El síndrome de epilepsia del norte ( NE ), o epilepsia progresiva con retraso mental ( EPMR ), es un subtipo de lipofuscinosis ceroide neuronal y una enfermedad rara que se considera una enfermedad de herencia finlandesa . A diferencia de la mayoría de las enfermedades de herencia finlandesa, este síndrome se ha informado solo en Finlandia . [1] La enfermedad se caracteriza por convulsiones en la primera infancia que empeoran progresivamente hasta después de la pubertad. Una vez que se produce la aparición de las convulsiones, se observa una degradación mental. Esto continúa hasta la edad adulta, incluso después de que haya disminuido la frecuencia de las convulsiones. La causa de la enfermedad es una mutación sin sentido encromosoma 8 . Se produce la creación de una nueva proteína y debido a ello se altera el contenido de lípidos del cerebro. La proporción de portadores de mutaciones es 1: 135. No se ha encontrado nada que detenga la progresión de la enfermedad, pero los enfoques sintomáticos, como el uso de benzodiazepinas , han ayudado a controlar las convulsiones. [2] [3] [4]
El síndrome de epilepsia del norte causa convulsiones recurrentes entre las edades de cinco a diez. Estas convulsiones, que pueden durar hasta 15 minutos, se pueden clasificar principalmente como tónico-clónicas , pero también pueden ocurrir convulsiones parciales . Las convulsiones comúnmente involucran rigidez muscular, convulsiones y pérdida del conocimiento. Generalmente, la recurrencia es de una a dos veces al mes. En los años posteriores al inicio de las convulsiones, se observa una notable disminución de la capacidad intelectual. [3]
Durante la pubertad, la frecuencia de las convulsiones aumenta de una a dos veces por semana. [4] La función mental tiene un rápido declive, como se observa por la falta de coordinación, la falta de educación completa y las actividades motoras finas. [3] En casos raros, algunos sufrieron pérdida de visión. [2]
La frecuencia de las convulsiones se reduce de cuatro a seis convulsiones por año. [3] En este momento, son mental y físicamente incapaces de vivir sin ayuda debido a la degradación mental total. La esperanza de vida es de al menos 50 años, que es más corta que la edad media mundial de 70 años [4].
El síndrome de epilepsia del norte es causado por una mutación autosómica recesiva hereditaria en la región telomérica del brazo corto del cromosoma 8 . Hay al menos diez mutaciones dentro del cromosoma que causan la enfermedad, y la mutación sin sentido más común ocurre en el codón 24, donde una glicina toma el lugar de una arginina . Esta mutación primaria también se puede emparejar con un sentido erróneo en el codón 237, donde una arginina ocupa el lugar de una glicina. Cuando las dos mutaciones interactúan, se observa una progresión prolongada de la enfermedad. [5] La mutación primaria (Arg24Gly) crea la proteína CLN8. Se informó que 1 de cada 135 personas de ascendencia finlandesa era portadora de la mutación. [2] La diferencia entre 1-CLN8 y 2-CLN8 es el número de mutaciones y la ubicación de la mutación en el cromosoma. [2]
Se observa una acumulación de proteína transmembrana en el tejido cerebral de los pacientes con epilepsia Northern. Esta proteína es una proteína transmembrana de 286 aminoácidos que no se ha identificado antes, lo que significa que es exclusiva del síndrome de epilepsia Northern. [4] CLN8 se ha relacionado con la acumulación de la subunidad c de la ATP sintasa mitocondrial y una pequeña cantidad de proteínas activadoras de esfingolípidos en las neuronas. El β-amiloide , un péptido involucrado en la enfermedad de Alzheimer , también se observa en esta acumulación de proteínas. [4]