica de MT-ATP6 en el 70 al 90 por ciento de sus mitocondrias. Cuando esta mutación está presente en un porcentaje más alto de las mitocondrias de una persona, más del 90 al 95 por ciento, causa una afección más grave conocida como síndrome de Leigh heredado de la madre. Debido a que estas dos condiciones son el resultado de los mismos cambios genéticos y pueden ocurrir en diferentes miembros de una misma familia, los investigadores creen que pueden representar un espectro de características superpuestas en lugar de dos síndromes distintos.
Diagnóstico
El diagnóstico clínico está respaldado por hallazgos de investigación. Disminuye el nivel de citrulina en sangre. [7] [8] Los estudios mitocondriales o la evaluación del ADNmt del NARP desempeñan un papel en el diagnóstico genético [9], que también se puede realizar antes del nacimiento. [10]
Tratamiento
Actualmente no existe una cura conocida para el síndrome NARP. El objetivo es el alivio sintomático. Los antioxidantes juegan un papel en la mejora de la fosforilación oxidativa que de otro modo se ve afectada. [11]
Pronóstico
La gravedad y el pronóstico varían según el tipo de mutación involucrada. [12]
Ver también
Referencias
- ^ "Síndrome de Leigh heredado por vía materna y síndrome NARP" . rarediseases.org . Base de datos de información sobre enfermedades raras de NORD. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2014 . Consultado el 27 de septiembre de 2014 .
- ^ Kerrison, JB; Biousse, V; Newman, Nueva Jersey (febrero de 2000). "Retinopatía del síndrome de NARP". Archivos de Oftalmología . 118 (2): 298–9. doi : 10.1001 / archopht.118.2.298 . PMID 10676807 .
- ^ Chowers, yo; Lerman-Sagie, T; Elpeleg, ON; Shaag, A; Merin, S (febrero de 1999). "Disfunción de conos y bastones en el síndrome NARP" . The British Journal of Ophthalmology . 83 (2): 190–3. doi : 10.1136 / bjo.83.2.190 . PMC 1722923 . PMID 10396197 .
- ^ Keränen, T; Kuusisto, H (septiembre de 2006). "Síndrome NARP y convulsiones generalizadas de inicio en la edad adulta" . Trastornos epilépticos . 8 (3): 200–3. PMID 16987741 .
- ^ Thorburn, DR; Rahman, S; Pagon, RA; Adam, diputado; Ardinger, HH; Bird, TD; Dolan, CR; Fong, CT; Smith, RJH; Stephens, K (1993). Síndrome de Leigh asociado al ADN mitocondrial y NARP . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301352 .
- ^ Rak, M; Tetaud, E; Duvezin-Caubet, S; Ezkurdia, N; Bietenhader, M; Rytka, J; di Rago, JP (23 de noviembre de 2007). "Un modelo de levadura de la mutación T8993G de la ataxia retinitis pigmentosa neurogénica (NARP) en el gen de la ATP sintasa-6 mitocondrial" . La revista de química biológica . 282 (47): 34039–47. doi : 10.1074 / jbc.M703053200 . PMID 17855363 .
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- ^ "Síndrome NARP" . metagene.de . MIC - Centro de información metabólica . Consultado el 27 de septiembre de 2014 .
- ^ "Evaluación de ARP mtDNA" . athenadiagnostics.com . Athena Diagnostics, Inc. Archivado desde el original el 7 de noviembre de 2014 . Consultado el 27 de septiembre de 2014 .
- ^ "Estudios mitocondriales: NARP - neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa" . knightdxlabs.com . Consultado el 27 de septiembre de 2014 .
- ^ Mattiazzi, M; Vijayvergiya, C; Gajewski, CD; DeVivo, DC; Lenaz, G; Wiedmann, M; Manfredi, G (15 de abril de 2004). "La mutación del mtDNA T8993G (NARP) da como resultado un deterioro de la fosforilación oxidativa que puede mejorarse con antioxidantes" . Genética molecular humana . 13 (8): 869–79. doi : 10.1093 / hmg / ddh103 . PMID 14998933 .
- ^ Debray, FG; Lambert, M; Lortie, A; Vanasse, M; Mitchell, GA (1 de septiembre de 2007). "Resultado a largo plazo del síndrome de Leigh causado por la mutación del mtDNA NARP-T8993C". American Journal of Medical Genetics Parte A . 143A (17): 2046–51. doi : 10.1002 / ajmg.a.31880 . PMID 17663470 .
Otras lecturas
- Neuropatía, ataxia y retinosis pigmentaria en NLM Genetics Home Reference
- Síndrome NARP: ORPHA644 en orpha.net
- Nyhan, William L; Barshop, Bruce A; Ozand, Pinar T. (26 de agosto de 2005). Atlas de Enfermedades Metabólicas Segunda edición . Prensa CRC. pag. 350. ISBN 978-0-340-80970-9.
enlaces externos
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