Las pruebas prenatales no invasivas son un método utilizado para determinar el riesgo de que el feto nazca con ciertas anomalías cromosómicas , como la trisomía 21 , la trisomía 18 y la trisomía 13 . [1] [2] [3] Esta prueba analiza pequeños fragmentos de ADN que circulan en la sangre de una mujer embarazada. [4] A diferencia de la mayoría del ADN que se encuentra en el núcleo de una célula, estos fragmentos no se encuentran dentro de las células, sino que flotan libremente, por lo que se denominan ADN fetal libre de células.(ADNcff). Estos fragmentos suelen contener menos de 200 bloques de construcción de ADN (pares de bases) y surgen cuando las células mueren y su contenido, incluido el ADN, se libera en el torrente sanguíneo. cffDNA se deriva de las células placentarias y suele ser idéntico al ADN fetal. El análisis de cffDNA de la placenta brinda la oportunidad de la detección temprana de ciertas anomalías cromosómicas sin dañar al feto. [5]
El uso de ultrasonido y marcadores bioquímicos para detectar aneuploidías se suele hacer en el primer y/o segundo trimestre del embarazo. Sin embargo, ambos enfoques tienen una alta tasa de resultados falsos positivos del 2 al 7 %. [6] Si estas pruebas indican un mayor riesgo de aneuploidía, entonces se utilizan pruebas de diagnóstico invasivas, como la amniocentesis o la muestra de vellosidades coriónicas . Sin embargo, muchas mujeres se sienten incómodas con las pruebas invasivas debido al riesgo asociado con el aborto espontáneo, que es de alrededor del 1 %. Las pruebas prenatales no invasivas son un paso intermedio entre la detección prenatal y las pruebas diagnósticas invasivas. El único riesgo físico asociado con el procedimiento es la extracción de sangre y no hay riesgo de aborto espontáneo.[7]
El cffDNA circulante se puede detectar en la sangre materna entre la 5.ª y la 7.ª semana de edad gestacional , [8] sin embargo, hay más ADN fetal disponible para el análisis generalmente después de las 10 semanas, porque la cantidad de ADN fetal aumenta con el tiempo. [9] cffDNA, RNA y células fetales intactas se pueden utilizar para evaluar el estado genético del feto de forma no invasiva. Los avances recientes en la secuenciación del ADN, como la secuenciación paralela masiva (MPS) y la reacción en cadena de la polimerasa digital (PCR), están actualmente bajo exploración para la detección de aneuploidías cromosómicas a través de NIPT. [10] [11] [12] [13]
Desde 2014, las pruebas no invasivas han identificado aneuploidías en los cromosomas 13, 16, 18, 21, 22, X e Y, incluido el síndrome de Down (causado por la trisomía 21), el síndrome de Edwards (causado por la trisomía 18), el síndrome de Patau (causado por la trisomía 13), así como aneuploidías de los cromosomas sexuales, como el síndrome de Turner (45, X) y el síndrome de Klinefelter (47, XXY). [14] [15] [16]Estos métodos de secuenciación de cffDNA tienen tasas de sensibilidad y especificidad superiores al 99 % para identificar la trisomía 21. Las tasas de sensibilidad y especificidad son más bajas para otras aneuploidías, como la trisomía 18 (97-99 % y > 99 %, respectivamente), la trisomía 13 (87 -99% y > 99%, respectivamente), y 45, X (92-95% y 99%, respectivamente). La baja tasa de falsos positivos (1-3%) es una de las ventajas de la NIPT que permite a las mujeres embarazadas evitar procedimientos invasivos. [17]
NIPT puede determinar la paternidad y el sexo fetal antes de la gestación que las pruebas anteriores (incluyendo posiblemente el ultrasonido). [18] También se utiliza para determinar el Rhesus D fetal, lo que puede evitar que las madres con Rhesus D negativo se sometan a un tratamiento profiláctico innecesario. [19] [20] Finalmente, se utiliza para detectar mutaciones genéticas , como duplicaciones o microdeleciones , incluidas 1p, 5p, 15q, 22q, 11q, 8q y 4p. Sin embargo, la sensibilidad y especificidad de estas pruebas aún no ha sido validada. [7]