La neurotensina es un neuropéptido de 13 aminoácidos que está implicado en la regulación de la liberación de la hormona luteinizante y prolactina y tiene una interacción significativa con el sistema dopaminérgico . La neurotensina se aisló por primera vez de extractos de hipotálamo bovino basándose en su capacidad para causar una vasodilatación visible en las regiones cutáneas expuestas de ratas anestesiadas. [5]
NTS | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | NTS , NMN-125, NN, NT, NT / N, NTS1, neurotensina | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 162650 MGI : 1328351 HomoloGene : 4506 GeneCards : NTS | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 85,87 - 85,88 Mb | Crónicas 10: 102,48 - 102,49 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Precursor de neurotensina / neuromedina N | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Pro-NT_NN | |||||||
Pfam | PF07421 | |||||||
InterPro | IPR008055 | |||||||
Superfamilia OPM | 257 | |||||||
Proteína OPM | 2oyv | |||||||
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Identificadores | |
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Número CAS |
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Modelo 3D ( JSmol ) |
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CHEBI |
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ChemSpider |
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PubChem CID |
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UNII |
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InChI
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Sonrisas
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Propiedades | |
Fórmula química | C 78 H 121 N 21 O 20 |
Masa molar | 1672,92 |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
La neurotensina se distribuye por todo el sistema nervioso central, con niveles más altos en el hipotálamo , la amígdala y el núcleo accumbens . Induce una variedad de efectos, que incluyen analgesia, hipotermia y aumento de la actividad locomotora. También participa en la regulación de las vías de la dopamina. En la periferia, la neurotensina se encuentra en las células enteroendocrinas del intestino delgado, donde conduce a la secreción y la contracción del músculo liso . [6]
Secuencia y biosíntesis
La neurotensina comparte una similitud de secuencia significativa en sus 6 aminoácidos C-terminales con varios otros neuropéptidos, incluida la neuromedina N (que se deriva del mismo precursor). Esta región C-terminal es responsable de la actividad biológica completa , teniendo la porción N-terminal un papel modulador. La neurotensina / neuromedin N precursor también se puede procesar para producir grandes 125-138 aminoácidos péptidos con la neurotensina o neuromedina N secuencia en su extremo C terminal. Estos péptidos grandes parecen ser menos potentes que sus homólogos más pequeños, pero también son menos sensibles a la degradación y pueden representar activadores endógenos de larga duración en varias situaciones fisiopatológicas.
Se determinó que la secuencia de neurotensina bovina era pyroGlu-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-Leu-OH. [7] neurotensina se sintetiza como parte de un 169 o 170 amino de la proteína precursora de ácido que también contiene el neuropéptido relacionada neuromedina N . [8] [9] Los dominios de codificación de péptidos están ubicados en tándem cerca del extremo carboxilo terminal del precursor y están delimitados y separados por sitios de procesamiento de aminoácidos básicos emparejados (lisina-arginina).
Significación clínica
La neurotensina es un potente mitógeno para el cáncer colorrectal . [10]
Se ha implicado a la neurotensina en la modulación de la señalización de la dopamina y produce un espectro de efectos farmacológicos que se asemejan a los de los fármacos antipsicóticos , lo que lleva a la sugerencia de que la neurotensina puede ser un neuroléptico endógeno . Los ratones con deficiencia de neurotensina muestran defectos en las respuestas a varios fármacos antipsicóticos de acuerdo con la idea de que la señalización de neurotensina es un componente clave que subyace al menos en algunas acciones de los fármacos antipsicóticos. [11] Estos ratones exhiben defectos modestos en la inhibición previa al pulso (PPI) del reflejo de sobresalto , un modelo que se ha utilizado ampliamente para investigar la acción de los fármacos antipsicóticos en animales. La administración de fármacos antipsicóticos aumenta la PPI en determinadas condiciones. Las comparaciones entre ratones normales y deficientes en neurotensina revelaron diferencias notables en la capacidad de diferentes fármacos antipsicóticos para aumentar la PPI. Mientras que el fármaco antipsicótico atípico clozapina aumentó la PPI normalmente en ratones con deficiencia de neurotensina, el antipsicótico convencional haloperidol y el antipsicótico atípico más nuevo quetiapina fueron ineficaces en estos ratones, en contraste con los ratones normales donde estos fármacos aumentaron significativamente la PPI. Estos resultados sugieren que ciertos fármacos antipsicóticos requieren neurotensina para al menos algunos de sus efectos. Los ratones deficientes en neurotensina también muestran defectos en la activación estriatal después de la administración de haloperidol, pero no de clozapina , en comparación con los ratones normales de tipo salvaje, lo que indica que se requiere neurotensina estriatal para el espectro completo de respuestas neuronales a un subconjunto de fármacos antipsicóticos. [12]
La neurotensina es un neuropéptido endógeno involucrado en la termorregulación que puede inducir hipotermia y neuroprotección en modelos experimentales de isquemia cerebral . [13]
La expresion genica
Se ha demostrado que la expresión del gen de la neurotensina está modulada por el estrógeno tanto en cultivos de células de neuroblastoma SK-N-SH humano como en ratones a través de interacciones con la señalización de AMP cíclico (cAMP). Específicamente, el estrógeno aumentó la actividad de cAMP y la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP en células de neuroblastoma antes de la inducción de la transcripción del gen de neurotensina . Además, la transcripción del gen de la neurotensina se bloqueó en ratones knock-out que carecían de la subunidad RIIβ de la holoenzima de la proteína quinasa A. Estos hallazgos pueden indicar mecanismos de señalización cruzada en la actividad hormonal del cerebro y la expresión de genes relacionados con las hormonas. [14] Otros cambios relacionados con las hormonas sexuales en la expresión de neurotensina se han asociado con la actividad en el área preóptica . En ratas hembras, se demostró que la expresión de neurotensina es máxima en el área preóptica medial (mPOA) durante la fase proestro del ciclo estral . [15]
La expresión alterada de los genes de neurotensina, así como de los genes del receptor de neurotensina, se ha mostrado en ratones hembras en el posparto. Mientras que el ARNm del receptor de neurotensina 1 (Ntsr1) en el núcleo paraventricular del hipotálamo (PVN) se redujo, se demostró que la neurotensina, pero no el ARNm de neurotensina, era más alta en el PVN. El ARNm de neurotensina, así como el péptido en sí, también se expresaron más alto en el área preóptica medial (mPOA). Estos patrones de expresión no se mostraron en el grupo de control de mujeres vírgenes y se alinean con otras investigaciones que implican la variación de la expresión del gen de neurotensina en la regulación de los comportamientos maternos. [dieciséis]
Otros patrones de expresión de neurotensina relacionados con el área preóptica medial muestran relación con la modulación de la recompensa social. El análisis de neuronas marcadas con genes de neurotensina reveló que las proyecciones neuronales que contienen neurotensina desde el mPOA al área tegmental ventral (VTA) en ratones se asociaron con la codificación de señales de olor y atracción social, lo que implica aún más a la neurotensina en la recompensa hormonal y hormonal. señalización. [17]
La neurotensina también se ha implicado en los procesos de aprendizaje. Un estudio que examinó el desarrollo del canto en los pinzones cebra machos mostró variaciones en la expresión de genes del receptor de neurotensina y neurotensina en diferentes etapas del desarrollo del canto. La etapa temprana de transición entre los períodos sensorial y sensoriomotor estuvo marcada por disminuciones en la expresión de ARNm del receptor de neurotensina y neurotensina, lo que puede indicar un papel de la neurotensina en el inicio del aprendizaje sensoriomotor. Durante la etapa de subcanto sensoriomotor, la expresión del gen de neurotensina y la expresión del gen del receptor de neurotensina 1 (Ntsr1) exhibieron patrones de expresión complementarios en las regiones del cerebro relacionadas con la canción, lo que puede indicar cambios en las respuestas neuronales a la neurotensina a lo largo del desarrollo. [18]
La neurotensina también juega un papel en los tejidos periféricos fuera del sistema nervioso, principalmente en el tracto gastrointestinal, y se ha relacionado con el desarrollo del cáncer. Se ha demostrado que la metilación del promotor del ADN es un regulador importante en la expresión de los genes del receptor 1 y 2 de neurotensina en células de cáncer colorrectal. Además, la eliminación del gen NTSR1 y el tratamiento con un antagonista de NTSR1 inhibieron la proliferación y migración de células de cáncer colorrectal. [19] Los leiomiomas o tumores fibroides en el tejido uterino también se relacionaron con una mayor expresión de neurotensina y NTSR1. [20]
Ver también
- Receptor de neurotensina
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000133636 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000019890 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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enlaces externos
- Neurotensina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .